ESMO2023:恩扎卢胺联合雄激素剥夺治疗对比安慰剂联合雄激素剥夺治疗在中国转移性激素敏感性前列腺癌患者中的疗效和安全性(中国ARCHES)

2019年发表的全球ARCHES试验(NCT02677896)结果显示,与安慰剂(placebo,PBO)+雄激素剥夺治疗(androgen deprivation therapy,ADT)相比,恩扎卢胺+ADT延长了转移性激素敏感性前列腺癌(metastatic hormone-sensitive prostate cancer,mHSPC)患者的总生存期和放射影像学无进展生存期(radiographic progression-free survival,rPFS)^([1])。然而,该试验无中国患者入组。欧洲肿瘤内科学会(European Society for Medical Oncology,ESMO)2023年会议报道了中国ARCHES研究(NCT04076059)的初步结果,这是一项评估恩扎卢胺+ADTvs.PBO+ADT在中国m HSPC患者中的疗效和安全性的多中心、随机、双盲、PBO对照的Ⅲ期试验^([2])。

基于GSS算法的HRD评分与高危前列腺癌和转移性激素敏感性前列腺癌患者临床病理特征、基因组突变和预后的关系

目的分析同源重组修复缺陷(HRD)评分与高危和转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)患者临床病理特征、基因组突变的关系及对mHSPC患者预后的预测价值。方法纳入2021年12月—2023年11月在解放军总医院第一医学中心泌尿外科诊治的高危前列腺癌和mHSPC患者127例,进行同源重组修复(HRR)基因测序,并基于基因组疤痕评分(GSS)算法得出HRD评分。分析HRD评分与临床病理特征、基因突变和患者预后之间的关系。结果127例高危前列腺癌和mHSPC患者的中位HRD评分为1.6(0.8,5.2),30例(23.6%)患者HRD评分≥10,11例(8.7%)患者HRD评分≥20。临床病理特征包括国际泌尿病理协会(ISUP)分级≥4(P=0.044)和转移状态(P=0.008)与高HRD评分相关。存在BRCA、TP53和MYC体系基因突变型患者的HRD评分显著高于野生型基因患者(P<0.05)。在mHSPC患者中,HRD评分≥20患者出现生化复发的风险是HRD评分<20患者的12.836倍[OR:12.836(1.332~124.623),P=0.028]。结论HRD评分在高危前列腺癌和mHSPC患者中的基线水平较低;HRD评分高的患者可能倾向于拥有更高的组织学分级(ISUP≥4)和更晚的临床分期。HRD评分作为生化标志物提示不良预后的阈值还需进一步的研究。

转移性激素敏感性前列腺癌药物治疗方案的网状Meta分析

目的确定转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)的最佳治疗方案,为临床决策提供依据。方法系统检索Medline、Embase、BIOSIS preview、the Cochrane Library和ClinicalTrials.gov数据库,收集关于mHSPC药物治疗,且疗效结局为总生存期(OS)和放射学无进展生存期(rPFS)、安全性结局为严重不良事件(SAEs)发生率的随机对照试验。检索时限为建库至2022年3月。由2名研究人员独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,进行贝叶斯网状Meta分析。结果最终纳入8项研究,共计9437例患者,比较了7种治疗方案[醋酸阿比特龙、阿帕他胺、达罗他胺+多西他赛、多西他赛、恩杂鲁胺、标准非甾体抗雄激素(SNA)分别联合雄激素剥夺疗法(ADT)和单用ADT]的有效性和安全性。疗效指标中,能使患者OS获益最多的方案(除ADT+SNA外)是ADT+达罗他胺+多西他赛(HR=0.54,95%CI为0.44~0.66),随后为ADT+醋酸阿比特龙(HR=0.64,95%CI为0.57~0.71)、阿帕他胺(HR=0.65,95%CI为0.53~0.79)或恩杂鲁胺(HR=0.66,95%CI为0.53~0.82),最后是ADT+多西他赛(HR=0.79,95%CI为0.71~0.88)。能使患者rPFS获益最多的方案(除ADT+SNA外)为ADT+恩杂鲁胺(HR=0.39,95%CI为0.30~0.50),随后是ADT+阿帕他胺(HR=0.48,95%CI为0.39~0.60)、醋酸阿比特龙(HR=0.57,95%CI为0.51~0.64)或多西他赛(HR=0.62,95%CI为0.56~0.69);肿瘤负荷亚组分析的结果相同。在安全性方面,ADT+达罗他胺+多西他赛(OR=25.86,95%CI为14.08~51.33)和ADT+多西他赛(OR=23.35,95%CI为13.26~44.81)与SAEs发生率显著升高相关,ADT+醋酸阿比特龙(OR=1.42,95%CI为1.10~1.82)的SAEs发生率稍有增高,其他治疗方案的SAEs发生率无明显差异。结论与仅行ADT相比,ADT+达罗他胺+多西他赛三联疗法的OS获益最多,但其SAEs发生率大幅增高;与ADT+多西他赛相比,ADT+醋酸阿比特龙、阿帕他胺或恩杂鲁胺具有更多的OS获益。ADT+恩杂鲁胺在不提高患者SAEs发生率的前提下,提供了较多的rPFS获益。

达罗他胺治疗转移性激素敏感性前列腺癌的成本-效用分析

目的评估达罗他胺、雄激素剥夺治疗(ADT)和多西他赛联合治疗转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)的成本-效用。方法构建三状态分区生存模型,模拟患者25年的总成本、质量调整生命年(QALYs)和增量成本-效用比(ICUR),采用单因素敏感性分析和概率敏感性分析检验模型的稳健性。结果基础分析结果显示,达罗他胺三联疗法较安慰药多获得1.93个QALYs,同时多花费443434.97元,ICUR值为230204.49元/QALY,略低于3倍人均国内生产总值;情景分析结果显示,当达罗他胺价格下降30%时,ICUR低于2倍人均国内生产总值;单因素敏感性分析显示,mHSPC状态的健康效用值和达罗他胺的成本对基础分析结果影响较大;概率敏感性分析显示,当意愿支付阈值为242928元/QALY时,达罗他胺三联疗法具有成本-效优势用的概率为63.30%。结论从中国卫生体系角度来看,达罗他胺、ADT和多西他赛联合治疗mHSPC患者更具有成本-效用优势。

“健脾利湿化瘀方”联合治疗激素敏感性前列腺癌的真实世界研究

目的:观察“健脾利湿化瘀方”联合雄激素受体抑制剂/雄激素合成抑制剂+促性腺激素释放激素激动剂(MAB)治疗激素敏感性前列腺癌(hormone-sensitive prostate cancer,HSPC)的临床疗效。方法:选取2019年11月至2021年6月于天津中医药大学第一附属医院、天津医科大学总医院就诊的HSPC患者100例,随机分为治疗组和对照组各50例,对照组接受MAB治疗,治疗组在对照组基础上给予“健脾利湿化瘀方”。主要观察指标为中位无进展生存期(median progression-free survival,mPFS)、前列腺特异性抗原(prostate specific antigen,PSA);次要观察指标为血清睾酮、中医临床症状评分、肿瘤生存质量调查表(EORTC QLQ-C30)、KPS功能状态评分。结果:治疗组较对照组可延长mPFS 4个月(16个月vs.12个月)、明显降低PSA水平、改善中医临床症状、改善QLQ-C30、提高KPS评分(均P<0.05)。亚组预后因素分析显示,治疗前KPS评分90分组、PSA最低值≤1 ng/mL、PSA下降≥90%的患者在治疗组中获益更显著。结论:“健脾利湿化瘀方”联合MAB治疗延长患者的m PFS,更好地降低PSA水平,实现PSA的深度应答,降低血清睾酮至去势水平,延长激素敏感时间,改善中医临床症状,提高患者的生存质量。

阿帕他胺治疗转移性激素敏感性前列腺癌的回顾性病例系列研究

目的:评估四川省成都地区转移性激素敏感性前列腺癌(metastatic hormone-sensitive prostate cancer,mHSPC)使用雄激素剥夺治疗(androgen deprived therapy,ADT)联合阿帕他胺治疗的前列腺特异抗原(prostate specific antigen,PSA)的缓解率。方法:回顾性分析2021年1月至2022年3月于成都地区4家三甲医院泌尿外科使用阿帕他胺联合ADT治疗的mHSPC患者,观察患者治疗1个月与3个月后的PSA50、PSA90缓解率及不良反应发生情况。结果:共纳入81例mHSPC患者,治疗1个月后,PSA50、PSA90缓解率分别为81.48%和48.15%,3例(3.7%)患者PSA值≤0.2 ng/mL。治疗3个月后,PSA50、PSA90缓解率分别为97.53%和86.42%,35例(43.21%)患者PSA值≤0.2 ng/mL。常见的不良反应包括皮疹(28.40%),疲乏(23.46%),腹泻(6.17%),高血压(2.47%)。3级以上不良反应为皮疹(4.93%)和疲乏(2.47%)。结论:成都地区mHSPC患者数据显示接受ADT联合阿帕他胺治疗具有较好的PSA缓解率及耐受性,可作为中国mHSPC患者的治疗方案之一。

“三联方案”在转移性激素敏感性前列腺癌中的应用进展

全球癌症统计2020数据显示前列腺癌发病率高居全球男性肿瘤的第二位^([1])。随着前列腺特异性抗原(PSA)筛查、人口的老龄化及生活饮食习惯的改变,我国前列腺癌发病率也逐年上升^([2])。近一半的患者在初诊时就已经出现转移,对转移性前列腺癌,以往通常给予雄激素剥夺治疗(ADT),但经过18〜24个月的治疗后,多数患者依旧会由转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)进展为转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)^([3])。

加味参芪地黄汤对去势后激素敏感性前列腺癌骨转移患者的疗效研究

目的:观察中药加味参芪地黄汤对去势后激素敏感性前列腺癌骨转移患者的临床疗效。方法:将76例去势后激素敏感且伴有骨转移的前列腺癌患者随机分为对照组与加味参芪地黄汤组。对照组予最大限度雄激素阻断治疗,加味参芪地黄汤组在对照组治疗的基础上加服加味参芪地黄汤治疗,比较去势抵抗发生率、观察患者的中医症候评分、骨转移情况、生存质量及不良事件的发生率。结果:最终统计纳入患者64例。加味参芪地黄汤组去势抵抗发生率为28.12%,新发骨及内脏转移病灶为18.75%,治疗后血清碱性磷酸酶(AKP)水平为(318.5±165.8)U/L,均显著低于对照组71.87%、40.63%、(328.5±170.6)U/L(P均<0.05)。加味参芪地黄汤组中医症候评分:尿频尿不畅(1.64±0.66)分、食欲不振(1.41±0.39)分、神疲乏力(1.39±0.58)分、腰酸背痛(1.26±0.38)分、体重减轻(1.26±0.80)分、自我评价(1.54±0.63)分,均明显优于对照组(2.05±0.51)分、(1.95±0.48)分、(2.59±0.68)分、(1.76±0.41)分、(1.88±0.75)分、(1.89±0.58)分,(P均<0.05)。治疗后加味参芪地黄汤组体力状况评分(卡氏评分,KPS)为(79.87±11.23)分,显著高于对照组(70.45±12.16)分(P<0.05)。加味参芪地黄汤组和对照组患者治疗后疼痛数字评分(NRS)及不良事件发生率无明显差异。结论:加味参芪地黄汤对去势后激素敏感性前列腺癌骨转移患者治疗后可有效提高患者的生活质量和中医症候评分,增加现代药物治疗激素敏感性前列腺癌的疗效,降低新发转移病灶发生率,改善患者血清指标并减轻骨转移相关的疼痛,提高患者的生存质量。

阿帕他胺治疗高龄转移性激素敏感性前列腺癌2例报道并文献复习

前列腺癌是男性泌尿生殖系统常见的恶性肿瘤。随着我国人口老龄化加剧,前列腺癌发病率呈上升趋势[1,2]。内分泌治疗是转移性前列腺癌(metastatic prostate cancer,mPCa)的主要治疗手段。阿比特龙联合糖皮质激素是mPCa治疗的常用药物。高龄患者常合并心血管疾病,使用阿比特龙和糖皮质激素可促进心血管疾病进一步发展,危害高龄患者的生命安全[3,4]。

New England Journal of Medicine:阿比特龙在转移性激素敏感性前列腺癌中的应用——LATITUDE试验中期结果发布

醋酸阿比特龙是一种口服的高亲和力、高选择性CYP17抑制剂，其作用机制在于不可逆抑制雄性激素合成途径的细胞色素P45017A1（CYP17A1），也被成为17α-羟化酶／17、20-碳链裂解酶。该酶催化孕烯醇酮和孕烯醇酮为DHEA和雄烯二酮，

转移性激素敏感性前列腺癌患者的CDK12突变频率及临床意义

目的研究中国人群中转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)患者的CDK12突变频率,明确其对mHSPC的预后意义。方法选择南京大学医学院附属鼓楼医院泌尿外科2019年1月至2020年11月91例mHSPC患者,用第二代测序NGS技术检测其CDK12的突变频率,收集患者的临床信息,通过患者进展至mCRPC阶段的时间分析CDK12突变的预后作用。结果91例患者中共有11例患者检测出CDK12有害突变,突变频率为12.09%。CDK12突变状态与mHSPC患者是否在12个月内进展至mCRPC阶段存在相关性(χ^(2)=6.278,P=0.012)。Logistic回归分析显示CDK12突变显著增加了mHSPC患者是否在12个月内进展至mCRPC阶段的风险(OR=5.86,95%CI:1.46~23.49,P=0.013)。同时,ISUP分组也是一项独立危险因素(OR=2.92,95%CI:1.23~6.92,P=0.015)。结论CDK12在中国人群中的突变频率远高于外国人群。CDK12是一种重要的不良预后指标,可以作为mHSPC患者判断预后的有效生物标志物。

转移性激素敏感性前列腺癌的临床研究进展

近年来,随着新药研发以及相关临床试验的开展,转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)在治疗手段方面发生了根本性变化。以雄激素剥夺疗法(ADT)为基础的联合治疗目前已成为mHSPC治疗的主要手段以及临床研究热点。虽然多种临床治疗方案使患者获得更多的选择,但同时也给泌尿肿瘤医师提出了更多的挑战。本文将结合最新的临床研究,综述当前mHSPC治疗的新进展,以期优化治疗选择使患者最大获益。

CPCC晚期前列腺癌中国专家共识——转移性激素敏感性前列腺癌起始应用新型内分泌治疗的全程管理(2022年版)

转移性激素敏感性前列腺癌(metastatic hormone-sensitive prostate cancer,mHSPC)是需要持续关注的男性健康问题。2021年国内外各大指南关于mHSPC初始系统治疗推荐进行了重要更新,新型内分泌治疗(novel hormone therapy,NHT)联合雄激素剥夺治疗(androgen deprivation therapy,ADT)成为最重要的系统治疗方案。同时转移性前列腺癌原发灶局部治疗、转移灶定向治疗(metastasis-directed therapy,MDT)、基因检测、新型影像学(next-generation imaging,NGI)等新技术、新理念快速发展,推动mHSPC全程诊疗格局进一步改变。中国与欧美地区前列腺癌在遗传背景、早筛开展、初诊疾病分布及临床表现等方面均存在明显差异,为解答中国mHSPC临床管理相关的热点及争议问题,由中国前列腺癌研究协作组(Chinese Prostate Cancer Consortium,CPCC)组织多学科专家筛选关键决策问题,结合最新发表数据,经过多轮投票及讨论,最终形成《CPCC晚期前列腺癌中国专家共识——转移性激素敏感性前列腺癌起始应用新型内分泌治疗的全程管理(2022年版)》,以期为mHSPC真实世界临床管理提供决策参考。

瑞维鲁胺联合雄激素剥夺治疗高瘤负荷的转移性激素敏感性前列腺癌的“CHART研究”解读

前列腺癌是男性最常见的恶性肿瘤之一。在世界范围内,发病率及死亡率均居前列。近年来,转移性激素敏感性前列腺癌(metastatic hormone-sensitive prostate cancer,mHSPC)的治疗进展迅速。多项研究均提示新型抗雄治疗药物应用在mHSPC阶段可以使患者获得更多的生存获益。瑞维鲁胺是国产原研的一种新型雄激素受体抑制剂,在前期研究中显示对转移性去势抵抗性前列腺癌具有有效的抗肿瘤活性。本文解读的CHART研究是一项多中心、随机、开放标签、3期研究,研究结果于2022年发表于Lancet Oncology杂志上。该研究于2018年6月至2020年8月期间共纳入654例初治的高瘤负荷的mHSPC患者,随机接受瑞维鲁胺联合雄激素剥夺治疗(androgen-deprivation therapy,ADT)(n=326)或比卡鲁胺联合ADT(n=328)治疗。研究结果提示,与对照组(ADT+比卡鲁胺)相比,瑞维鲁胺组显著改善影像学无进展生存期(未达到vs 25.1个月,HR=0.44,P<0.0001),并显著改善总生存期(HR=0.58,P=0.0001),且总体安全性可控。该研究提示瑞维鲁胺联合ADT在高瘤负荷的mHSPC患者中具有较好的有效性及安全性,为mHSPC的一线治疗提供了新的治疗选择。

转移性激素敏感性前列腺癌诊断和治疗的最新进展

转移性激素敏感性前列腺癌(metastatic hormone-sensitive prostate cancer,mHSPC)是指已经发生转移的晚期前列腺癌中较常见的一种类型,因此对于mHSPC诊断和治疗的研究具有较高的价值。近期对mHSPC的诊疗研究主要着重于利用mHSPC的生物学特征进行靶向追踪诊断及雄激素剥夺治疗(androgen deprivation therapy,ADT)、紫杉烷类药物化疗、新型雄激素受体靶向剂、放射治疗、免疫治疗等。多项研究表明针对mHSPC的分子检测技术的提高可以对患者的诊断及预后的判断提供较大的帮助。在mHSPC的众多化疗药物中,阿比特龙加强的松的治疗效果较优。另外如阿帕鲁胺这类新型雄激素受体靶向剂已经被证实可以提高安全性,进而提高患者的生存质量。针对不同mHSPC患者采用相应的联合疗法进行个体化治疗将有效地改善预后。未来还需研发不良反应更低的mHSPC化疗药物。

激素敏感性前列腺癌早期化疗的最新进展

目前转移性激素敏感性前列腺癌一线治疗方案仍然是内分泌治疗,多西他赛和强的松是转移性去势抵抗性前列腺癌的一线治疗方案。近年来多西他赛在激素敏感性前列腺癌中早期介入成为研究热点。本文将结合近期相关的临床研究结果和指南对多西他赛在激素敏感性前列腺癌中的应用进展做一综述。

转移性激素敏感性前列腺癌的诊疗进展

前列腺癌作为仅次于肺癌的全球男性第二高发肿瘤,其治疗是医疗界面临的一大挑战。但可喜的是前列腺癌的病死率在许多国家持续降低,这不仅得益于早期筛查诊断方法的改善,也得益于治疗方法的进展,使得某些已出现转移的患者推迟了因前列腺癌死亡的时间。转移性前列腺癌(mPC)大体可分为两种:未接受雄激素剥夺治疗(ADT)且对雄激素治疗敏感的mPC,即转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)和对ADT不再敏感的mPC,即转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)。本文重点关注的是对mHSPC诊疗中所取得的进展与面临的挑战。

阿帕他胺治疗转移性激素敏感性前列腺癌1例报道

前列腺癌是仅次于肺癌的男性第二大常见肿瘤,占男性肿瘤死亡原因第5位[1]ADDINNE.Ref.{D1909158-0161-416C-928A-80F99A5796DD},在我国,前列腺癌确诊病例30%以上为转移性激素敏感性前列腺癌(metastatic hormone sensitive prostate cancer,mHSPC),以往对于mHSPC药物或手术去势雄激素剥夺治疗(androgen deprivation therapy,ADT),多数患者无法避免发展为转移性激素抵抗性前列腺癌(metastatic castration-resistant prostate cancer,mCRPC)[2]ADDINNE.Ref.{6C73F13E-7FD4-4941-B06C-B553126E3D64},而mCRPC的治疗效果往往不理想。如何选用有效的治疗阻止mHSPC转变为mCRPC是临床亟待解决的问题,近年来,新一代的雄激素受体轴靶向药物(androgen receptor-axis-targeted,ARAT)的应用为mHSPC的治疗提供了新思路。

雄激素剥夺治疗联合新型抗雄激素药物治疗转移性激素敏感性前列腺癌疗效与安全性的系统评价

目的评价新型抗雄激素药物联合雄激素剥夺治疗(ADT)对转移性激素敏感性前列腺(mHSPC)患者的疗效与安全性。方法采用计算机并结合手工检索PubMed、EMbase和Cochrane Library数据库的联合醋酸阿比特龙/恩扎鲁胺/阿帕他胺治疗mHSPC的随机对照试验(RCT),检索时限均为建库至2020年10月。主要观察指标包括总生存期、无进展生存期、总不良事件发生情况和不良事件≥3级发生情况。采用RevMan 5.4软件进行Meta分析。结果共纳入5项关于mHSPC的RCT(包括5528例患者)。Meta分析结果显示,与单用ADT比较,在mHSPC中联合用药表现出更优的总生存期与无进展生存期(无进展生存期:HR=0.40,95%CI:0.34~0.48;总生存期:HR=0.65,95%CI:0.58~0.72),并且总生存期的改善与年龄、疾病负荷高低无关。然而在对于3级以上不良事件的分析中,联合用药对于mHSPC(RR=1.27,95%CI:1.13~1.44,P<0.001)的风险高于单纯ADT,风险差异性主要体现在高血压、关节痛等不良事件中。结论联合新型抗雄激素药物相比单纯ADT可显著提升高与低疾病风险/负荷mHSPC患者的疗效,但同时提升了高血压、关节痛等不良事件的发生风险。

转移性激素敏感性前列腺癌外周血AR-V7表达与治疗后PSA动力学的关系研究

目的评估转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)患者外周血AR-V7表达水平与雄激素剥夺治疗(ADT)后PSA动力学指标的关系。方法选取2020年6月至2021年10月在我院新诊断的mHSPC患者57例,患者通过外周血进行AR-V7检测并接受ADT治疗。根据AR-V7检测结果将样本分为AR-V7检出组和未检出组,分析治疗后3个月及6个月时的PSA下降速率(PSADR)和PSA百分比下降速率(PSAPDR)。将样本进行亚组分析,分别分析检出组和未检出组中使用阿比特龙和使用比卡鲁胺患者的PSADR和PSAPDR,并分别分析在使用阿比特龙和使用比卡鲁胺患者中检出AR-V7与未检出AR-V7的PSADR和PSAPDR。结果AR-V7检出组(30例,52.63%)和未检出组(27例,47.37%)在治疗后3个月时的中位PSADR[1.91(0.69,4.56)vs 3.27(1.65,7.22),P=0.042]和中位PSAPDR[1.08%(1.02%,1.11%)vs 1.10%(1.08%,1.14%),P=0.013],差异都具有统计学意义。但在6个月时两组患者中位PSADR[0.99(0.40,2.44)vs 1.69(0.77,3.61),P=0.053]和平均PSAPDR[(0.56±0.02)%vs(0.55±0.02)%,P=0.432]的差异均无统计学意义。亚组分析中,所有结果差异也均无统计学意义。结论新诊断的mHSPC患者中检测出AR-V7的患者在ADT后3个月时具有更差的PSA下降速率和PSA百分比下降速率。