氯胺酮与硫酸镁联合常规疗法治疗严重激素抵抗性哮喘的临床观察

目的探讨雾化吸入氯胺酮与静脉注射硫酸镁常规疗法治疗严重激素抵抗性哮喘(SRA)的临床效果。方法选取2019年1月至2022年9月在解放军总医院就诊的SRA患者96例为研究对象,均接受常规标准治疗,将患者按照就诊顺序编号并采用随机数字表法分成A、B两组,每组各48例。A组接受氯胺酮雾化吸入治疗,B组给予静脉输注硫酸镁注射液治疗,比较两组患者呼气高峰流量(PEFR)、实验室指标[白细胞介素17(IL-17)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)]及哮喘控制评分数(ACT)等指标。结果治疗后60 min,A组PEFR水平(393.65±77.39)L/min高于B组(362.57±73.62)L/min,差异有统计学意义(t=2.016,P=0.023);治疗后,A组血清IL-17水平、TNF-α水平低于B组[(25.85±7.04)ng/mL vs(28.41±7.38)ng/mL,(48.83±6.02)ng/L vs(51.51±5.78)ng/L],差异均具有统计学意义(t=-1.739,-2.225,P=0.042,0.014);治疗后,两组患者血清MMP-9、TIMP-1水平均下降,但组间比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后两组患者ACT评分均升高,A组ACT评分高于B组(t=3.705,P<0.01)。结论雾化吸入氯胺酮和静脉注射硫酸镁均能改善SRA患者的PEFR水平,降低血清IL-17、TNF-α、MMP-9、TIMP-1的水平,改善ACT评分。但雾化吸入氯胺酮在改善患者呼吸系统症状方面显示出更好的效果。

糖皮质激素抵抗性哮喘患者支气管黏膜中Raf-1、Mek1/2、Erk1/2的表达及临床意义

目的分析糖皮质激素抵抗性哮喘患者支气管黏膜中Raf-1、Mek1/2、Erk1/2的表达水平,探讨其对糖皮质激素抵抗性哮喘的预测和诊治的意义。方法选取2015年1月至2018年1月在商洛市中心医院呼吸内科治疗的糖皮质激素抵抗性哮喘50例作为研究组,另选取同期健康体检人员50例为对照组,利用肺功能测试仪检测两组受试者第1秒最大肺活量(FEV1)、最大呼吸气流速(PEF)、最大通气量(MVV),采用蛋白免疫印迹法(WB)检测Raf-1、Mek1/2及Erk1/2在两组支气管黏膜中的表达情况,利用ROC曲线分析Raf-1、Mek1/2和Erk1/2对糖皮质激素抵抗性哮喘的诊断价值,并采用非条件Logistic多元回归分析法分析影响糖皮质激素抵抗性哮喘发生的危险因素。结果研究组患者FEV1、PEF和MVV分别为(1.23±0.18)L、(3.15±0.42)L/s、(46.05±9.29)L/min,均明显低于对照组的(1.52±0.41)L、(5.72±1.69)L/s、(59.27±14.16)L/min,差异均有统计学意义(P<0.05);研究组患者支气管黏膜中的Raf-1、Mek1/2和Erk1/2表达量分别为0.87±0.07、0.65±0.16和0.69±0.12,均明显高于对照组的0.45±0.08、0.37±0.05、0.34±0.04,差异均有统计学意义(P<0.05);ROC曲线分析结果显示,Raf-1评估诊断糖皮质激素抵抗性哮喘的价值相对较高;Logistic多元回归分析结果显示,FEV1、Raf-1和Erk1/2是导致糖皮质激素抵抗性哮喘发生的危险因素(P<0.05)。结论糖皮质激素抵抗性哮喘患者支气管黏膜中Raf-1、Mek1/2、Erk1/2呈异常高表达,Raf-1可以作为糖皮质激素抵抗性哮喘的判断指标,为临床上预测及诊治提供一定的参考依据。

雷公藤对激素抵抗性哮喘患者Th1/Th2的影响

目的:观察雷公藤对激素抵抗性哮喘(SR)患者外周血Th1/Th2功能的影响。方法:采集35例SR哮喘发作期患者和25例健康成人外周血单个核细胞(PBMC),分别经植物血凝素(PHA)、PHA+Tirptolide 1(6 ng/mL)、PHA+Triptolide 2(0.6 ng/mL)诱导后,测定培养上清液中白介素-4(IL-4)和γ-干扰素(γ-IFN)含量。结果:SR哮喘患者PBMC经PHA诱导后产生的γ-IFN、IL-4量与健康成人相比,差异存在显著性意义(P<0.01)。PHA+Triptolide 1诱导组患者PBMC产生的γ-IFN、IL-4量及γ-IFN/IL-4比值均明显高于单纯PHA诱导组及PHA+Triptolide 2诱导组(P<0.01),PHA+Triptolide 2诱导组患者PBMC产生的γ-IFN量及γ-IFN/IL-4比值均明显高于单纯PHA诱导组(P<0.01),而IL-4水平则降低(P<0.05)。结论:雷公藤可明显促进SR哮喘患者PBMC产生γ-IFN和IL-4,剂量大更显著,在促进Th细胞成熟的同时上调Th1细胞功能,改善SR患者Th1/Th2功能失衡状态。

中药联合非特异性免疫药物治疗激素抵抗性哮喘的临床疗效

目的分析中药联合非特异性免疫药物治疗激素抵抗性哮喘的临床疗效。方法选取72例该院收治的激素抵抗性哮喘患者进行该次实验的研究,选取的时间段在2013年1月—2016年1月,将所有患者按照不同的治疗分为对照组（n=34）和研究组（n=38）,对照组患者应用非特异性免疫药物治疗,研究组患者应用非特异性免疫药物联合中药治疗,对2组患者的临床治疗效果进行综合的比较。结果对照组患者治疗后的总有效率为76.5%,研究组患者治疗后的总有效率为94.7%,组间对比（χ~2=5.006,P〈0.05）,治疗前,2组患者的肺功能指标（第一秒肺活量、用力时肺活量、最大通气量等）以及临床症状评分（咳嗽、气短、哮喘等）指标比较（P〉0.05）,治疗后,研究组患者的肺功能指标（第一秒肺活量、用力时肺活量、最大通气量等）以及临床症状评分（咳嗽、气短、哮喘等）指标改善优于对照组（P〈0.05）,治疗期间,患者无不良反应发生,对患者的肝功能、肾功能以及血常规检查,所有指标均在正常范围。结论中药联合非特异性免疫药物治疗激素抵抗性哮喘,治疗效果显著,有效的改善了患者的临床症状和肺功能指标变化,安全性高,是临床中可以广泛应用的治疗药物。

激素抵抗性哮喘患者外周血CD4^＋CD25^＋Foxp^3＋调节性T细胞及IL-10、TGF-β1的变化及意义

目的观察激素抵抗性哮喘（SRA）患者外周血CD4^＋CD25^＋Foxp^3＋调节性T细胞（Treg）及白介素10（IL-10）、转化生长因子β-（TGF—β1）的变化，分析其在SRA发病机制中的作用。方法采用流式细胞术检测40例SRA患者（激素抵抗组）外周血单个核细胞CD4^＋CD25^＋Foxp^3＋Treg数目，并计算CD4^＋CD25^＋Foxp^3＋Treg占CD4^＋T淋巴细胞的百分比；酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测其血清IL-10、TGF-β1水平，并与激素敏感性患者（激素敏感组，46例）及正常体检者（正常组，30例）进行对比。结果激素抵抗组患者外周血CD4^＋CD25^＋Foxp^3＋Treg占CD4^＋T淋巴细胞的百分比、CD4^＋CD25^＋Foxp^3＋Treg绝对值及血清IL-10、TGF—β1水平均明显低于激素敏感组与正常组（P〈0．01，P〈0．05）；激素敏感组患者外周血CD4^＋CD25^＋Foxp^3＋Treg占CD4^＋T淋巴细胞的百分比、CD4^＋CD25^＋Foxp^3＋Treg绝对值及血清TGF-β1水平明显低于正常组（P〈0．01，P〈0．05），血清IL-10无明显差异（P〉0．05）；CD4^＋CD25^＋Foxp^3＋Treg／CD4^＋T及CD4^＋CD25^＋Foxp^3＋Treg绝对数均与血清IL-10、TGF-β1水平呈明显正相关（P〈0．01）。结论SRA患者外周血CD4^＋CD25^＋Foxp^3＋Treg数目减少及IL-10、TGF-β1含量减低可能与SRA的发生、发展有关。

激素抵抗性哮喘患者外周血CD4^＋CD25^＋Foxp^3＋调节性T细胞及白细胞介素10、转化生长因子β1水平变化及其临床意义

目的 研究激素抵抗性哮喘（SRA）患者外周血CD4^＋CD25^＋Foxp^3＋调节性T细胞（Treg）及白细胞介素10（IL-10）、转化生长因子β1（TGF-β1）水平变化及其临床意义.方法 选取哮喘患者79例,分为SRA组（31例）和激素敏感性哮喘（SSA）组（48例）.同时选取健康体检者45例作为对照组,采用流式细胞术检测CD4^＋CD25^＋Foxp^3＋ Treg的表达水平,酶联免疫吸附法检测血清IL-10和TGF-β1水平.结果 SRA组和SSA组CD4^＋CD25^＋Foxp^3＋ Treg在CD4＋T细胞中的比例和绝对值分别为0.0225±0.0063、（1.09±0.23）×10^7/L和0.0345±0.0094、（1.35±0.14）×10^7/L,均较对照组[0.0537±0.0128、（2.06±0.27）×10^7/L]明显下降,且SRA组的下降程度更加明显,差异均有统计学意义（P＜0.05）.SRA组和SSA组血清TGF-β1水平均较对照组明显下降[（138.12±23.26）、（176.25±40.37） ng/L比（281.22±47.15） ng/L],差异有统计学意义（P＜0.05）.SRA组血清IL-10水平较对照组明显下降[（516.43±86.33） ng/L比（763.02±90.19） ng/L],差异有统计学意义（P＜0.05）.而SSA组血清IL-10水平与对照组比较差异无统计学意义（P＞ 0.05）.SRA组血清IL-10和TGF-β1水平均较SSA组明显下降,差异有统计学意义（P＜0.05）.SRA组和SSA组血清IL-10和TGF-β1水平与CD4^＋CD25^＋Foxp^3＋ Treg水平呈明显正相关（P＜0.01）.结论 CD4^＋CD25^＋Foxp^3＋ Treg、IL-10和TGF-β1之间的相互作用在SRA的发生、发展中发挥了重要作用,而通过增加外周血CD4^＋CD25^＋Foxp^3＋ Treg数量,稳定其功能,增加IL-10和TGF-β1表达,可能是治疗SRA的重要途径.

激素抵抗性哮喘患者外周血CD4^+CD25^+Foxp3^+调节性T细胞及IL-10、TGF-β_1的变化及意义

目的观察激素抵抗性哮喘(SRA)患者外周血CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞(Treg)及白介素10(IL-10)、转化生长因子β1(TGF-β1)的变化,分析其在SRA发病机制中的作用。方法采用流式细胞术检测40例SRA患者(激素抵抗组)外周血单个核细胞CD4+CD25+Foxp3+Treg数目,并计算CD4+CD25+Foxp3+Treg占CD4+T淋巴细胞的百分比;酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测其血清IL-10、TGF-β1水平,并与激素敏感性患者(激素敏感组,46例)及正常体检者(正常组,30例)进行对比。结果激素抵抗组患者外周血CD4+CD25+Foxp3+Treg占CD4+T淋巴细胞的百分比、CD4+CD25+Foxp3+Treg绝对值及血清IL-10、TGF-β1水平均明显低于激素敏感组与正常组(P<0.01,P<0.05);激素敏感组患者外周血CD4+CD25+Foxp3+Treg占CD4+T淋巴细胞的百分比、CD4+CD25+Foxp3+Treg绝对值及血清TGF-β1水平明显低于正常组(P<0.01,P<0.05),血清IL-10无明显差异(P>0.05);CD4+CD25+Foxp3+Treg/CD4+T及CD4+CD25+Foxp3+Treg绝对数均与血清IL-10、TGF-β1水平呈明显正相关(P<0.01)。结论 SRA患者外周血CD4+CD25+Foxp3+Treg数目减少及IL-10、TGF-β1含量减低可能与的发生、发展有关。

支气管哮喘治疗中糖皮质激素抵抗特征和9项评估

吸入糖皮质激素（ICS）已经成为支气管哮喘（哮喘）的首选治疗。大多数哮喘患者对糖皮质激素（glucocorticoid，GC）吸入和口服治疗反应良好．称为糖皮质激素敏感性哮喘（steroid sensitive asthma，SSA）。少部分患者对口服GC治疗有效．但GC减至一定剂量时哮喘即复发．需长期口服一定量的GC才能控制症状，称为糖皮质激素依赖性哮喘（steroid dependent asthma，SDA）。极少数患者对吸入和口服GC治疗均无明显反应，称为糖皮质激素抵抗性哮喘（steroid resistant asthma．SRA）。SRA患者因长期大量全身应用GC常造成严重副作用。为更清楚地认识SRA,现将近年有关文献综述如下。

对糖皮质激素抵抗性支气管哮喘的新认识

本文从激素抵抗性哮喘的定义出发,分别从激素抵抗性哮喘的发生机制、气道炎症表型及目前的治疗对策进行分析,认为所谓的激素抵抗性哮喘就其本质而言就是不该将糖皮质激素用于临床上属于中性粒细胞性哮喘的患者,因为激素对这类哮喘患者本来就不敏感,因而,所谓的激素抵抗性哮喘其实是一种误用或滥用。

支气管哮喘激素抵抗机制的研究进展

糖皮质激素（简称激素）对支气管哮喘（简称哮喘）有很好的控制作用,但仍有5%～10%的哮喘患者对高剂量的口服激素产生部分或完全耐药,即激素抵抗.激素抵抗性哮喘（steroid resistant asthma,SRA）虽不多见,但其带来的治疗相关问题非常棘手,同时也带来沉重的社会和医疗负担.现就近年来SRA发生机制的研究进展综述如下.

中性粒细胞激活和脱颗粒在慢性气道疾病中的作用

许多慢性气道疾病是以中性粒细胞参与为主的，这些疾病包括慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease, COPD） ，支气管哮喘（简称哮喘）的一些亚型。像激素抵抗性哮喘和致死性哮喘，支气管扩张，囊性纤维化，闭塞性细支气管炎。在COPD中，气道中中性粒细胞的数量与COPD的严重程度和肺功能的降低相关。虽然最近一项配对meta分析提示结果通常如此，