Ghrelin对心衰心肌纤维化的影响及机制研究

目的阐明Ghrelin对心梗后心衰心肌纤维化的影响及其可能机制。方法采用结扎左冠状动脉前降支的方法构建心梗后心衰大鼠模型,并在术后将动物随机分为心衰模型组(给予生理盐水)和Ghrelin治疗组,并设立假手术对照组。术后第5周开始皮下注射Ghrelin,连续给药4周。通过心脏超声检查评价各组大鼠心功能;HE染色观察心肌重构;Masson染色观察心肌纤维化,并应用PCR法检测Ⅰ型及Ⅲ型胶原以及激活素(Activin,Act)A表达;免疫组织化学染色法检测Act A及其受体(ActRIIA)表达水平。结果与假手术组相比,模型组大鼠的左室射血分数(EF)明显下降;Ⅰ型及Ⅲ型胶原mRNA表达明显增加,心肌纤维化程度明显加重,心肌重构显著;Act A及ActRIIA表达水平明显增高。与模型组相比,Ghrelin治疗组EF显著提高;Ⅰ型及Ⅲ型胶原mRNA表达明显减少,心肌纤维化程度明显减轻;Act A及ActRIIA表达水平水平明显下降。结论 Ghrelin可抑制心肌纤维化改善心肌重构,进而提高心衰大鼠心功能,其机制可能与Ghrelin下调Act A及其受体ActRIIA表达,减少并阻断Act A的作用途径有关。