子宫内膜异位症合并不孕患者的体外受精促排卵治疗:拮抗剂可代替激动剂吗?

目的:对比使用拮抗剂方案、卵泡期长方案和超长方案三种常用促排卵方案的子宫内膜异位症合并不孕患者体外受精-胚胎移植的实验室及临床结局,优化子宫内膜异位症患者,尤其是合并卵巢储备功能下降患者的临床方案选择。方法:对2017年4月至2018年10月在浙江大学医学院附属第二医院生殖中心、嘉兴市妇幼保健院生殖中心和宁波市妇女儿童医院生殖中心首次进行体外受精治疗的313例子宫内膜异位症合并不孕患者的临床及实验室数据进行回顾性分析,其中采用拮抗剂(拮抗剂组)81例,采用卵泡期长方案(长方案组)148例,采用超长方案(超长方案组)84例。观察不同方案对子宫内膜异位症合并不孕患者体外受精助孕临床和实验室指标的影响。结果:拮抗剂组患者年龄大于长方案组和超长方案组(均P<0.05),血清抗苗勒氏管激素值和窦卵泡数少于其他两组(均P<0.01)。拮抗剂组获卵数、受精数、可利用胚胎数均少于长方案组(均P<0.05),与超长方案组相近(均P>0.05),三组间受精率、可利用胚胎率差异无统计学意义(P>0.05)。平均每个移植周期,三组间人绒毛膜促性腺激素(HCG)阳性率、临床妊娠率、总胚胎着床率差异均无统计学意义(均P>0.05);拮抗剂组鲜胚着床率低于长方案组(P<0.05),与超长方案组差异无统计学意义(P>0.05);拮抗剂组冻胚着床率较其他两组有增加的趋势,差异无统计学意义(P>0.05)。卵巢储备功能正常或下降亚组分析结果显示,平均每个移植周期,三组间的HCG阳性率、临床妊娠率、总胚胎着床率差异均无统计学意义(均P>0.05);卵巢储备功能下降患者中,拮抗剂组可利用胚胎率高于长方案组(P<0.05)。拮抗剂组的促性腺激素总量和用药天数少于长方案组和超长方案组(均P<0.05)。结论:子宫内膜异位症合并不孕患者采用拮抗剂方案促排卵,促性腺激素总量少,用药天数短,结合冻胚移植策略,可获得与长方案和超长方案相近的妊娠结局。对于卵巢储备功能下降的子宫内膜异位症患者,拮抗剂方案可获得更高的可利用胚胎率。

前列腺素受体4与肾脏疾病相关性研究进展

前列腺素受体4(prostaglandin receptor 4,EP4)是内源性脂质介质前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)的作用受体,属G-蛋白偶联受体(G protein coupled receptor,GPCR)的一种。EP4在体内分布广泛,几乎在所有组织、脏器表达。在肾脏,肾小球旁颗粒细胞、肾小球上皮细胞、远曲小管和皮质集合管上皮细胞均有EP4的高度表达。因EP4可同时与Gs、Gi蛋白途径偶联,与血管张力、氧化应激、炎症、细胞增殖等生理功能和病理生理过程密切相关。目前通过对全身性及肾组织特异性EP4敲除小鼠模型的研究和选择性EP4激动剂/拮抗剂的作用研究,证明EP4在肾脏发挥重要作用,其PGE2-EP4信号通路同时能产生保护和不良的影响。该文将EP4与肾脏疾病,包括肾性高血压、肾缺血/再灌注损伤、肾源性尿崩症、肾小球肾炎、肾小球硬化、慢性肾脏病及常染色体显性遗传性多囊肾病发生发展的相关性进行分析和总结。

绝经后妇女骨质疏松症的管理:北美绝经协会2021年立场声明解读

骨质疏松症在老年绝经后妇女中普遍存在,骨质疏松会增加骨折的风险,与较高的发病率和死亡率有关。最近,北美绝经协会(North American Menopause Society,NAMS)招募了代谢性骨病和(或)女性健康领域的临床专家小组,回顾过去10年中有关骨质疏松症的筛查、预防、诊断和管理的证据,根据新证据和临床判断回顾并更新了NAMS 2010年发表的关于绝经后妇女骨质疏松症管理的立场声明。笔者对该指南的主要内容进行解读。

瞬时电位香草醛受体1与炎性疼痛

目的探究瞬时电位香草醛受体1(transient potential vanillin receptor 1,TRPV1)在炎性疼痛发生发展中的作用。方法采用Pubmed检索关键词“TRPV1”、“炎症”、“疼痛”、“激动剂”、“拮抗剂”等的相关文献,并将其进行归纳汇总。结果常见几种炎症因子激活TRPV1,参与炎性疼痛的信号传递。结论TRPV1在炎性疼痛产生的过程中发挥着至关重要的作用,通过对TRPV1进行抑制,开发基于TRPV1的受体拮抗剂,可以在一定程度上抑制炎性疼痛的产生。

子宫肌瘤的非手术治疗进展

子宫肌瘤是发病率高且发病机制不明的良性疾病。目前子宫肌瘤剔除术或子宫切除术是传统治疗最常用的方式,但对于要求保守治疗或有生育要求的女性,追求最佳治疗选择显得尤其重要。目前,GnRH激动剂/拮抗剂、选择性孕激素受体调节剂、左炔诺孕酮宫内缓释系统、子宫动脉栓塞、高强度聚焦超声等非传统手术治疗从不同角度为子宫肌瘤的保守治疗提供了新的治疗选择。

代谢型谷氨酸受体4亚型(mGluR4)高通量药物筛选模型的建立

为发现代谢型谷氨酸受体4亚型(mGluR4)的调节剂,通过荧光检测胞内钙浓度的方法,建立一个基于细胞功能性检测的高通量筛选(HTS)系统。将人mGluR4基因转染稳定表达Gα15蛋白的人胚肾细胞(HEK-293),用Zeocin筛选获得稳定表达mGluR4的细胞株,并通过钙流检测试验证实该细胞系的生物学功能。优化了实验系统中荧光染料的孵育时间,溶剂二甲基亚砜(DMSO)耐受性,以及溶剂氢氧化钠(NaOH)耐受性,建立了可靠稳定的筛选系统。钙流检测试验数据表明,mGluR4细胞系对其激动剂的活性程度排序是:L-(+)-2-Amino-4-phosphonobutyricacid(L-AP4)>L-Serine-O-phosphate(L-SOP)>L-Glutamicacid(L-Glu);拮抗剂是:(RS)-α-Methylserine-O-phosphate(MSOP)>(RS)-α-Methyl-4-phosphonophenylglycine(MPPG)。在96和384细胞微孔培养板中,得到该筛选系统Z’因子分别是0.80和0.65。结果表明,该稳定细胞系拥有一个稳定的检测系统,适合于mGluR4激动剂/拮抗剂的筛选。

NMDA受体NRl亚基对神经病理性疼痛大鼠脊髓组织中谷氨酸及其转运体GLT-1的影响

目的观察鞘内注射N-甲基-D-天门冬氨酸（NMDA）受体NR1亚基激动和拮抗剂对坐骨神经慢性缩窄性损伤（CCI）模型大鼠行为学、痛阈以及脊髓组织中谷氨酸转运体-1（GLT-1）表达的影响，探讨NMDA受体NR1亚基在神经病理性疼痛中的作用及机制。方法160只SD大鼠按随机数字表法分为4组，每组40只。假手术组（Sham组）和CCI组每只鞘内注射10μl生理盐水，NMDA受体激动剂组（NMDA组）坐骨神经结扎前3d每只鞘内注射10μl（10nm01）NMDA，NMDA受体NRl亚基拮抗剂组（Humanin，HN组）坐骨神经结扎前3d鞘内注射10u1（10nm01）Humanin。Sham组仅暴露坐骨神经而不结扎，其余各组均行右侧坐骨神经分支结扎术。术后l、3、5、7、10、14d分别观察大鼠行为学变化，测定各组大鼠的热痛阈、机械性痛阈；Westernblot法检测脊髓组织中GLT-1表达，ELISA法测定组织中谷氨酸含量变化。结果与Sham组相比，术后各观察点CCI组大鼠逐渐出现术侧后肢足趾并拢、足外翻以及反复舔舐术侧后肢等症状，且术后各观察点机械刺激缩爪阈值（PwT）和辐射热刺激缩爪潜伏期（PwL）评分明显降低，第7天达最低水平；同时脊髓组织中谷氨酸含量增加而其转运体GLT-1表达降低（P〈0．05）。与CCI组比较，NMDA组术后各观察点PWT、PWL、谷氨酸转运体GLT-1进一步降低（P〈0．05），而脊髓组织中谷氨酸含量增高；而与CCI组比较，Humanin组术后各观察点PWT、PWL、谷氨酸转运体GLT-1明显增高（P〈0．05），脊髓组织中谷氨酸含量则明显降低（P〈0．05）。结论NMDA受体NRl亚基参与神经病理性疼痛的调节，抑制MDA受体NR1亚基可以通过降低谷氨酸及其转运体GLT-1的表达缓解坐骨神经结扎引起的神经病理性疼痛。

代谢型谷氨酸受体5亚型高通量筛选模型的建立

目的:利用荧光测钙的方法,建立了人源代谢型谷氨酸受体5亚型(mGluR5)的高通量筛选模型。方法:通过基因合成得到mGluR5的ORF区域,并将其构建到pCNDA3.1真核表达载体上。将此重组质粒转染HEK293细胞,利用抗生素筛选和钙流检测方法得到稳定表达mGluR5的重组细胞株。结果:对试验条件:接种密度,孵育时间,溶剂DMSO浓度进行了优化,建立了稳定可靠的实验系统。并使用该受体特异激动剂和拮抗剂进行了功能验证,其中激动剂EC50L-Quisqualic acid(67.8nmol/L)>L-Glu(2.73μmol/L),抑制剂IC50MTEP(3.3nmol/L)>Fenobam(23.5nmol/L)系统Z因子为0.68,证明建立了一个人源mGluR5抑制剂的细胞筛选模型。利用此重组细胞株对360种化合物进行了筛选,找到了若干对mGluR5有抑制效果的化合物。结论:此细胞模型适用于mGluR5抑制剂的高通量筛选。