新型非甾体盐皮质激素受体拮抗剂非奈利酮治疗糖尿病肾病的研究进展

盐皮质激素受体拮抗剂(MRAs)是治疗糖尿病肾病(DKD)的药物之一,当与其他肾素-血管紧张素系统阻滞剂一起使用时,MRAs在降低蛋白尿方面有明显的作用,可通过抑制盐皮质激素受体过度活化引起的炎症和肾纤维化延缓DKD进展。新型非甾体MRAs非奈利酮具有较高的耐受性和选择性,在确保治疗有效性的同时,具有更好的安全性。本文对MRAs的研发历史及各代MRAs的异同、MRAs的治疗机制及药理学、临床前研究进行综述,并总结非奈利酮治疗DKD的临床研究进展,以期为新型非甾体MRAs的应用提供参考。

拮抗剂方案联合生长激素注射对卵巢低反应患者妊娠结局的影响

目的探讨研究拮抗剂方案联合生长激素(Growth Hormone,GH)注射对卵巢低反应(Ovarian Hypore⁃sponsiveness,POR)患者妊娠结局的影响。方法回顾性选取2020年3月-2023年7月徐州市妇幼保健院进行体外受精-胚胎移植(In Vitro Fertilization-embryo transfer,IVF-ET)治疗并采用拮抗剂方案的80例POR患者的临床资料,根据是否应用GH进行分组,联合GH注射治疗的纳入观察组,单一使用拮抗剂方案的纳入对照组,每组40例。比较两组患者妊娠情况,包括获卵数、第3天可移植胚胎率、囊胚形成率、临床妊娠率、种植率、MⅡ卵率、正常受精率、第3天优质胚胎率和优质囊胚率。结果治疗后,两组MⅡ卵率、正常受精率、第3天优质胚胎率、优质囊胚率比较,差异无统计学意义(P均>0.05)。观察组获卵数为(10.78±4.02)个,高于对照组的(7.36±2.15)个,差异有统计学意义(t=4.745,P<0.05)。观察组在第3天可移植胚胎率、囊胚形成率、临床妊娠率、种植率均高于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。结论拮抗剂方案联合GH注射可改善POR患者妊娠结局,提高患者生育成功率。

非肽类促性腺激素释放激素拮抗剂在子宫肌瘤治疗中的应用研究进展

非肽类促性腺激素释放激素拮抗剂(gonadotropin-releasing hormone antagonist,GnRH-antagonist)作为GnRH受体的一种高效、选择性拮抗剂,其口服制剂(Elagolix,Relugolix及Linzagolix)已在国外获批上市,在用于子宫肌瘤缩小肌瘤体积、控制月经过多等方面展示了一定疗效,适当配伍反加治疗可以提高药物安全性与患者依从性,相比其他激素类制剂,口服GnRH拮抗剂在子宫肌瘤治疗中展示了良好的应用前景。

盐皮质激素受体拮抗剂在难治性高血压治疗中的研究进展

高血压(hypertension)是目前全世界范围内广泛存在的影响全身多个组织器官功能的常见慢性病之一。据估计,全球有14亿人有高血压,但只有14%的人控制住了血压。难治性高血压(resistant hypertension,RH)作为高血压中的一种特殊类型,不良心血管事件的发生概率更高。

高效液相色谱法测定新型促性腺激素释放激素拮抗剂LPM7100328原料药中的有关物质

目的建立HPLC法测定新型促性腺激素释放激素(GnRH)拮抗剂LPM7100328原料药中的有关物质。方法采用ACE Excel Super C_(18)(4.6 mm×150 mm,3μm)色谱柱,以0.01 mol·L^(-1)磷酸二氢钾水溶液(用磷酸调节pH值至2.5)为流动相A,乙腈-甲醇(80∶20)为流动相B,梯度洗脱,流速为1.0 mL·min^(-1),检测波长为248 nm,柱温为40℃。结果LPM7100328和各杂质峰能够有效分离,在研究浓度范围内与峰面积线性关系良好;LPM7100328及杂质A、B、C的检测限分别为0.0746、0.0714、0.0740、0.0741μg·mL^(-1)。结论该方法专属性好,灵敏度高,可准确测定LPM7100328原料药中的有关物质,为LPM7100328的后续研究及质量控制提供参考。

基于FAERS的盐皮质激素受体拮抗剂不良事件信号挖掘

目的 促进盐皮质激素受体拮抗剂(MRA)的临床安全使用。方法 提取美国食品和药物管理局不良事件报告系统(FAERS)2018年第1季度至2023年第1季度上报的3种MRA(螺内酯、依普利酮及非奈利酮)相关药品不良事件(ADE)报告,采用监管活动医学词典中的系统器官分类(SOC)和首选语(PT)进行归类,采用报告比值比(ROR)法与英国药品和保健品管理局(MHRA)综合标准法挖掘ADE信号并进行分析。结果 获得以3类药物为首要怀疑药物的ADE报告35 908份,其中螺内酯27 792份、依普利酮6 734份、非奈利酮1 382份。涉及患者5 930例,其中螺内酯4 455例、依普利酮1 052例、非奈利酮423例;男女比例相当(49.45%比50.55%),以> 65岁患者居多(49.07%)。ADE上报者主要为医师(35.48%)和消费者(24.74%),上报国家主要为美国(37.37%),使用口服剂型的患者最多(47.89%)。PT层级共产生ADE信号467个,其中螺内酯312个、依普利酮136个、非奈利酮19个,包括高钾血症、急性肾损伤、低钠血症、颈静脉压降低等。共涉及26个SOC,其中螺内酯26个、依普利酮20个、非奈利酮8个,包括代谢及营养类疾病、肾脏及泌尿系统疾病、心脏器官疾病、各类检查等。结论 MRA常见ADE信号及其累及系统器官与相应药品说明书基本一致,但要警惕药品说明书中未记载的ADE,如先天性延髓性肌萎缩、慢性心力衰竭、颈静脉压升高、肌痛等。

促性腺激素释放激素拮抗剂方案与高孕激素状态下促排卵方案对卵巢储备功能减退患者体外受精-胚胎移植助孕结局的影响

目的分析卵巢储备功能减退(DOR)患者分别采用促性腺激素释放激素拮抗剂(GnRH-ant)方案、高孕激素状态下促排卵(PPOS)方案对体外受精-胚胎移植(IVF-ET)助孕结局的影响。方法选取2019年10月至2021年10月唐山市妇幼保健院收治的176例采用IVF-ET助孕的DOR患者作为研究对象。随机分为A组和B组,各88例。A组予以PPOS方案促排卵,B组予以GnRH-ant方案促排卵。比较两组的人绒毛膜促性腺激素(hCG)注射日性激素水平、排卵情况及助孕结局。结果与B组比较,A组hCG注射日黄体生成素(LH)、雌二醇(E_(2))水平更高(P<0.05);两组卵泡刺激素(FSH)、孕酮(P)水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与B组比较,A组获卵数、可利用胚胎数更多(P<0.05);两组MⅡ卵母细胞数、优质胚胎率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组有效冻融胚胎移植(FET)周期率、胚胎成功种植率等助孕结局比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论GnRH-ant方案与PPOS方案对DOR患者IVF-ET的助孕效果相似,但应用PPOS方案更有利于改善患者的排卵情况。

盐皮质激素受体拮抗剂的研究进展

肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活可以导致醛固酮产生,醛固酮结合盐皮质激素受体参与维持机体水和电解质平衡,盐皮质激素受体拮抗剂(MRA)是竞争性抑制醛固酮与盐皮质激素受体结合的药物,已被证明可以显著降低心脏疾病的风险及减缓肾脏疾病的进展。该文主要介绍各类MRA的作用机制、生理效应和不良反应。

盐皮质激素受体拮抗剂治疗糖尿病肾病的研究进展

糖尿病肾病是我国常见的糖尿病微血管并发症,其发病机制复杂,目前普遍认为氧化应激、炎症和自噬是其主要的发病机制。DN的临床主要特征为持续性白蛋白尿排泄增加,和(或)肾小球滤过率进行性下降,最终发展为终末期肾脏疾病。同时,肾脏病的进展可显著增加心脑血管疾病的发生及死亡风险。因此,治疗DN的新型药物的研究和开发因其具有较大挑战和重要意义受到关注。本综述简单介绍盐皮质激素受体参与糖尿病肾病的发病机制,并概述了盐皮质激素受体拮抗剂相关临床研究进展。

促性腺激素释放激素拮抗剂方案和激动剂长方案在卵巢储备功能正常不孕患者中的应用效果比较

目的:比较促性腺激素释放激素(GnRH)拮抗剂方案和GnRH激动剂长方案在卵巢储备功能正常的不孕患者中的应用效果。方法:选取进行首次体外授精-胚胎移植的卵巢储备功能正常的不孕患者423例,根据治疗方案不同进行分组,其中234例采取GnRH拮抗剂方案(GnRH拮抗组),189例采取GnRH激动剂长方案(GnRH激动组),比较两组应用效果。结果:GnRH拮抗组促性腺激素(Gn)总剂量、应用时间、取卵数及可利用胚胎数低于GnRH激动组(均P<0.05)。两组卵胞浆内单精子注射(ICSI)率和正常受精率比较无统计学差异(均P>0.05)。两组妊娠结局比较无统计学差异(P>0.05)。结论:GnRH拮抗剂方案和GnRH激动剂长方案在卵巢储备功能正常不孕患者中具有同样理想的应用效果,可根据患者临床需求进行选择。

不同拮抗剂在促性腺激素释放激素拮抗剂方案中的应用

目的比较促性腺激素释放激素拮抗剂(GnRH-ant)方案中使用国产西曲瑞克与进口加尼瑞克的IVF/ICSI-ET临床结局。方法收集2022年12月至2023年8月在我院采用拮抗剂方案行IVF/ICSI-ET助孕治疗的340个周期临床资料,根据患者药物使用情况分为西曲瑞克组(n=170)和加尼瑞克组(n=170),比较两组患者的基本资料、促排卵情况及临床妊娠结局。结果两组患者的年龄、体质量指数(BMI)、基础性激素水平等基本资料比较均无显著性差异(P>0.05)。两组患者的Gn天数、Gn用量、HCG日性激素水平、获卵数、MⅡ卵数、总受精率、卵裂期优胚数、囊胚形成数、优质囊胚数、中重度卵巢过度刺激综合征(OHSS)发生率、LH升高(>10 U/L)率、HCG日LH<1 U/L发生率比较均无显著性差异(P>0.05)。与加尼瑞克组比较,西曲瑞克组拮抗剂总费用显著降低[(1383.49±495.71)元vs.(1762.22±608.66)元,P<0.05]。西曲瑞克组鲜胚移植61个周期,加尼瑞克组鲜胚移植56个周期,两组鲜胚移植周期的妊娠结局指标(HCG阳性率、临床妊娠率、种植率、多胎率、异位妊娠率、早期流产率)比较均无显著性差异(P>0.05)。结论国产西曲瑞克和进口加尼瑞克用于拮抗剂方案促排卵治疗时,两者具有相似的抑制早排卵效果和良好临床妊娠结局,国产西曲瑞克治疗药物费用较低,临床实践中可以根据患者的具体情况和经济条件进行综合评价。

不孕症患者采用促性腺激素释放激素拮抗剂方案联合囊胚移植获得临床妊娠的影响因素分析

目的分析不孕症患者采用促性腺激素释放激素拮抗剂(GnRH-ant)方案联合囊胚移植获得临床妊娠的影响因素。方法回顾性分析2020年1月至2022年1月赣州市妇幼保健院收治的150例使用拮抗剂方案且新鲜移植的不孕症患者的临床资料,按照妊娠结局分为临床妊娠组(n=71)和未妊娠组(n=79),比较两组患者的促排卵情况[(促性腺激素(Gn)总用量、Gn天数、扳机日雌二醇(E2)、扳机日黄体生成素(LH)、扳机日孕酮(P)、内膜厚度、优质胚胎数)],并采用多因素logistic回归分析患者获得临床妊娠的相关因素。结果临床妊娠组患者的Gn总用量、扳机日P、内膜厚度均高于未妊娠组,差异有统计学意义(P<0.05);临床妊娠组患者的扳机日E2、扳机日LH均低于未妊娠组,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者的Gn天数、优质胚胎数比较,差异均无统计学意义(P>0.05);多因素logistic回归分析显示,Gn总用量、扳机日E2、扳机日LH、扳机日P均是拮抗剂方案联合囊胚移植的不孕症患者获得临床妊娠的独立影响因素(P<0.05)。结论Gn总用量、扳机日E2、扳机日LH、扳机日P均是使用拮抗剂方案联合囊胚移植的不孕症患者临床妊娠成功的独立影响因素,适量增加上述指标水平有助于提高临床妊娠率。

大补阴丸联合促性腺激素释放激素拮抗剂治疗女童性早熟临床研究

目的:观察大补阴丸联合促性腺激素释放激素拮抗剂治疗女童性早熟的临床效果。方法:92例性早熟女童患儿按随机数字表法分为对照组与观察组各46例。对照组给予促性腺激素释放激素拮抗剂治疗,观察组给予大补阴丸联合促性腺激素释放激素拮抗剂治疗。比较2组治疗前后中医证候评分、性激素指标、甲状腺功能指标及卵巢容积、子宫容积、乳房核直径。观察2组不良反应发生情况。结果:治疗后,2组中医证候评分及血清黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)、促甲状腺激素(TSH)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)水平均较治疗前降低(P<0.05),卵巢容积、子宫容积、乳房核直径减小(P<0.05),且观察组中医证候评分及各性激素指标、甲状腺功能指标均低于对照组(P<0.05),卵巢容积、子宫容积、乳房核直径小于对照组(P<0.05)。2组均未发生严重不良反应。结论:大补阴丸联合促性腺激素释放激素拮抗剂治疗女童性早熟,能够有效调节患儿性激素水平,改善甲状腺功能,减轻性早熟症状。

生长激素在卵巢储备功能减退病人体外受精-胚胎移植拮抗剂方案中的临床应用

目的探讨生长激素在卵巢储备功能减退(DOR)病人体外受精-胚胎移植(IVF-ET)拮抗剂方案中的作用。方法回顾性分析2019年10月至2021年9月在皖北煤电集团总医院生殖医学科行拮抗剂方案助孕的89例DOR病人(共97个周期)的临床资料。根据是否添加生长激素分为生长激素组(53个周期)和对照组(44个周期),比较两组的IVF-ET助孕结局。结果人绒毛膜促性腺激素(hCG)日A型子宫内膜[43.40%(23/53)]、优质胚胎率[73.79%(152/206)]、胚胎种植率[30%(27/90)]生长激素组显著高于对照组[29.55%(13/44)、60.81%(90/148)、17.07%(14/82)](P<0.05)。生长激素组与对照组临床妊娠率差异无统计学意义(P>0.05),logistic回归分析未发现生长激素与临床妊娠有关(β=0.85,P=0.132),而移植胚胎数与临床妊娠相关(β=1.33,P=0.029)。结论在IVF-ET拮抗剂方案的DOR病人中添加生长激素可以一定程度上提高胚胎质量,改善子宫内膜形态,增加胚胎种植率,但未发现其在提高临床妊娠率方面的明显作用。

拮抗剂方案与高孕激素状态下促排卵方案治疗卵巢储备功能减退的临床效果比较

目的比较拮抗剂方案与高孕激素状态下促排卵方案(PPOS)治疗卵巢储备功能减退(DOR)的临床效果。方法选取2020年1月至2022年2月河池市人民医院生殖医学中心行IVF/ICSI助孕的140例DOR患者,按照不同促排卵方案分为拮抗剂方案助孕组(70例)和PPOS助孕组(70例)。比较两组的促排卵效果和胚胎实验室结局。结果两组促排卵效果比较,差异无统计学意义(P>0.05)。PPOS助孕组的早发性黄体生成素(LH)峰发生率低于拮抗剂助孕组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组胚胎实验室结果比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论拮抗剂方案与PPOS方案治疗DOR均具有较好的临床效果,其中PPOS方案可以更好地抑制早发性LH峰的发生,具有较高的应用价值。

拮抗剂方案和早卵泡期高孕激素促排卵方案对多囊卵巢综合征患者的临床疗效观察

目的 探讨拮抗剂方案和早卵泡期高孕激素促排卵方案(progestin primed ovarian stimulation, PPOS)治疗多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome, PCOS)的临床效果。方法 选取2020年1月至2021年12月首都医科大学附属北京妇产医院生殖中心进行体外受精-胚胎移植(in vitro fertilization and embryo transfer, IVF-ET)治疗的PCOS患者208例,根据促排卵方案分为A组(152例)和B组(56例),A组采用拮抗剂方案,B组采用PPOS方案。比较两组一般情况、临床相关指标、卵巢过度刺激综合征(ovarian hyperstimulation syndrome, OHSS)发生风险、实验室相关指标及胚胎移植情况。结果 208例患者平均年龄(32.2±3.2)岁。A组促排期间平均促黄体生成素(luteinizing hormone, LH)水平<2 IU/L者高于B组(27.63%比10.71%),A组优质胚胎数[(3.41±2.11)个比(5.02±3.64)个]、可利用卵母细胞率(72.01%比86.02%)和优质胚胎率(29.27%比42.77%)均低于B组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 PPOS方案具有更高的可利用卵母细胞率和优质胚胎率,早卵泡期PPOS方案可以作为PCOS患者促排卵方案的选择之一。

益肾通络方联合促性腺激素释放激素拮抗剂方案对卵巢储备功能低下患者妊娠结局的影响

目的:探讨益肾通络方联合促性腺激素释放激素拮抗剂方案对卵巢储备功能低下患者妊娠结局的影响。方法:将60例卵巢储备功能低下患者按照随机数字表法分为观察组和对照组,每组各30例。对照组接受促性腺激素释放激素拮抗剂治疗,观察组在对照组治疗的基础上加用益肾通络方。比较两组患者治疗前后中医证候积分、血清激素指标[黄体生成素(luteinizing hormone, LH)、卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone, FSH)、雌二醇(estradiol, E2)]、子宫内膜容受性相关血流指标[卵巢间质动脉舒张末期流速(end diastolic velocity, EDV)、卵巢间质动脉收缩期峰值流速(peak systolic velocity, PSV)、阻力指数(resistance index, RI)、搏动指数(pulsatile index, PI)]变化情况及妊娠结局(卵裂率、优胚率、受精率、妊娠率)。结果:两组患者治疗后中医证候积分低于本组治疗前,且治疗后观察组治疗后各项中医证候积分均低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗后FSH、LH低于本组治疗前,E2高于本组治疗前,观察组治疗后FSH、LH低于对照组,E2高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗后EDV、PSV检高于本组治疗前,RI、PI低于本组治疗前,观察组治疗后EDV、PSV高于对照组,RI、PI低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组优胚率、受精率和妊娠率均高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:益肾通络方联合促性腺激素释放激素拮抗剂方案能够有效改善卵巢储备功能低下患者激素水平和子宫内膜容受性,提高妊娠率。

促性腺激素释放激素拮抗剂方案黄体支持加用戊酸雌二醇对活产率和早产率的影响

目的分析黄体支持中加用戊酸雌二醇(EV)对接受促性腺激素释放激素拮抗剂(GnRH-ant)方案促排卵的新鲜胚胎移植患者活产率和早产率的影响。方法回顾性分析2018年6月至2019年12月于医院接受前述治疗患者的临床资料,根据黄体支持是否加用EV,分为对照组(黄体酮注射液,PI;148例)和观察组(PI+EV,333例),采用单因素和多因素Logistic回归分析。结果纳入481例患者,观察组和对照组的活产率分别为36.94%和36.49%,早产率分别为10.57%和9.26%。单因素分析结果显示,各纳入自变量均非活产率、早产率的显著性影响因素(P>0.05);多因素Logistic回归分析结果显示,加用EV不是活产率[OR=1.02,95%CI(0.68,1.52)]或早产率[OR=1.17,95%CI(0.39,3.47)]的独立影响因素(P>0.05)。结论GnRH-ant方案中黄体支持加用EV不影响活产率和早产率。

不同抗雄激素药物联合雄激素剥夺疗法治疗激素敏感性局部晚期前列腺癌的真实世界疗效

目的探究阿比特龙、阿帕他胺、比卡鲁胺等联合雄激素剥夺疗法(ADT)在治疗激素敏感性局部晚期前列腺癌患者中的疗效差异。方法回顾性纳入78例就诊于兰州大学第二医院的激素敏感性局部晚期前列腺癌患者,包括服用阿帕他胺的患者26例、阿比特龙的患者22例及比卡鲁胺的患者30例,使用卡方检验和非参数检验比较3种药物在基线数据、前列腺特异性抗原(PSA)反应率上的差异,使用Kaplan-Meier生存分析比较阿比特龙、阿帕他胺、比卡鲁胺3组患者在PSA无进展生存、影像学无进展生存、无去势抵抗生存、无转移性去势抵抗生存以及总生存期等方面的差异。结果截至2024年1月,雄激素受体阻滞剂药物+ADT能使85%的患者在用药后3个月达到PSA90状态;治疗后,3组患者PSA降至最低点水平的差异无统计学意义(P=0.528)。此外,与比卡鲁胺组比较,阿帕他胺组和阿比特龙组的患者,其PSA到达最低点时间显著短于比卡鲁胺组(P=0.001);阿帕他胺组患者在用药后第3个月达到PSA深度缓解的患者占比显著高于阿比特龙组与比卡鲁胺组(P=0.005);在用药后的第6、12个月,3组患者到达PSA深度缓解与PSA90的占比差异无统计学意义。26.9%(21/78)的患者PSA有进展,其中阿比特龙组与阿帕他胺组发生PSA进展的患者占比显著少于比卡鲁胺组(P=0.012);16.7%(13/78)患者发生了全身转移(包括骨骼、内脏和远处淋巴结),其中阿比特龙与阿帕他胺组的患者发生全身转移的占比显著低于服用比卡鲁胺的患者(P=0.032);26.9%(21/78)的患者发生了去势抵抗,其中包括转移性去势抵抗的前列腺癌患者12例和非转移性去势抵抗性前列腺癌患者7例,与比卡鲁胺比较,阿比特龙和阿帕他胺能显著降低患者发生去势抵抗的风险(P=0.01)。随访过程中共有10例患者死亡,3组药物影响患者总生存期的差异无统计学意义。此外,3组患者在整体不良事件发生情况上的差异无统计学意义。结论在激素敏感性局部晚期前列腺癌患者中,与比卡鲁胺联合ADT治疗相比,阿比特龙与阿帕他胺联合ADT的双联疗法治疗能有效降低患者发生PSA进展和全身转移的风险,并延缓患者发生去势抵抗的时间。此外,阿帕他胺联合ADT治疗能更快地降低患者PSA水平,并使患者更快达到PSA深度缓解。3种不同抗雄激素药物联合ADT治疗在不良事件发生方面的差异无统计学意义。

促肾上腺皮质激素依赖性库欣综合征的药物治疗进展

促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)依赖性库欣综合征(Cushing's syndrome,CS)是内源性CS中最常见的一种类型,占80%~85%,主要包括库欣病和异位促肾上腺皮质激素综合征。ACTH依赖性CS的一线治疗方式为手术,但针对无法进行手术或术后效果欠佳的患者,药物治疗是其主要的治疗方式。目前治疗CS的药物种类较多且已取得一定的疗效。本文对ACTH依赖性CS的药物治疗进展进行综述。