氯喹在人类胶质瘤细胞中激活p53通路并导致细胞凋亡

胶质瘤是成人最常见的脑部恶性肿瘤,由于对化疗放疗的抗性以及术后复发等原因,预后较差。在过去的10年中,激活内源性p53通路或者通过引入野生型p53恢复其功能已经用于抑制肿瘤增殖并被深入探讨。由于胶质瘤与其他实体恶性肿瘤相比有更高的p53变异发生,所以基于p53的治疗对于胶质瘤更加适合。

竹节香附素A体外诱导乳腺癌细胞凋亡的作用机制研究

目的:探讨竹节香附素A(RaA)体外抗乳腺癌的作用机制。方法:体外培养乳腺癌细胞(MDA-MB-231),分别用RaA及RaA联合乙酰半胱氨酸(NAC)干预后检测相关蛋白及信号通路的变化情况。结果:与空白组比较,RaA组抑制MDA-MB-231细胞增殖,促进MDA-MB-231细胞凋亡(P<0.01),促进MDA-MB-231细胞线粒体膜电位坍塌,提升MDA-MB-231细胞的活性氧(ROS)水平(P<0.01),提升MDA-MB-231细胞B细胞淋巴瘤-2相关X蛋白(Bax)/B细胞淋巴瘤-2蛋白(Bcl-2)的比值(P<0.01),上调MDA-MB-231细胞色素C(Cyt-C)、信号转导及转录激活蛋白3(STAT3)和抑癌基因53(P53)的蛋白水平(P<0.05,P<0.01),下调MDA-MB-231细胞STAT3的磷酸化水平(P<0.05,P<0.01);与RaA组比较,RaA联合NAC组可降低MDA-MB-231细胞的ROS水平(P<0.01),降低MDA-MB-231细胞Bax/Bcl-2的比值(P<0.01),下调MDA-MB-231细胞Cyt-C、活化胱天蛋白酶-3(active CASP3,CCASP3)和P53的蛋白水平(P<0.01),上调STAT3磷酸化水平(P<0.01)。结论:RaA通过激活ROS/STAT3/P53信号通路诱导线粒体凋亡在体外发挥抗乳腺癌作用。