前列腺癌组织中雄激素受体剪接变异体7表达对转移性前列腺癌患者激素敏感时间的预测作用

目的 探讨前列腺癌组织中雄激素受体剪接变异体7（AR-V7）的表达对转移性前列腺癌患者激素敏感时间的预测作用.方法 回顾性收集2002年1月至2010年6月经前列腺穿刺活检确诊的113例晚期转移性前列腺癌患者的临床病理资料.确诊时年龄43 ～ 84岁,中位年龄70岁.确诊时血清PSA值3.0～6 006.2 μg/L,中位值120.0 μg/L.临床分期M1a期5例（4.4％）,M1b期94例（83.2％）,M1.期14例（12.4％）.患者均接受内分泌治疗.利用免疫组化技术和鼠抗人AR-V7特异性抗体检测前列腺癌组织中AR-V7的表达.利用Cox比例风险模型分析患者确诊年龄、确诊PSA值、确诊Gleason评分、临床分期、内分泌治疗过程中PSA最低值、到达PSA最低值时间以及PSA半衰期对激素敏感时间的预测作用.采用Kaplan-Meier法分析AR-V7的表达对激素敏感时间的影响,并用Log-rank法对结果进行显著性检验.结果 本组患者内分泌治疗过程中PSA最低值为0.0～143.0tμg/L,中位值0.7μg/L.到达PSA最低值的时间为0.9～71.0个月,中位时间8.1个月.PSA半衰期为0.1～41.0个月,中位值1.0个月.经过中位27（2～132）个月的随访后,100例患者进展至去势抵抗性前列腺癌,中位激素敏感时间为24（2～ 132）个月.113例前列腺癌组织中,23例（20.4％）阳性表达AR-V7.Cox多因素分析结果显示,前列腺癌组织中AR-V7的表达（P=0.004,HR=2.223）和内分泌治疗过程中PSA最低值（P=0.035,HR=1.011）是晚期转移性前列腺癌患者激素敏感时间的独立预测因素.前列腺癌组织中表达AR-V7和不表达AR-V7组患者的中位激素敏感时间分别为（16.0±3.4）和（30.0±6.0）个月,差异有统计学意义（P=0.001）.结论 前列腺癌组织中AR-V7的表达和内分泌治疗过程中PSA最低值为晚期转移性前列腺癌患者激素敏感时间的独立预测因素.AR-V7可能为晚期前列腺癌的治疗新靶点.

多西他赛联合泼尼松治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的临床分析

目的 探讨转移性去势抵抗性前列腺癌（metastatic castration-resistant prostate cancer,mCRPC）患者多西他赛化疗后总生存期（overall survival,OS）的影响因素. 方法 回顾性分析2005年11月至2011年9月接受多西他赛化疗的115例mCRPC患者的临床资料.确诊年龄49～81岁,中位数为65岁.确诊时PSA值2.9～4000.0μg/L,中位数为100.0μg/L.Gleason评分≤7分26例,≥8分89例.化疗时年龄51～82岁,中位数为68岁.化疗前基线PSA值0.8～4066.4μg/L,中位数为90.5μg/L.基线血红蛋白（Hb）浓度68～150 g/L,中位数为121 g/L.基线碱性磷酸酶（alkaline phosphatase,ALP）浓度为33～1083 U/L,中位数为110 U/L.激素敏感时间2～114个月,中位数为23个月.115例均有骨转移,其中16例伴有内脏器官转移.接受多西他赛化疗1～16个周期,平均6个周期.患者均进行随访,对可能影响化疗疗效的因素进行单因素生存分析,并将其中有统计学意义的指标纳入多因素分析.生存函数分析采用Kaplan-Meier法,采用Logrank法进行显著性检验. 结果 本组115例随访2～74个月,中位时间为45个月.87例死亡,28例生存.中位OS为（17.0±1.9）个月.单因素生存分析结果显示,化疗前PSA值、基线Hb浓度、ALP浓度、乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase,LDH）浓度、谷氨酰转肽酶（gamma-glutamyl transpeptidase,GGT）浓度、ECOG评分、激素敏感时间及化疗周期数与OS相关（P＜0.05）.Cox模型多因素分析显示,基线ALP≥110 U/L、Hb＜110 g/L、激素敏感时间＜23个月及化疗周期数＜6个是较短OS的独立预后因素（P＜0.05）. 结论 化疗前基线ALP浓度、Hb浓度、激素敏感时间及化疗周期数是mCRPC患者多西他赛化疗后OS的独立预后因素.