非肽类促性腺激素释放激素拮抗剂在子宫肌瘤治疗中的应用研究进展

非肽类促性腺激素释放激素拮抗剂(gonadotropin-releasing hormone antagonist,GnRH-antagonist)作为GnRH受体的一种高效、选择性拮抗剂,其口服制剂(Elagolix,Relugolix及Linzagolix)已在国外获批上市,在用于子宫肌瘤缩小肌瘤体积、控制月经过多等方面展示了一定疗效,适当配伍反加治疗可以提高药物安全性与患者依从性,相比其他激素类制剂,口服GnRH拮抗剂在子宫肌瘤治疗中展示了良好的应用前景。

高效液相色谱法测定新型促性腺激素释放激素拮抗剂LPM7100328原料药中的有关物质

目的建立HPLC法测定新型促性腺激素释放激素(GnRH)拮抗剂LPM7100328原料药中的有关物质。方法采用ACE Excel Super C_(18)(4.6 mm×150 mm,3μm)色谱柱,以0.01 mol·L^(-1)磷酸二氢钾水溶液(用磷酸调节pH值至2.5)为流动相A,乙腈-甲醇(80∶20)为流动相B,梯度洗脱,流速为1.0 mL·min^(-1),检测波长为248 nm,柱温为40℃。结果LPM7100328和各杂质峰能够有效分离,在研究浓度范围内与峰面积线性关系良好;LPM7100328及杂质A、B、C的检测限分别为0.0746、0.0714、0.0740、0.0741μg·mL^(-1)。结论该方法专属性好,灵敏度高,可准确测定LPM7100328原料药中的有关物质,为LPM7100328的后续研究及质量控制提供参考。

促性腺激素释放激素拮抗剂方案与高孕激素状态下促排卵方案对卵巢储备功能减退患者体外受精-胚胎移植助孕结局的影响

目的分析卵巢储备功能减退(DOR)患者分别采用促性腺激素释放激素拮抗剂(GnRH-ant)方案、高孕激素状态下促排卵(PPOS)方案对体外受精-胚胎移植(IVF-ET)助孕结局的影响。方法选取2019年10月至2021年10月唐山市妇幼保健院收治的176例采用IVF-ET助孕的DOR患者作为研究对象。随机分为A组和B组,各88例。A组予以PPOS方案促排卵,B组予以GnRH-ant方案促排卵。比较两组的人绒毛膜促性腺激素(hCG)注射日性激素水平、排卵情况及助孕结局。结果与B组比较,A组hCG注射日黄体生成素(LH)、雌二醇(E_(2))水平更高(P<0.05);两组卵泡刺激素(FSH)、孕酮(P)水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与B组比较,A组获卵数、可利用胚胎数更多(P<0.05);两组MⅡ卵母细胞数、优质胚胎率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组有效冻融胚胎移植(FET)周期率、胚胎成功种植率等助孕结局比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论GnRH-ant方案与PPOS方案对DOR患者IVF-ET的助孕效果相似,但应用PPOS方案更有利于改善患者的排卵情况。

不同拮抗剂在促性腺激素释放激素拮抗剂方案中的应用

目的比较促性腺激素释放激素拮抗剂(GnRH-ant)方案中使用国产西曲瑞克与进口加尼瑞克的IVF/ICSI-ET临床结局。方法收集2022年12月至2023年8月在我院采用拮抗剂方案行IVF/ICSI-ET助孕治疗的340个周期临床资料,根据患者药物使用情况分为西曲瑞克组(n=170)和加尼瑞克组(n=170),比较两组患者的基本资料、促排卵情况及临床妊娠结局。结果两组患者的年龄、体质量指数(BMI)、基础性激素水平等基本资料比较均无显著性差异(P>0.05)。两组患者的Gn天数、Gn用量、HCG日性激素水平、获卵数、MⅡ卵数、总受精率、卵裂期优胚数、囊胚形成数、优质囊胚数、中重度卵巢过度刺激综合征(OHSS)发生率、LH升高(>10 U/L)率、HCG日LH<1 U/L发生率比较均无显著性差异(P>0.05)。与加尼瑞克组比较,西曲瑞克组拮抗剂总费用显著降低[(1383.49±495.71)元vs.(1762.22±608.66)元,P<0.05]。西曲瑞克组鲜胚移植61个周期,加尼瑞克组鲜胚移植56个周期,两组鲜胚移植周期的妊娠结局指标(HCG阳性率、临床妊娠率、种植率、多胎率、异位妊娠率、早期流产率)比较均无显著性差异(P>0.05)。结论国产西曲瑞克和进口加尼瑞克用于拮抗剂方案促排卵治疗时,两者具有相似的抑制早排卵效果和良好临床妊娠结局,国产西曲瑞克治疗药物费用较低,临床实践中可以根据患者的具体情况和经济条件进行综合评价。

不孕症患者采用促性腺激素释放激素拮抗剂方案联合囊胚移植获得临床妊娠的影响因素分析

目的分析不孕症患者采用促性腺激素释放激素拮抗剂(GnRH-ant)方案联合囊胚移植获得临床妊娠的影响因素。方法回顾性分析2020年1月至2022年1月赣州市妇幼保健院收治的150例使用拮抗剂方案且新鲜移植的不孕症患者的临床资料,按照妊娠结局分为临床妊娠组(n=71)和未妊娠组(n=79),比较两组患者的促排卵情况[(促性腺激素(Gn)总用量、Gn天数、扳机日雌二醇(E2)、扳机日黄体生成素(LH)、扳机日孕酮(P)、内膜厚度、优质胚胎数)],并采用多因素logistic回归分析患者获得临床妊娠的相关因素。结果临床妊娠组患者的Gn总用量、扳机日P、内膜厚度均高于未妊娠组,差异有统计学意义(P<0.05);临床妊娠组患者的扳机日E2、扳机日LH均低于未妊娠组,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者的Gn天数、优质胚胎数比较,差异均无统计学意义(P>0.05);多因素logistic回归分析显示,Gn总用量、扳机日E2、扳机日LH、扳机日P均是拮抗剂方案联合囊胚移植的不孕症患者获得临床妊娠的独立影响因素(P<0.05)。结论Gn总用量、扳机日E2、扳机日LH、扳机日P均是使用拮抗剂方案联合囊胚移植的不孕症患者临床妊娠成功的独立影响因素,适量增加上述指标水平有助于提高临床妊娠率。

促性腺激素释放激素拮抗剂方案和激动剂长方案在卵巢储备功能正常不孕患者中的应用效果比较

目的:比较促性腺激素释放激素(GnRH)拮抗剂方案和GnRH激动剂长方案在卵巢储备功能正常的不孕患者中的应用效果。方法:选取进行首次体外授精-胚胎移植的卵巢储备功能正常的不孕患者423例,根据治疗方案不同进行分组,其中234例采取GnRH拮抗剂方案(GnRH拮抗组),189例采取GnRH激动剂长方案(GnRH激动组),比较两组应用效果。结果:GnRH拮抗组促性腺激素(Gn)总剂量、应用时间、取卵数及可利用胚胎数低于GnRH激动组(均P<0.05)。两组卵胞浆内单精子注射(ICSI)率和正常受精率比较无统计学差异(均P>0.05)。两组妊娠结局比较无统计学差异(P>0.05)。结论:GnRH拮抗剂方案和GnRH激动剂长方案在卵巢储备功能正常不孕患者中具有同样理想的应用效果,可根据患者临床需求进行选择。

大补阴丸联合促性腺激素释放激素拮抗剂治疗女童性早熟临床研究

目的:观察大补阴丸联合促性腺激素释放激素拮抗剂治疗女童性早熟的临床效果。方法:92例性早熟女童患儿按随机数字表法分为对照组与观察组各46例。对照组给予促性腺激素释放激素拮抗剂治疗,观察组给予大补阴丸联合促性腺激素释放激素拮抗剂治疗。比较2组治疗前后中医证候评分、性激素指标、甲状腺功能指标及卵巢容积、子宫容积、乳房核直径。观察2组不良反应发生情况。结果:治疗后,2组中医证候评分及血清黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)、促甲状腺激素(TSH)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)水平均较治疗前降低(P<0.05),卵巢容积、子宫容积、乳房核直径减小(P<0.05),且观察组中医证候评分及各性激素指标、甲状腺功能指标均低于对照组(P<0.05),卵巢容积、子宫容积、乳房核直径小于对照组(P<0.05)。2组均未发生严重不良反应。结论:大补阴丸联合促性腺激素释放激素拮抗剂治疗女童性早熟,能够有效调节患儿性激素水平,改善甲状腺功能,减轻性早熟症状。

益肾通络方联合促性腺激素释放激素拮抗剂方案对卵巢储备功能低下患者妊娠结局的影响

目的:探讨益肾通络方联合促性腺激素释放激素拮抗剂方案对卵巢储备功能低下患者妊娠结局的影响。方法:将60例卵巢储备功能低下患者按照随机数字表法分为观察组和对照组,每组各30例。对照组接受促性腺激素释放激素拮抗剂治疗,观察组在对照组治疗的基础上加用益肾通络方。比较两组患者治疗前后中医证候积分、血清激素指标[黄体生成素(luteinizing hormone, LH)、卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone, FSH)、雌二醇(estradiol, E2)]、子宫内膜容受性相关血流指标[卵巢间质动脉舒张末期流速(end diastolic velocity, EDV)、卵巢间质动脉收缩期峰值流速(peak systolic velocity, PSV)、阻力指数(resistance index, RI)、搏动指数(pulsatile index, PI)]变化情况及妊娠结局(卵裂率、优胚率、受精率、妊娠率)。结果:两组患者治疗后中医证候积分低于本组治疗前,且治疗后观察组治疗后各项中医证候积分均低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗后FSH、LH低于本组治疗前,E2高于本组治疗前,观察组治疗后FSH、LH低于对照组,E2高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗后EDV、PSV检高于本组治疗前,RI、PI低于本组治疗前,观察组治疗后EDV、PSV高于对照组,RI、PI低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组优胚率、受精率和妊娠率均高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:益肾通络方联合促性腺激素释放激素拮抗剂方案能够有效改善卵巢储备功能低下患者激素水平和子宫内膜容受性,提高妊娠率。

促性腺激素释放激素拮抗剂方案黄体支持加用戊酸雌二醇对活产率和早产率的影响

目的分析黄体支持中加用戊酸雌二醇(EV)对接受促性腺激素释放激素拮抗剂(GnRH-ant)方案促排卵的新鲜胚胎移植患者活产率和早产率的影响。方法回顾性分析2018年6月至2019年12月于医院接受前述治疗患者的临床资料,根据黄体支持是否加用EV,分为对照组(黄体酮注射液,PI;148例)和观察组(PI+EV,333例),采用单因素和多因素Logistic回归分析。结果纳入481例患者,观察组和对照组的活产率分别为36.94%和36.49%,早产率分别为10.57%和9.26%。单因素分析结果显示,各纳入自变量均非活产率、早产率的显著性影响因素(P>0.05);多因素Logistic回归分析结果显示,加用EV不是活产率[OR=1.02,95%CI(0.68,1.52)]或早产率[OR=1.17,95%CI(0.39,3.47)]的独立影响因素(P>0.05)。结论GnRH-ant方案中黄体支持加用EV不影响活产率和早产率。

促性腺激素释放激素拮抗剂预处理在辅助生殖技术中的应用进展

卵巢控制性超促排卵(COS)是体外受精/卵细胞浆内单精子注射(IVF/ICSI)治疗中至关重要的环节,促性腺激素释放激素拮抗剂(GnRH-ant)方案因超促排卵时间短、促性腺激素(Gn)用量少、保留垂体反应性以及显著降低卵巢过度刺激综合征(OHSS)的发生率等优势成为当今主流COS方案之一,如何优化该方案的应用成为当今研究热点。使用GnRH-ant预处理正成为一种有前景的拮抗剂方案COS启动前的预处理方法,本文就GnRH-ant预处理在IVF/ICSI拮抗剂方案中的应用做一综述。

雌、孕激素拮抗剂对卵巢上皮癌细胞系体外增殖的作用

目的 探讨雌、孕激素拮抗剂对卵巢上皮癌细胞系的作用。方法 采用多种技术分析了雌、孕激素受体在卵巢上皮癌细胞系中的表达以及雌、孕激素拮抗剂对卵巢上皮癌细胞体外增殖的影响。结果 卵巢上皮癌细胞系SKOV3ER(+) /PR(- ) ;OVCAR 3ER/PR均阳性 ;高剂量的他莫昔芬可抑制两种细胞的增殖 ;而米非司酮仅抑制OVCAR 3细胞生长。结论 雌、孕激素拮抗剂可抑制卵巢上皮癌细胞系体外增殖 ,其作用与受体表达相关。

在体外受精周期中应用促性腺激素释放激素拮抗剂方案的临床分析

目的分析体外受精-胚胎移植周期中应用促性腺激素释放激素(GnRH)拮抗剂方案患者的临床特征和治疗结局。方法回顾性分析54个GnRH拮抗剂起始周期和52个移植周期患者的年龄、GnRH使用天数和剂量、启用GnRH拮抗剂的时机和天数、用拮抗剂日和hCG日血清E2和LH水平、获卵数、临床妊娠率等,与同期长方案GnRH激动剂组临床妊娠率进行比较。结果52个拮抗剂方案移植周期和同期126个激动剂长方案移植周期的临床妊娠率分别为46.2%和56.8%。拮抗剂组患者年龄(35.7±3.8)岁,应用Gn时间(8.5±1.6)d,应用拮抗剂(4.5±1.1)d,hCG日E2水平为(1616.7±721.1)pg/ml,取卵数7.4±4.6个,移植胚胎数(2.4±0.6)个,着床率27.7%。其中≤37岁组34个周期,≥38岁组18个移植周期,临床妊娠率分别为55.9%和27.8%。固定方案组于应用GnRH的第4￣5天启动拮抗剂,36个移植周期的临床妊娠率为50.0%,机动方案组于卵泡12￣15mm时(应用GnRH的第6￣9天)启动拮抗剂,16个移植周期的临床妊娠率为37.5%。与激动剂长方案组相比,拮抗剂方案组中患者年龄较大、GnRH用药时间较短、获卵数较少、血清E2峰值较低,有统计学差异(P<0.01);临床妊娠率稍低,无统计学差异(P>0.05)。结论在体外受精-胚胎移植周期治疗中应用GnRH拮抗剂,是一种方便、快速、有效的治疗选择,能获得满意的临床结局。

雄激素拮抗剂氟他胺在先天性肾上腺皮质增生症治疗中应用探索

为探索雄激素拮抗剂氟他胺在先天性肾上腺皮质增生症(CAH)治疗中应用价值 ,对5例经传统糖皮质激素治疗后临床控制不良的CAH患儿 ,在原糖皮质激素治疗剂量不变或减少情况下 ,加用氟他胺7.5～10mg/(kg·d)治疗6个月左右 ,以观察该新方案治疗前后临床指标及内分泌激素变化。结果显示 :氟他胺联合治疗后 ,生长速率由(10.6±2.3)cm/y减至(5.9±1.3)cm/y(P<0.05) ;血睾酮水平明显下降 ,由5.5 ,39.2(M ,Q)nmol/L降至0.2 ,9.7nmol/L(P<0.05) ;血17 -羟孕酮、脱氢表雄酮、雄稀二酮及尿17 -酮类固醇水平也均有不同程度下降。研究表明氟他胺联合较低剂量糖皮质激素治疗 ,可使CAH患儿生长速率正常化 ,改善高雄激素血症。

促性腺激素释放激素拮抗剂联合促性腺激素超排卵效果观察

目的:观察促性腺激素释放激素(GnRH)拮抗剂联合促性腺激素(Gn)进行超排卵(COH)的临床效果。方法:选取32例行体外授精-胚胎移植(IVF/ICSI)的患者,随机分为实验组(n=11)和对照组(n=21)。实验组应用GnRH拮抗剂抑制垂体,对照组应用GnRH激动剂垂体降调节,长方案。比较2组患者的卵巢刺激效果、种植率、妊娠率及妊娠结局。结果:2组取卵数、受精卵数、移植胚胎数、获得胚胎总数、冷冻胚胎数差异均无统计学意义(P均>0.05),卵巢刺激效果相同;2组种植率和妊娠率比较,差异亦无统计学意义(P均>0.05)。实验组无患者出现流产,对照组3例患者出现流产(P<0.05)。结论:GnRH拮抗剂能够取得与GnRH激动剂垂体降调节长方案超排卵相同的治疗效果。

促性腺激素释放激素拮抗剂预防中重度卵巢过度刺激综合征的疗效分析

目的:探讨促性腺激素释放激素(GnRH)拮抗剂在预防IVF-ET过程中并发中重度OHSS的效果,旨在寻找预防中重度OHSS的有效措施。方法:回顾性分析我院生殖医学中心2014年4月至2015年12月接受IVF-ET助孕,HCG日血清雌二醇(E2)>4000 pg/m L和/或获卵数≥15个而取消新鲜胚胎移植行全胚冷冻的患者共102例。其中对照组在取卵后进行临床观察,共55例;思则凯组在取卵后第3d(D3)予GnRH拮抗剂思则凯0.25 mg,皮下注射,1次/d,共3d,共47例。计算轻、中、重度OHSS的发生率,对思则凯组和对照组住院患者的临床资料进行分析。结果:思则凯组重度OHSS的发生率(6.4%)明显低于对照组(21.8%,P=0.028)。思则凯组住院患者的住院率、住院天数、临床指标异常发生率(如血液浓缩、肝肾功能损害、卵巢大小及腹水量)、腹腔穿刺率均低于对照组住院患者。结论:在IVF-ET治疗中,GnRH拮抗剂可以显著降低中重度OHSS的发生,减少住院治疗的几率与时间,有效预防中重度OHSS。

神经内分泌激素拮抗剂对心肌梗死患者运动耐量和血浆激素的影响

目的:评价神经内分泌激素拮抗剂对心肌梗死患者运动耐量以及血浆内分泌激素的影响。方法:急性心肌梗死患者39例,随机分组为厄贝沙坦与卡维地洛联合使用组以及血管紧张素转化酶抑制剂(angiotensinconvertingenzymein-hibitors,ACEI)与美托洛尔联合使用组。各组分别在治疗前后6个月测量6min行走试验以及血浆内分泌激素。结果:与治疗前比较,治疗后6个月厄贝沙坦与卡维地洛联合使用组以及ACEI与美托洛尔联合使用组患者血浆肾素和血管紧张素均减少(t=3.21～3.80,P<0.01);可以使6min行走距离增加,与治疗前比较,差异有显著性意义(t=-7.90,5.72,P<0.01)。结论:血管紧张素受体抑制剂与第3代β受体阻滞剂联合使用以及A-CEI与第2代β受体阻滞剂联合使用都可以降低急性心肌梗死患者血浆内分泌激素,改善患者的心功能状态,提高运动耐量。

促性腺激素释放激素拮抗剂在超排卵中的垂体抑制效果

目的:观察在超排卵中促性腺激素释放激素(GnRH)拮抗剂的垂体抑制效果及其安全性。方法:选取2006年3月至4月在本中心行体外受精-胚胎移植(IVF/ICSI)的32例患者,分为试验组(11例)和对照组(21例)。试验组应用GnRH拮抗剂抑制垂体,对照组应用GnRH激动剂降调节垂体(长方案)。2组均于注射绒毛膜促性腺激素(HCG)日检测血清黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)水平,并观察比较2组注射HCG日血清LH、E2的水平。结果:注射HCG日试验组的血清LH水平[(3.24±3.11)IU/L]与对照组[(3.18±2.83)IU/L]相比差异无统计学意义(P>0.05),但均起到了抑制内源性的LH峰的效果;试验组血清E2水平[(993.93±685.47)IU/L]明显低于对照组[(1720.93±625.69)IU/L],差异有统计学意义(P<0.05)。结论:GnRH拮抗剂抑制垂体方案能有效地抑制内源性的LH峰,在临床应用上与GnRH激动剂垂体降调节长方案一样取得了相同的垂体抑制效果。GnRH拮抗剂降低了注射HCG日血清E2含量,因此可能减少卵巢过激的发生。

提早加用促性腺激素释放激素拮抗剂可改善低反应患者的助孕效果

目的:探讨体外受精-胚胎移植(IVF-ET)/卵细胞浆内单精子注射周期中低反应患者提早加用促性腺激素释放激素(GnRH)拮抗剂对助孕效果的影响。方法:回顾性分析卵泡达14mm(198个周期,A组)和12mm(269个周期,B组)开始用GnRH拮抗剂的两组患者,比较其促性腺激素(Gn)使用天数和剂量、GnRH拮抗剂所用天数、HCG日血清雌二醇、黄体生成素、孕酮水平、获卵数、着床率(IR)、临床妊娠率(PR)等。结果:B组Gn使用天数短,但Gn总量增加,早发LH峰有降低的趋势,B组IR、PR和远期妊娠率均显著高于A组。结论:提早至卵泡达12mm即加用GnRH拮抗剂可改善IVF-ET助孕效果。

促性腺激素释放激素拮抗剂方案与微刺激方案对卵巢低反应患者助孕结局的比较研究

随着辅助生殖技术的不断发展,越来越多的不孕患者选择体外受精(IVF)-胚胎移植(ET)助孕。但是高龄、肥胖、遗传、免疫等因素导致一部分患者卵巢储备功能减退(DOR),这些患者在促排卵过程中常常在发生卵巢低反应(POR)。POR是卵巢对促性腺激素(Gn)刺激(促超排卵)反应不良的病理状态,主要表现为卵巢刺激周期发育的卵泡数量少、血雌二醇(E2)峰值低、Gn用量多、周期取消率高、获卵数少和很低的临床妊娠率[1]。本研究拟回顾性分析于生殖中心接受IVF/卵胞浆内单精子显微注射技术(ICSI)-ET助孕的POR患者病历资料,比较促性腺激素释放激素拮抗剂方案与微刺激方案在促排卵过程、胚胎发育、妊娠结局的情况,以选择更适合POR患者的促排卵方案。报告如下。