何永生治疗成人激素依赖型微小病变肾病验案1则

微小病变型肾病（MCD）是一组临床以单纯性肾病综合征为表现的疾病,占成人原发性肾病综合征的10%。该病起病常无明显诱因,一般表现为明显水肿、大量蛋白尿、低白蛋白血症等。该病属中医学＂水肿＂范畴。其发病与肺、脾、肾三脏有关,《景岳全书·肿胀》载：＂今肺虚则气不化精而化水,脾虚则土不制水而反克,肾虚则水无所主而妄行。＂治疗上,

低剂量利妥昔单抗治疗成人激素依赖微小病变肾病综合征的疗效

目的观察低剂量利妥昔单抗(rituximab,RTX)预防成人激素依赖微小病变肾病综合征(steroid-dependent minimal change nephritic syndrome,SDMCNS)复发的疗效。方法回顾性分析2018年11月至2019年12月我院收治且随访时间大于18个月的接受低剂量RTX治疗的8例SDMCNS患者临床检验资料。结果(1)8例患者应用RTX时中位年龄28.5(18~53)岁,在中位24.5(18~28)个月随访中分别有5例、3例间歇使用RTX 0.375 g/m 22剂、3剂。(2)所有患者一年内无复发,其中4例监测CD19+B细胞数增加至绝对值大于6个/μL时重复使用RTX 0.375 g/m 2的SDMCNS患者,至随访期末复发。(3)对比RTX治疗前后一年临床资料发现,8例患者经RTX治疗后激素应用量减少,随访期末维持7.5(0~20)mg/d,其中2例患者停用激素,且复发次数、住院次数及并发症均显著减少。(4)8例患者应用RTX后,除1例患者出现皮疹及皮肤瘙痒外,其余患者无明显不良反应。结论低剂量RTX治疗成人SDMCNS,在监测CD19+B细胞数基础上重复使用RTX,可减少复发同时减少经济支出,且不良反应少。

微小病变性肾病综合征激素抵抗的多因素分析

目的：探讨微小病变性肾病综合征激素抵抗的相关危险因素．方法：回顾性调查68例经肾组织活检确诊为微小病变性肾小球肾炎患者临床资料，实验室检查结果及随访情况，将患者分为激素抵抗组（30例）及非抵抗组（38例），采用 SPSS17.0软件，进行单因素分析，对有意义的单因素采用二分类 Logistic 回归进行多因素分析，绘制受试者工作特性曲线（ROC）评价检验指标在预测微小病变性肾病综合征激素抵抗时的敏感度，特异度和最佳临界值．结果：单因素分析显示合并感染、尿镜下红细胞水平、总胆固醇、24h 尿蛋白定量、高尿酸，血清白蛋白及补体 C4下降是激素抵抗型微小病变性肾病综合征的相关因素（P≤0.05），有统计学差异．多因素分析显示感染、尿镜下红细胞水平、24 h 尿蛋白定量是激素抵抗型微小病变性肾病综合征的独立危险因素，OR（95％IC）分别为4.265（1.033～17.609，P ＝0.045）、2.468（1.124～5.420，P ＝0.024）、1.001（1.000～1.002，P ＝0.039）．ROC 曲线分析显示当尿镜下红细胞≥3.5／HP，24 h 尿蛋白定量超过5.57 g／d，总胆固醇高于9.49 mmol／L 是判断激素抵抗型微小病变性肾病综合征的最佳诊断临界值．结论：（1）感染、血尿、24 h 尿蛋白定量是激素抵抗型微小病变性肾病综合征的独立危险因素．（2）当出现血尿，24 h 尿蛋白定量≥5.57 g／d，总胆固醇≥9.49 mmol／L 时应警惕激素抵抗型微小病变性肾病综合征的发生．

微小病变型肾病综合征激素耐药和敏感的比较尿蛋白质组学研究

目的研究儿童微小病变型激素耐药与激素敏感型肾病综合征的尿中差异蛋白质表达,鉴定出肾病综合征激素耐药相关蛋白。方法应用双向电泳相关技术结合基质辅助激光/电离飞行时间质谱仪技术,比较激素敏感和激素耐药微小病变型肾病综合征尿蛋白表达图谱寻找差异蛋白,对差异蛋白质斑点酶切,质谱分析,获得肽质量指纹图,通过蛋白质数据库进行蛋白检索分析。结果成功地得到儿童微小病变型肾病综合征激素耐药尿蛋白双向电泳图谱。肾病综合征耐药型与激素敏感型蛋白表达比较,发现有30个蛋白质斑点显著差异改变。对14个差异蛋白质斑点酶切,质谱分析结合蛋白数据库检索获得12个蛋白,分别为驱动蛋白家族成员27、磷脂酰丝氨酸转移蛋白、大疱性类天疱疮抗原1异构体、α1蛋白酶抑制剂、Zn-α2糖蛋白、α1B糖蛋白、血清白蛋白前体、结合珠蛋白前体、类驱动蛋白样动力蛋白、白介素1受体相关激酶4、胞质动力蛋白、细胞角蛋白9。与激素敏感蛋白图谱比较,在激素耐药蛋白图谱上蛋白酶抑制剂、α1B糖蛋白、IRAK4表达下调,其余9种蛋白表达上调。结论上述蛋白的鉴定将对激素耐药治疗靶位和耐药型肾病综合征诊断的分子标志物发现可能有所裨益。

微小病变病肾病积分与激素疗效的相关性

目的观察肾脏激素敏感型微小病变病(steroid-sensitive minimal change disease,SS-MCD)、激素抵抗型微小病变病(steroid-resistant minimal change disease,SR-MCD)及早期局灶节段性肾小球硬化症(early focal segmental glomerulosclerosis,EFSGS)的临床特征、C4d表达及足细胞形态特点,分析各组间C4d表达及足细胞病变的差异性,为识别SR-MCD提供新的病理学指标。方法收集SS-MCD、SR-MCD及E-FSGS患者的临床资料,并对其肾脏活检标本分别进行形态学观察、免疫组化染色和透射电镜检查;观察并分析三组临床特征、足细胞形态学变化及C4d表达特点。结果 SR-MCD组足细胞病变平均分高于SS-MCD组,低于E-FSGS组,组间差异有统计学意义(P <0. 05)。SS-MCD组的C4d阳性平均分低于SR-MCD组和E-FSGS组,差异有统计学意义(P <0. 05); SR-MCD和E-FSGS组间差异无统计学意义(P> 0. 05)。SS-MCD组的足细胞病变平均分+C4d阳性平均分,低于SR-MCD组和E-FSGS组,差异有统计学意义(P <0. 01); SR-MCD和E-FSGS组间差异无统计学意义(P> 0. 05);各组间Ig M、C3d及C1q的阳性平均分差异均无统计学意义; C4d评分、足细胞评分及C4d评分+足细胞评分三条ROC曲线下面积分别为0. 753、0. 658及0. 803,三组间差异无统计学意义,其最佳临界值分别为3分、1. 5分、4. 5分。结论MCD的C4d积分、足细胞积分及MCD肾病积分(足细胞病变积分+C4d阳性积分),均可作为预测激素疗效的有效指标,其中MCD肾病积分价值相对较高;三者的临界值分别为3分、1. 5分、4. 5分;超过临界值时应提醒临床医师注意随访,并采取相应治疗措施。

成人微小病变肾病NPHS1、NPHS2基因多态性与激素敏感性和中医证型关系的分析

目的探讨成人微小病变肾病(MCD)的足细胞裂隙隔膜相关蛋白基因NPHS1、NPHS2多态性及其与激素敏感性和中医辨证分型的关联。方法共收集MCD病例94例,其中激素敏感型原发性肾病综合征58例(SSNS组),难治性原发性肾病综合征36例(SRNS组)。分别从上述两组患者外周血淋巴细胞中获得基因组DNA进行序列分析测定,分析候选基因NPHS1、NPHS2的多态性及其与中医证型的关联。结果 (1)NPHS1-3(G349A)基因位点存在多态性改变,NPHS2-5(G686A、C695T)位点未发现基因多态性改变;(2)SRNS组NPHS1-3(G349A)基因型AA和A等位基因频率明显高于SSNS组(P<0.05);(3)SSNS组气阳虚证比例多于SRNS组,阴虚证、气阴两虚证比例低于SRNS组,但差异均无统计学意义(P>0.05);SSNS组风湿证比例明显高于SRNS组,而血瘀证比例明显低于SRNS组,差异有统计学意义(P<0.05);(4)基因型GG、AA、GA与中医各证型之间的关联无统计学意义(P>0.05)。结论 NPHS1纯合突变AA和等位基因A与MCD的SRNS有关联;风湿证患者偏于对激素敏感,血瘀证患者偏于对激素不敏感;未发现NPHS1基因多态性与中医证型分布的关联。

激素抵抗性肾病相关基因变异在早年发病的难治性肾小球微小病变中的表达

采用高通量二代测序方法检测7例30岁之前发病、病理类型表现为肾小球微小病变的难治性肾病患者是否存在激素抵抗性肾病(SRNS)相关基因变异,结果发现,30岁之前发病的难治性肾小球微小病变患者存在SRNS相关基因变异,遗传因素可能参与难治性肾小球微小病变的发病。

老年人微小病变性肾病综合征的激素治疗

目的:探讨糖皮质激素对老年人微小病变性(minimal change,MC)特发性肾病综合征(PNS)的治疗作用。方法:采取开放对照研究,对10例老年人微小病变性肾病综合征,病程4周无好转的患者,给予大剂量标准疗程的强的松治疗,治疗结果与常规治疗组进行对比。结果:强的松组10例中,治疗2个月后7例获得完全缓解(70%),12个月后10例全部获得完全缓解(100%),常规治疗组10例中,在相对时间观察到的完全缓解人数分别为2例(20%)和5例(50%),两组间两个时期完全缓解率均有显著性差异(P<0.05)。结论:对老年人微小病变性肾病综合征,使用强的松治疗可以有效地减少蛋白尿,使患者早日达到完全缓解。

儿童激素依赖和频复发性肾病综合征中西医结合治疗思路探析

原发性肾病综合征(PNS)是儿科常见疾病,国外报道儿童年发病率约2~4/10万,患病率为16/10万[1]。2020年KDIGO指南[2]将激素治疗4周内尿蛋白转阴定义为激素敏感,连续两次减量或停药2周内复发定义为激素依赖肾病综合征(SDNS);肾病病程中半年内复发≥2次,或1年内复发≥4次定义为频复发肾病综合征(FRNS)。病理类型以微小病变为主,其次是系膜增生性肾小球肾炎。

利妥昔单抗治疗激素和环磷酰胺抵抗的微小病变型肾病综合征达到长期完全缓解相关病例回顾和总结

本文报道1例患有微小病变型肾病综合征的20岁男性患者,初始激素治疗有效,但由于不遵医嘱突然自行停药后复发,并且出现激素和环磷酰胺抵抗,在使用利妥昔单抗2次后病情很快缓解,即使CD19细胞恢复,患者的完全缓解时间亦达到35个月。文献回顾和总结提示,在CD19细胞恢复后,利妥昔单抗仍然对部分儿童和成人的复发和难治性微小病变型肾病综合征有作用。

郭恩绵关于中药如何配合激素治疗微小病变肾病的相关思考

微小病变肾病属中医“水肿病”范畴。中医辨证多属脾肾两虚,水湿潴留。治疗应以温肾健脾利水为主。目前临床上常用糖皮质激素来治疗这种疾病,效果显著。但中医认为激素有许多不良反应和并发症。中药联合激素治疗肾脏微小疾病病变,既能保证糖皮质激素的治疗效果,又能减少激素的不良反应,总体疗效更佳。

激素联合雷公藤多甙片对微小病变肾病复发的影响

肾病综合征是原发性肾小球疾病较常见的临床综合征,病理表现多样,其中,微小病变肾病（MCD）是较常见的肾脏病理表现之一。MCD肾脏病理光镜肾小球病变不突出,免疫病理肾小球上皮侧、内皮下、系膜区均无免疫球蛋白或补体沉积,主要表现为电镜下足细胞病变,包括足细胞突广泛融合及微绒毛化。

正清风痛宁缓释片联合糖皮质激素治疗原发性微小病变肾病临床观察

目的:观察正清风痛宁缓释片联合糖皮质激素治疗原发性微小病变肾病的疗效和安全性。方法:40例随机分为观察组和对照组各20例,两组均采用标准激素治疗方案,观察组加用正清风痛宁缓释片口服治疗。结果:缓解持续时间观察组明显长于对照组(P<0.05),显效时间观察组短于对照组(P<0.05),不良反应发生率观察组低于对照组(P<0.05)。结论:正清风痛宁缓释片联合糖皮质激素治疗微小病变性肾小球病疗效可靠,安全性较高。

利妥昔单抗在难治性微小病变型肾病综合征中的疗效及分析

目的回顾性分析利妥昔单抗(rituximab,RTX)治疗难治性微小病变型肾病综合征(minimal-change nephrotic syndrome,MCNS)的疗效和安全性,探讨影响其疗效的可能因素。方法纳入2018年12月至2020年6月于我院肾内科接受RTX治疗的MCNS患者23例,根据发病年龄分为儿童组(n=12)和成人组(n=11),比较2组临床特征、实验室指标及预后差异,并探讨可能影响RTX疗效的因素。结果相较于儿童组,RTX治疗前成人组淋巴细胞、血小板计数、血红蛋白浓度更低(P=0.019、0.015、0.039),血清补体C3水平更高(P=0.036)。治疗前6个月,儿童及成人组复发次数分别为1.50±0.67次和1.27±0.47次,治疗后6个月分别有7例(58.3%)和6例(54.5%)停药,7例(58.3%)和7例(63.6%)完全缓解,3例(25.0%)和1例(9.1%)复发。RTX治疗后2组血清白蛋白均升高(P=0.007、0.012),尿蛋白肌酐比值(P=0.046、0.018),血清肌酐(P=0.017、0.043)及总胆固醇(P=0.001、0.009)水平降低。COX回归多因素分析显示RTX治疗激素依赖/频繁复发型MCNS能减少患者尿蛋白复发风险(P=0.051,OR=0.157,95%CI:0.024~1.008)。结论利妥昔单抗对儿童与成人难治性MCNS均具有显著疗效。

金水宝联合甲泼尼龙治疗微小病变肾病的临床研究

目的观察金水宝对糖皮质激素治疗微小病变肾病（MCD）临床效果。方法选择2014年7月至2015年7月符合入选标准的初发MCD患者92例,随机分为治疗组与对照组,对照组予足量甲泼尼龙（0.8~1mg/（kg·d））,治疗组加用金水宝1次0.99,1日3次。结果治疗组的疗效优于对照组（P〈0.05）：尿蛋白定量、血浆白蛋白、总胆固醇、甘油三酯等指标两组均显著改善,但治疗组为优;治疗组出现的阴虚火旺证侯积分值及副作用的发生率均较对照组低（P〈0.05）。结论金水宝对激素治疗MCD起到增效减毒的作用,安全经济,值得临床推广。

肾病综合征微小病变何时能停药

我今年78岁,男性,身患高血压、血脂异常等疾病多年,一直坚持正规治疗,血压、血脂基本保持在正常范围。可在2017年发现小便泡沫多、脚肿,2017年7月20日到重医附二院住院诊断为肾病综合征微小病变,8月2日开始服用激素治疗,8月17日改为口服醋酸泼尼松片日服11片,其他预防用药为:半托拉挫、阿法骨化醇、碳酸钙片,8月20日出院。出院后我都坚持医嘱,定期复查(每次查尿常规都正常,肝、肾功能均正常),定期调整药物剂量,先1片片地减,后来半片半片地减,从每日2片、1.5片、1片到隔日1片,均分别服用两个月,服药时间合计一年又五个月多。

激素耐药性肾病综合征治疗方案与选择

肾病综合征激素耐药的主要病理类型是微小病变、系膜增生性肾小球肾炎和局灶性节段性肾小球硬化(FSGS),后者分为原发性和遗传性FSGS(包括遗传性足细胞病性FSGS和遗传综合征性FSGS)。中小剂量的泼尼松维持治疗是甲泼尼龙冲击治疗间歇期和免疫抑制剂联合治疗的必要补充;甲泼尼龙冲击治疗是激素耐药性肾病综合征治疗的一线药物,尤其适用于激素治疗有部分效应者。环磷酰胺是二线治疗药物,且冲击治疗的疗效好于口服给药,因其明显的不良反应,目前较常用环孢素,后者被作为三线治疗药物。霉酚酸酯、他克莫司等免疫抑制剂也有一定的治疗作用。糖皮质激素与免疫抑制剂联合治疗是常用的治疗策略。这些治疗对于微小病变、系膜增生性肾小球肾炎和FSGS疗效依次递减。

轻微病变肾病综合征免疫抑制治疗经验体会——单中心回顾性分析

轻微病变肾病综合征（MCNS）是指病理表现为微小病变和轻度系膜增生性肾小球肾炎的原发性肾病综合征[1,2]。它在原发性肾病综合征（PNS）中所占的比例各地报道不一[3,4],我院接受肾活检成人PNS中有54.2%表现为MCNS[5]。大部分MCNS易治但易复发,小部分对激素抵抗,长期或（和）反复应用激素治疗副作用较大。因此,如何减少复发？如何提高激素的反应率？如何使患者尽可能地长时间维持缓解？对于初治失败或常复发患者,使用哪种免疫抑制治疗方案较好,

尿免疫球蛋白和补体C_2测定对肾脏病变程度和激素治疗效果的判定

我院自1987年8月至1988年2月,对40例肾脏病人测定尿免疫球蛋自、C3来判断肾小球病损程度及激素治疗效果的研究,现报告于下。资料与方法肾病组40例中男37人、女3人,年龄12～70岁。正常人组20名,男12、女8例,年龄19～40岁。急性肾炎4例,慢性肾炎普通型2例、高血压型2例,肾病综合征Ⅰ型18例、Ⅱ型11例,狼疮性肾炎3例。有18例作了肾活检,其中系膜增生性肾炎9例,膜增生性肾炎2例,膜性肾炎3例,硬化性肾炎3例,微小病变性肾病1例。

发汗解表法治疗顽固性肾病综合征验案介绍

肾病综合征为临床常见病、多发病,表现为大量蛋白尿、水肿、低蛋白血症、高血脂,属中医＂水肿＂＂尿浊＂等范畴。其病机总属脾肾虚损为本,邪实内侵为标。治疗上主要包括培补脾肾、清利余邪、活血化瘀等[1]。顽固性肾病综合征临床病情缠绵,激素抵抗或耐药,往往在激素撤减过程中因外感出现蛋白尿反跳,继而重新调高糖皮质激素剂量,周而复始甚至疗效甚微。