健脾补肾抑癌方联合平消胶囊和内消瘰疬丸治疗激素受体阴性乳腺癌60例

目的：观察健脾补肾抑癌方联合平消胶囊和内消瘰疬丸治疗激素受体阴性乳腺癌的临床疗效。方法：将125例乳腺癌患者分为治疗组（激素受体阴性）60例和对照组（激素受体阳性）65例，对照组给予三苯氧胺或来曲唑行内分泌治疗，治疗组给予健脾补肾抑癌方（黄芪、白术、淫羊藿、巴戟天、仙鹤草、何首乌、茯苓、制半夏、枳壳、茵陈、夏枯草、黄连、蒲公英、丹参、鸡血藤、远志、薏苡仁、莪术、焦麦芽）联合平消胶囊和内消瘭疬丸口服，健脾补肾抑癌方1dl剂，分早、中、晚3次温服；术后前2a坚持每天服药，2a后每年至少服用2个疗程。平消胶囊和内消瘰疬丸，口服，3个月交替1次，2药均用中等剂量，平消胶囊5粒／次，3次／d；内消瘰疬丸6粒／次。3次／d。两药每年至少口服2个疗程，连服3～5a。两组均以3个月为1个疗程。结果：治疗3个月后，治疗组患者主薯症状改善例数较对照组明显提高（P〈0．05）。结论：健脾补肾抑癌方联合平消胶囊和内消瘰疬丸治疗激素受体阴性乳腺癌有一定的临床疗效。

血脂与激素受体阴性乳腺癌远处转移及疗效的关系研究

目的研究血脂与激素受体阴性乳腺癌远处转移的关系以及治疗效果。方法选择我院2012年7月~2016年9月收治的87例激素受体阴性乳腺癌患者作为研究对象,按照是否发生远处转移分为两组,其中38例非远处转移者作为A组,另49例远处转移者作为B组,收集所有患者资料,观察血脂水平变化情况,探讨血脂与激素受体阴性乳腺癌远处转移的关系以及治疗效果。结果两组在包块大小、淋巴结转移、高TG血症、高TC血症及高LDL-C血症中差异有统计学意义(P<0.05),将上述有差异资料带入Logistic回归方程计算,发现均属于远处转移的危险因素;且经过治疗后PR组患者TG水平明显比治疗前低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论患者血脂水平与激素受体阴性乳腺癌远处转移有一定关联,采取有效治疗方式可明显缓解血脂水平,血脂变化情况可作为诊断远处转移及治疗效果的重要指标。

CHD5基因与雌激素受体阴性乳腺癌相关因子的研究

目的比较正常乳腺细胞HBL-100与雌激素受体阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231中CHD5表达水平。初步探讨CHD5基因与雌激素受体阴性乳腺癌发生发展的相互关系及分子机制。方法应用RT-PCR法检测CHD5基因在HBL-100细胞和MDA-MB-231细胞中含量的差异;设计合成靶向CHD5的小干扰序列,构建RNA干扰质粒pRNAT-U6.1/Neo-CHD5,抑制CHD5基因的表达,并检测乳腺癌相关基因HER-2的表达情况。结果CHD5基因在HBL-100中高表达,在MDA-MB-231中低表达。酶切鉴定、DNA测序证实表达质粒构建成功,无碱基突变。重组载体能干扰HBL-100细胞CHD5基因的表达。干扰后,HBL-100细胞中CHD5表达被抑制,HER-2表达升高,呈负相关性。结论 CHD5的缺失或低表达可能与雌激素受体阴性乳腺癌的发生发展有关,为CHD5基因可能成为雌激素受体阴性乳腺癌治疗的新靶点提供理论依据。

Bcl-2、cyclinA2和PI3K在激素受体阴性乳腺癌中的表达及意义

目的探讨激素受体阴性乳腺癌中B淋巴细胞瘤/白血病2基因(B-cell lymphoma/leukemia-2,Bcl-2)、细胞周期素A2(cyclin A2)和磷酸肌醇3激酶(phosphoinositide 3-kinase,PI3K)的表达及意义。方法采用实时聚合酶链反应(realtime polymerase chain reaction,RT-PCR)方法检测Bcl-2、cyclin A2和PI3K在激素受体阴性乳腺癌组织(58例)、乳腺正常组织(14例)中的表达水平,并采用Mann-Whitney U检验分析其与临床病理特征的关系。结果与乳腺正常组织相比,激素受体阴性乳腺癌中Bcl-2表达降低,而cyclin A2和PI3K表达增高(P<0.05)。在乳腺癌组织中,Bcl-2在TNM分期Ⅲ期、组织学分级Ⅲ级和出现转移复发的患者中表达水平降低(P<0.05),但其表达在不同年龄、肿瘤大小和淋巴结转移的组间差异无显著性(P>0.05);cyclin A2在转移复发的患者中显著高表达(P<0.05),但在不同的年龄、肿瘤大小、组织学分级、TNM分期和淋巴结状态的组间差异均无显著性(P>0.05);PI3K在有淋巴结转移和TNM分期Ⅲ期的患者中高表达(P<0.05),但其表达在不同年龄、肿瘤大小、组织学分级以及是否转移复发的组间差异均无显著性(P>0.05)。结论 Bcl-2低表达、cyclin A2和PI3K高表达可能与激素受体阴性乳腺癌的发生发展有关。

系统免疫炎症指数对激素受体阴性乳腺癌新辅助化疗后病理完全缓解的预测价值

目的:探讨化疗前系统免疫炎症指数(systemic immune-inflammation index, SII)与激素受体阴性乳腺癌新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy, NAC)后病理完全缓解(pathological complete response, pCR)的关系。方法:回顾性分析2013年1月-2017年1月在我院接受新辅助化疗并行手术的278例女性乳腺癌临床病理资料,组间分析通过Pearson’sχ~2进行评估。使用Logistic回归模型进行单因素和多因素分析。结果:本研究共91例(32.7%)患者接受新辅助化疗后获得pCR,其中低SII组55例,高SII组36例,SII与pCR相关(P=0.015)。单因素分析显示:T+T组(pCR率37.10%)较T+T组(pCR率15.79%)更易获得pCR(P=0.003);低SII组(pCR率39.57%)较高SII组(pCR率25.90%)更易获得pCR(P=0.016);将单因素分析中差异具有统计学意义的临床病理特征纳入多因素分析显示:与T+T组相比,T+T组更难获得pCR(P=0.005);与低SII组相比,高SII组更难获得pCR(P=0.031)。结论:SII、临床T分期是乳腺癌新辅助化疗后pCR的独立预测因素,低SII且T+T组患者更易获得pCR。

非编码RNA在雌激素受体阴性乳腺癌诊治中的作用

非编码RNA(ncRNA)是一类不具有编码蛋白功能的RNA转录本,其异常表达参与了肿瘤的发生与发展。ncRNA的组织特异性表达使其具有鉴别肿瘤,甚至具有对肿瘤分型、分期的应用潜能。雌激素受体阴性(ER-)乳腺癌是指不表达ER的乳腺癌,其治疗困难、预后极差、病死率居乳腺癌之首。ncRNA在ER-乳腺癌中存在差异表达,并可通过参与非雌激素激活通路在乳腺癌的发生发展及预后过程中起重要调控作用。本文拟针对ncRNA中的微小RNA(miRNA)、长链非编码RNA(lncRNA)、环状RNA(circRNA)在ER-乳腺癌中的作用展开综述,分析它们在临床中的应用价值,为ER-乳腺癌的早期诊断及预后判断提供新的分子标志物和监测手段。

槐耳颗粒用于新辅助治疗后激素受体阴性乳腺癌患者辅助治疗的临床疗效观察

观察槐耳颗粒在新辅助治疗后激素受体阴性乳腺癌患者辅助治疗的临床疗效。方法 选取我院2017年10月至2020年10月经穿刺活检确诊为激素受体阴性型浸润性乳腺癌患者,行新辅助治疗后,术后病理证实pCR及non-pCR的患者,共83例,分为实验组和对照组,实验组:对于pCR的患者,病理结果出来的一周后,即开始服用槐耳颗粒,持续一年。需要放射治疗的,在放射治疗期间不停止服用槐耳颗粒;对于non-pCR的患者进行术后辅助化疗期间即开始服用槐耳颗粒。对照组:新辅助治疗方案同实验组,完善全疗程治疗后不给予槐耳颗粒。观察患者生存质量变化及药物安全性。统计评估术后及术后一年的KPS评分、药物不良反应、2年局部复发情况、远处转移情况。药物不良反应参照CTCAE标准。结果 治疗一年后实验组43例患者KPS评分的提高有效率为86.05%,P值<0.05;服用槐耳颗粒并未对各项化验指标有明显影响,对肝功能无显著影响,胃肠道反应耐受良好,随访2年,实验组未出现局部复发及远处转移征象。结论 激素受体阴性乳腺癌在完善新辅助治疗后行手术后辅助口服槐耳颗粒一年可提高生活质量、改善DFS;并且具有良好的药物安全性。

ER-α36基因沉默对ER阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞的作用及其影响

目的探讨ER-α36基因与人雌激素受体(ER)阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231的内在联系。观察其对ER阴性乳腺癌细胞的影响。为探索ER阴性乳腺癌的基因治疗提供新的途径。方法利用RNAi技术,构建靶向ER-α36基因的短发夹状RNA(shRNA)重组质粒,脂质体法将pRNAT-U6.1/Neo-ER-α36导入雌激素受体阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231,利用RT-PCR法检测MDA-MB-231细胞ER-α36基因表达的抑制情况;MTT法检测雌激素受体阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231的增殖情况。结果①PCR、酶切鉴定、DNA测序证实小干扰质粒构建成功,无碱基突变;②ER-α36-siRNA表达载体转染ER阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231可有效抑制ER-α36mRNA表达(抑制效率=86.3%),P<0.01;③MTT实验结果表明ER-α36沉默可有效抑制ER阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231的增殖,提示ER-α36参与MAPK/ERK信号转导通路调节细胞增殖。结论 ER-α36参与MAPK/ERK信号转导途径,与ER阴性乳腺癌的发生、发展关系密切。RNAi有效沉默ER-α36基因是ER阴性乳腺癌基因治疗的有效手段。ER-α36可能成为ER阴性乳腺癌基因治疗的新靶点。

CDK4/6抑制剂联合内分泌药物治疗HR阳性/HER2阴性乳腺癌疗效与安全性的Meta分析

目的 评价4种周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂(达尔西利、阿贝西利、瑞波西利、哌柏西利)联合内分泌药物治疗激素受体(HR)阳性/人表皮生长因子受体2(HER2)阴性乳腺癌的疗效和安全性。方法 计算机检索PubMed、the Cochrane Library、Web of Science、Embase、中国知网、万方数据、维普网,收集CDK4/6抑制剂联合内分泌药物(试验组)对比单用内分泌药物或联用安慰剂(对照组)的随机对照试验(RCT),检索时限为建库至2023年4月。筛选文献、数据提取和质量评价后,采用RevMan 5.4.1软件进行Meta分析。结果 共纳入22篇文献,涉及15项RCT,合计18 574例患者。Meta分析结果显示,试验组患者的无进展生存期[HR=0.77,95%CI(0.74,0.79),P<0.000 01]、总生存期[HR=0.91,95%CI(0.87,0.94),P<0.000 01]、客观缓解率[OR=1.71,95%CI(1.51,1.93),P<0.000 01]、临床获益率[OR=1.73,95%CI(1.52,1.95),P<0.000 01]均显著优于对照组。试验组患者的≥3级不良反应[OR=10.28,95%CI(6.97,15.17),P<0.000 01]、中性粒细胞减少[OR=65.09,95%CI(36.43,116.31),P<0.000 01]、白细胞减少[OR=22.90,95%CI(15.40,34.04),P<0.000 01]、贫血[OR=5.71,95%CI(4.51,7.22),P<0.000 01]、腹泻[OR=3.00,95%CI(1.19,7.51),P<0.05]、恶心[OR=1.99,95%CI(1.52,2.60),P<0.00001]发生率均显著高于对照组。结论CDK4/6抑制剂联合内分泌药物治疗HR阳性/HER2阴性乳腺癌的疗效显著,不良反应发生率较高,尤其是血液毒性反应。

GPR30在乳腺癌患者中的表达及其临床意义

目的研究G蛋白偶联受体30(GPR30)在雌激素受体阴性乳腺癌患者乳腺病理组织中的表达情况及临床意义。方法 123例乳腺癌患者的病理标本,进行免疫组化染色,观察GPR30的表达情况。结果 GPR30表达于63.41%的乳腺癌患者中,ER(+)患者表达率64.29%,其中TAM治疗耐药表达率高达69.23%。结论 GPR30在雌激素受体阴性的乳腺癌内分泌治疗中具有重要作用。

HER-2基因特异性核酶在MDA-MB-453细胞内的瞬时效应

目的确定人表皮生长因子受体-2（HER-2）特异性锤头状核酶（hammerhead ribozyme,RZ）对雌激素受体阴性乳腺癌细胞MDA-MB-453的影响.方法应用RT-PCR、免疫细胞化学检测RZ对MDA-MB-453细胞HER-2表达的影响;MTT法检测RZ对细胞增殖的影响.结果RZ转染入MDA-MB-453细胞中,RT-PCR检测出转染RZ的MDA-MB-453细胞中HER-2 mRNA表达量明显下降;免疫细胞化学方法检测细胞内的HER-2蛋白表达下降;MTT法检测细胞增殖活性明显受抑.结论RZ在MDA-MB-453细胞内有效抑制靶基因HER-2mRNA和蛋白的表达,同时可抑制细胞增殖,有助于进一步研究雌激素受体阴性乳腺癌细胞HER-2信号转导通路.