多西紫杉醇治疗激素抵抗型前列腺癌研究进展

前列腺癌为西方国家最常见的恶性肿瘤,对于预后较差的激素抵抗型前列腺癌(HRPC),目前主要的治疗方法是化疗。米托蒽醌、磷雌氮芥和多西紫杉醇都是已经FDA批准用于前列腺癌的化疗药物,其中多西紫杉醇被认为是目前惟一对HRPC有生存益处的药物,具有较好的临床应用前景。多项以多西紫杉醇为基础的联合化疗临床试验正在进行中,其目的在于寻求更为安全和有效的治疗方案。

基因芯片技术筛选前列腺癌雄激素去势抵抗相关基因

目的利用基因芯片技术高通量筛选前列腺癌雄激素去势抵抗相关基因，为研究雄激素去势抵抗进展前列腺癌的分子机制奠定基础。方法提取并纯化LNCaP及C4～2细胞的总mRNA，反转录合成荧光分子标记的cDNA，与基因芯片杂交；采用Genepix Pr06．0图像分析软件分析，筛选表达差异的基因；KEGG富集分析每个pathway中差异基因富集的显著性。结果在表达谱芯片中筛选出417个差异表达基因，包括301个C4～2细胞中表达上调基因，116个表达下调基因；KEGG富集分析显示，与前列腺癌相关的表达差异的基因有GF、EGFR、HSP、BAD、P21、E2F、Raf、CyclinE、PSA和Pj3K等，其中EGFR、Raf表达差异最明显。结论EGFR、Raf基因表达异常可能在雄激素去势抵抗型前列腺癌的形成过程中发挥着重要作用，本研究为前列腺癌去势抵抗进展分子机制的探索提供了理论依据。

依托泊苷联合雌二醇氮芥治疗激素抵抗性前列腺癌2例临床分析

2005年9月～2006年10月，应用依托泊苷（拉司太特）联合雌二醇氮芥治疗激素抵抗性前列腺癌（hormone-refractory prostate carcinoma，HRPC）2例，取得满意疗效。现报道如下：

比卡鲁胺联合调强放疗治疗晚期激素抵抗型前列腺癌的临床分析

目的探讨比卡鲁胺联合调强放疗治疗晚期激素抵抗型前列腺癌患者的临床疗效及安全性。方法选取2013年1月至2015年6月于该院接受治疗的80例晚期激素抵抗型前列腺癌患者作为研究对象,随机分为对照组和观察组,每组各40例。对照组患者给予比卡鲁胺治疗,观察组在对照组基础上联合调强放疗治疗。疗程结束后,比较两组患者近期疗效、国际前列腺症状评分(IPSS)、视觉模拟评分(VAS)、血清前列腺特异性抗原(PSA)水平及不良反应。结果疗效评价后显示,两组患者近期治疗总有效率组间比较差异无统计学意义(72.5%vs.62.5%,P>0.05)。治疗后,与对照组相比,观察组患者IPSS评分、VAS评分、血清PSA水平明显降低(8.0±1.5 vs.12.1±2.0分,3.1±0.5 vs.5.9±0.7分,15.1±2.6 vs.36.5±4.7ng/L),组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗期间,两组患者Ⅰ~Ⅱ度、Ⅲ~Ⅳ度泌尿系统反应、神经系统反应、胃肠道反应、肝功能损害等不良反应发生率组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论比卡鲁胺联合调强放疗治疗在晚期激素抵抗型前列腺癌患者中应用效果良好,具有较高的近期治疗有效率,而且能够明显改善患者临床症状,减轻疼痛,降低血清PSA水平,且不增加不良反应发生率,临床上值得进一步研究。

多西紫杉醇联合泼尼松治疗激素抵抗性前列腺癌的疗效分析

目的探讨多西紫杉醇联合泼尼松治疗激素抵抗性前列腺癌的疗效及对患者生存状态的影响。方法收集2008年5月~2011年9月间本院收治的激素抵抗性前列腺癌患者67例,回顾治疗方案并将患者分为接受米托蒽醌联合泼尼松治疗的对照组35例、接受多西紫杉醇联合泼尼松治疗的观察组32例,持续治疗6疗程。评估两组疗效,检测血清肿瘤标志物含量;随访5年并记录两组生存时间及生存率。结果治疗6疗程后,观察组治疗有效率显著高于对照组,血清肿瘤标志物PSA、PSAP、CEA含量显著低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组平均生存时间显著长于对照组,1年、5年生存率显著高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论多西紫杉醇联合泼尼松可提高激素抵抗性前列腺癌的疗效、降低肿瘤恶性程度,延长患者生存时间并提高5年生存率。

多西紫杉醇和米托蒽醌治疗激素抵抗性前列腺癌的效果观察

目的探究多西紫杉醇和米托蒽醌治疗激素抵抗性前列腺癌的临床效果。方法将我院2013年11月至2015年11月收治的60例激素抵抗性前列腺癌患者分为试验组与对照组,各30例,对照组予米托蒽醌和泼尼松治疗,试验组予多西紫杉醇和泼尼松治疗,对比两组患者临床治疗效果和毒副反应。结果对照组治疗总有效率为56.7%,试验组总有效率为83.4%,试验组明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。同时两组毒副反应均处于耐受状态,无明显的肝肾、心功能损伤。结论多西紫杉醇联合泼尼松治疗激素抵抗性前列腺癌,疗效优于米托蒽醌联合泼尼松治疗,值得临床推广。

鸦胆子油注射液联合多西紫杉醇治疗激素抵抗性前列腺癌30例临床观察

早期前列腺癌主要采用手术治疗和局部放疗，晚期患者主要采用化疗和内分泌治疗，但是相当一部分患者在内分泌治疗2-5年后，前列腺癌由激素敏感型渐变成激素不敏感型，即发展成为难治的激素抵抗型前列腺癌（HRPC）。祖国传统中医药因具有提高机体免疫力、良好抗癌作用、毒副作用小而逐渐受到重视。自2006年以来，我们运用鸦胆子油注射液联合多西紫杉醇加泼尼松治疗30例HRPC患者，取得了一定的效果，现报告如下。

鸦胆子油注射液对激素抵抗性前列腺癌VEGF-C 及患者血清PSA水平的影响研究

目的:研究鸦胆子油注射液对激素抵抗性前列腺癌VEGF-C及血清PSA水平的关系影响。方法:针对激素抵抗性前列腺癌患者进行回顾性统计分析,共抽取138例病例样本以多西紫杉醇加泼尼松为基础治疗,将额外接受鸦胆子油注射液的70例患者归为有鸦胆组,将仅接受基础治疗的68例患者归为无鸦胆组。并且对两组病例样本治疗前后相关指标变化及不良症状发生率作为本次临床研究的参考依据。结果:经过48个月不同的临床给药方案,①检测有鸦胆组与无鸦胆组患者血清PSA值分别从[(59.22±22.54)与(61.28±20.55)]ng/ml改善至[(10.66±1.25)与(24.76±10.02)]ng/ml,存在显著差异(P<0.01);且从治疗24个月开始至疗程结束,组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。②检测有鸦胆组与无鸦胆组患者IL-6分别为[(464.20±51.73)与(735.46±86.81)]pg/mg、IL-6R分别为[(79.84±10.27)与(140.51±15.02)]pg/mg,组间比较差异符合统计学意义标准(P<0.05);检测患者VEGF-C阳性表达,有鸦胆组患者的弱表达率75.71%明显高于无鸦胆组的44.12%,组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:鸦胆子油注射液对激素抵抗性前列腺癌VEGF-C及血清PSA水平均有明显影响,与单独接受多西紫杉醇加泼尼松相比有效减少了治疗后期不良症状的发生率。

米托蒽醌联合泼尼松治疗激素抵抗性前列腺癌的临床效果

目的探讨米托蒽醌联合泼尼松治疗激素抵抗性前列腺癌的临床效果。方法按照随机数字表法将90例激素抵抗性前列腺癌患者均分为实验组和对照组。实验组采用米托蒽醌联合泼尼松治疗,对照组采用多西他赛联合泼尼松治疗,比较2组患者临床疗效、骨痛缓解效果及毒副作用和不良反应发生情况。结果实验组总有效率为86.67%,与对照组(84.44%)比较,差异无统计学意义(P>0.05);实验组患者治疗有效和病情稳定患者的PSA控制时间为(25.33±7.57)周,显著低于对照组(37.88±10.26)周,差异具有统计学意义(P<0.05);实验组患者骨痛缓解率为42.22%,与对照组(53.33%)比较,差异无统计学意义(P>0.05);实验组患者骨髓抑制发生率为40.00%,不良反应发生率为6.67%,均略低于对照组(53.33%,17.78%),但差异无统计学意义(P>0.05)。结论米托蒽醌联合泼尼松治疗激素抵抗性前列腺癌临床疗效显著,与多西他赛联合泼尼松相近,但其在骨痛缓解和副作用、不良反应发生情况上略优于多西他赛联合泼尼松。当治疗效果不佳时两种方案交替使用能够有效提高治疗效果,多西他赛联合泼尼松可作为米托蒽醌联合泼尼松的挽救方案。

多西紫杉醇与比卡鲁胺治疗激素抵抗性前列腺癌的效果对比

目的观察多西紫杉醇及比卡鲁胺治疗激素抵抗性前列腺癌（HRPC）的效果。方法选取本院2007年1月～2013年12月收治的有完整资料的HRPC患者66例，将其随机分为观察组及对照组，每组各33例，观察组给予比卡鲁胺联合泼尼松治疗，对照组给予多西紫杉醇联合泼尼松治疗，比较两组患者的疗效以及不良反应。结果观察组治疗的有效率为66．7％，对照组为36．4％，观察组的有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（X2=6．06，P〈0．05）。观察组的不良反应发生率为36．4％，对照组为69．7％，组间差异有统计学意义（X2=7．36，P〈0．05）。结论比卡鲁胺联合波尼松治疗HRPC患者的效果优于多西紫杉醇，且不良反应较少。

去甲斑蝥素联合紫杉醇对激素抵抗性前列腺癌患者的临床疗效研究

目的探讨去甲斑蝥素联合紫杉醇对激素抵抗性前列腺癌(HRPC)患者的临床疗效及安全性。方法选择90例HRPC患者,依据随机数字表法将患者分为试验组(n=45)和对照组(n=45),试验组患者接受去甲斑蝥素联合紫杉醇化疗,对照组患者接受紫杉醇单药化疗。分析比较两组患者的疗效、生存情况及不良反应发生情况。结果试验组患者的总有效率为82.2%(37/45),高于对照组的46.7%(21/45),差异有统计学意义(P﹤0.05)。试验组患者的累积生存率为44.4%,中位生存时间为21.9个月(18.5~25.3个月);对照组患者的累积生存率为28.9%,中位生存时间为18.9个月(15.9~21.9个月),组间比较差异有统计学意义(P﹤0.05)。试验组患者的好转情况明显优于对照组,差异有统计学意义(P﹤0.01)。两组患者的不良反应发生情况比较,差异无统计学意义(P﹥0.05)。结论去甲斑蝥素联合紫杉醇对HRPC患者的临床疗效显著,且安全性好。

沙利度胺联合多西他赛对激素抵抗性前列腺癌患者的免疫功能影响

目的:观察沙利度胺联合多西他赛对激素抵抗性前列腺癌患者免疫功能的影响。方法:收集宜春市人民医院自2010年1月-2015年1月收治的激素抵抗性前列腺癌患者48例,随机分为两组,各24例。治疗组采用沙利度胺联合多西他赛,对照组采用多西他赛联合泼尼松,观察两组临床疗效、近期不良反应、生活质量以及免疫功能的改善。结果:治疗组患者的近期疗效、生活质量、免疫功能均明显改善,不良反应明显减少,与对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05);治疗组的生存时间长于对照组,差异有统计学意义(P=0.046)。结论:沙利度胺联合多西他赛有效缓解激素抵抗性前列腺癌进展,沙利度胺能提高患者免疫力,减少化疗的不良反应,取得满意效果,值得临床推广。

PlncRNA-1在雄激素非依赖去势抵抗型前列腺癌细胞中的作用

目的:探讨长链非编码RNA PlncRNA-1在雄激素非依赖的前列腺癌细胞中的作用。方法:选取雄激素依赖的前列腺癌细胞系LNCaP及雄激素非依赖的前列腺癌细胞系C4-2,应用实时定量PCR技术检测两种细胞系中PlncRNA-1的表达差异。RNA干涉技术沉默PRNCR1的表达,检测AR表达变化。流式细胞术检测细胞周期及凋亡的变化。MTT实验检测对细胞增殖的影响。细胞侵袭实验检测细胞侵袭能力的变化。结果:PlncRNA-1在雄激素非依赖的细胞系C4-2中高表达。沉默其表达可以明显降低前列腺癌细胞中AR的表达,抑制前列腺癌细胞的细胞周期、增殖及细胞的侵袭能力,并促进细胞的凋亡。结论:PlncRNA-1在前列腺癌细胞中通过调节AR,影响细胞的增殖、凋亡及细胞的侵袭能力,PlncRNA-1可能在前列腺癌CRPC进展中发挥着重要作用。

多西他赛/米托蒽醌联合泼尼松治疗激素抵抗性前列腺癌的临床效果评价

目的 评价多西他赛/米托蒽醌联合泼尼松治疗激素抵抗性前列腺癌的临床效果.方法 选取我院2010年3月～2015年5月收治的80例激素抵抗性前列腺癌患者作为研究对象,随机分为对照组和观察组,每组40例.观察组采用米托蒽醌联合泼尼松治疗,对照组采用多西他赛联合泼尼松治疗进行治疗,观察两组患者治疗的总有效率和不良反应发生率.结果 两组患者治疗的总有效率相近,观察组的不良反应发生率优于对照组,P＜0.05,差异具有统计学意义.结论 米托蒽醌联合泼尼松治疗激素抵抗性前列腺癌的临床效果显著,可有效降低并发症发生率.

康艾注射液联合多西他赛及泼尼松治疗骨转移激素抵抗性前列腺癌的疗效观察

目的观察分析康艾注射液联合多西他赛及泼尼松治疗骨转移激素抵抗性前列腺癌的临床疗效。方法选取于张家口市第一医院接受治疗的骨转移激素抵抗性前列腺癌患者64例进行观察研究,根据治疗方式不同分为研究组与对照组,每组32例。对照组患者给予多西他赛及泼尼松进行治疗,研究组患者在对照组治疗的基础上再联合康艾注射液进行治疗。回顾性分析2组患者的临床资料,观察2组患者治疗后的临床疗效及不良反应发生情况。结果研究组疗效总有效率明显高于对照组(P<0.05)。研究组止痛总有效率明显高于对照组(P<0.05)。治疗后,研究组骨转移病灶消退7例,14例患者转移灶显著缩小或变浅,总有效率为65.63%;对照组骨转移病灶消退2例,7例患者转移灶显著缩小或变浅,2例患者病灶同时伴有肝转移,肿瘤直径显著缩小,总有效率为34.38%。研究组病灶变化的总有效率明显高于对照组(P<0.05)。研究组患者骨髓抑制、胃肠反应、肝肾功能异常等不良反应发生率均低于对照组患者(P<0.05);研究组患者周围神经麻痹、嗜睡等不良反应发生率高于对照组患者(P<0.05)。结论康艾注射液联合多西他赛及泼尼松治疗骨转移激素抵抗性前列腺癌有较好的疗效,不良反应可耐受,康艾注射液可以明显提高患者免疫力,有效减轻患者骨痛及骨相关事件的发生,提高患者生存周期。

前列腺癌干细胞与雄激素受体信号通路的新进展

雄激素是维持前列腺生长和发育的重要激素，在前列腺相关疾病的病理生理中发挥着重要的作用。前列腺癌从激素依赖型转变为激素抵抗型前列腺癌的过程中，雄激素受体（androgen receptor，AR）一直是受关注的焦点，有观点认为，AR是前列腺癌出现从激素依赖型向激素抵抗型转变的关键分子。另有观点认为前列腺癌是从前列腺干细胞起源，并且，前列腺癌中含量极少的前列腺癌干细胞在前列腺癌激素剥夺治疗后复发和维持肿瘤生长过程中发挥了重要作用。这两种理论是否能够获得统一，还需进一步研究。

多西紫杉醇治疗前列腺癌的分子机制研究

目的:探讨多西紫杉醇治疗男性雄激素抵抗前列腺癌(castration-resistant prostate cancer,CRPC)的分子机制。方法:前列腺癌细胞株LNCaP、PC-3和CW22-rv1体外培养后,通过蛋白质印迹、细胞转染、荧光素酶分析、细胞存活率分析等试验分析多西紫杉醇(Docetaxel,Doc)处理后细胞株的存活、AR及p-c-jun的表达情况及其与细胞生存的关系,同时实时定量PCR检测相应mRNA的表达情况。结果:多西紫杉醇对不同前列腺癌细胞株的敏感性不同,其中PC-3细胞最敏感,CW22-rv1和LNCaP细胞中度敏感,其敏感性与p-c-jun表达呈负相关。转染c-jun基因可降低细胞对多烯紫杉醇的敏感性,而PC-3细胞转染c-jun和AR基因后则可以使细胞恢复到中等程度敏感性,细胞存活率为30%。长期暴露于Bicalutmide(比卡鲁胺)后的LNCaP细胞经Doc处理后PSA蛋白表达增加,AR蛋白表达水平降低,AR的mRNA却增加。结论:p-c-jun降低前列腺癌细胞株对多西紫杉醇的敏感性,而AR可以增加前列腺癌细胞株对多西紫杉醇的反应,AR的上调降低c-jun/p-c-jun的转录活性,从而增加前列腺癌细胞株对Doc的反应,可能是Doc治疗前列腺癌的机制之一。

补肾益气汤联合化疗在激素扺抗性前列腺癌治疗中的应用研究

目的:探析激素抵抗性前列腺癌应用补肾益气汤联合化疗方法治疗的临床效果研究。方法:2012年1月—2014年1月收治的激素抵抗性前列腺癌患者78例,按治疗方式的不同分为观察组、对照组,每组39例,观察组应用补肾益气汤联合化疗疗法,对照组仅应用化疗方法治疗,两组均治疗2个月,治疗后比较两组的临床效果及不良反应情况。结果:观察组、对照组的总有效率分别为94.9%、66.7%,差异具有统计学意义(P<0.05);观察组、对照组患者的不良反应的发生率分别为10.3%、28.2%,差异具有统计学意义(P<0.05);观察组患者治疗后的功能状态评分(KPS)显著优于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:激素抵抗性前列腺癌患者应用补肾益气汤联合化疗方法治疗,临床效果确切,不良反应少,可靠安全,值得临床推广。

三维适形放疗联合恩扎卢胺对激素抵抗型前列腺癌患者的治疗价值

目的研究三维适形放疗联合恩扎卢胺对激素抵抗型晚期前列腺癌患者的治疗价值。方法选取60例于2020年6月至2022年2月来河南省人民医院就诊的晚期前列腺癌患者,将其随机分为联合组和对照组,两组各30例。其中对照组给予恩扎卢胺治疗,联合组则在此基础上联合给予三维适形放射治疗。比较两组患者治疗前及治疗后的肿瘤标志物[前列腺特异性抗原(PSA)、早期前列腺癌抗原-2(EPCA-2)]、症状评分[国际前列腺症状评分(IPSS)]和生活质量[前列腺癌患者生活质量量表(FACT-P)]及治疗3个月后的临床疗效、两组患者的毒副作用及随访1年患者的生存状况。结果治疗3个月联合组与对照组相比较,其临床疗效明显更好,客观缓解率明显更高(P<0.05)。两组患者治疗3个月与治疗前相比较,其各项肿瘤标志物水平、IPSS和FACT-P评分均降低且差异显著(P<0.05)。治疗3个月,联合组与对照组相比较,不良反应发生差异无统计学意义(P>0.05)。联合组患者的生存率较对照组改善且差异有统计学意义(P<0.05)。结论三维适形放疗联合恩扎卢胺用于治疗激素抵抗型晚期前列腺癌患者,可改善其临床疗效的同时控制血清肿瘤标志物水平,缓解临床症状从而改善患者生活质量,安全性尚可,有利于延长患者无进展生存期,改善疾病预后。