吸入皮质醇激素治疗儿童哮喘的临床研究进展

吸入皮质醇激素即吸入性糖皮质激素(ICS),属于临床呼吸内科较为常用的一种控制气道炎症的药物。临床中较为常见的包括布地奈德、氟替卡松、丙酸倍氯米松等等,以定量气雾剂、干粉剂或溶液吸入。儿童哮喘使用吸入皮质醇激素能很好的抑制炎症反应、减轻起到水肿症状、改善支气管收缩和痉挛、缓解患儿的一系列临床症状,起到十分明显的治疗效果,改善患儿预后。为了探究吸入皮质醇激素治疗儿童哮喘的研究进展,本研究首先针对儿童哮喘疾病相关知识展开了综述。

药物代谢酶细胞色素P450单核苷酸多态性影响哮喘儿童吸入皮质醇激素疗效研究

目的:探讨哮喘儿童及健康儿童细胞色素P450酶3A5(CYP3A5)基因rs776746和rs15524单核苷酸多态性(SNPs),阐明儿童哮喘易感性及不同基因型哮喘儿童吸入糖皮质激素(ICS)临床疗效间关系。方法:对2016年10月至2020年10月就诊于北部战区总医院东北地区符合纳入标准的79例汉族哮喘患儿(病例组)及100例健康儿童(对照组)行CYP3A5基因rs776746、rs15524位点多态性检测,并对基因型及等位基因分析,连锁分析。对病例组给予吸入用糖皮质激素雾化吸入3个月,于入组时及治疗后测定肺功能及呼出气一氧化氮(FeNO),在治疗后做哮喘控制评分C-ACT/ACT,从而比较不同基因型患病情况及以上检测指标评分差异。结果:rs776746及rs15524位点存在完全连锁不平衡。CYP3A5基因rs776746位点存在T/T、T/C和C/C 3种基因型。不同基因型在病例组与对照组间频存在统计学差异(χ^(2)=9.121,P=0.010),T/C型患哮喘概率是T/T型的6.345倍(P=0.007),C/C型患哮喘概率是T/T型的3.864倍(P=0.04),变异型患哮喘概率是野生型的4.682倍(P=0.011);rs15524位点存在A/A、A/G和G/G 3种基因型。不同基因型在病例组与对照组间频率存在统计学差异(χ^(2)=9.121,P=0.010),A/A型患哮喘概率是G/G型的3.864倍(P=0.044),A/G型患哮喘概率是G/G型的6.345倍(P=0.007),对比病例组与对照组G/G型与A/A+A/G型频率时,发现后者患哮喘概率是前者的4.682倍(P=0.011)。rs776746位点变异型FEF50及FEF75实测值占预计值百分比的改善率明显高于野生型(t=-2.499、-3.256,P=0.024、0.019),rs15524位点变异型FEF50及FEF75实测值占预计值百分比的改善率明显低于野生型(t=3.380、2.325,P=0.015、0.042)。rs776746位点变异型C-ACT/ACT评分明显高于野生型组(t=0.571,P=0.037);rs15524位点野生型与变异型C-ACT/ACT评分差异无统计学意义(t=0.486,P=0.545)。结论:CYP3A5基因rs776746、rs15524位点均是儿童哮喘易感位点,rs776746及rs15524位点野生型或变异型与吸入ICS治疗后小气道功能改善情况有关。rs776746位点野生型或变异型与哮喘控制情况有关。

皮质醇激素治疗与脓毒症:半个世纪的争论

皮质醇激素在脓毒症治疗中的应用已有较长历史。20世纪50年代的临床研究肯定了大剂量激素在脓毒症治疗中的疗效,但美国感染协会已于1992年基本否定了激素作为常规治疗方案在严重脓毒症患者中的应用。而后小剂量激素被认为可明显改善脓毒症患者预后而获得推荐。2008年,大规模的欧洲多中心临床试验(CORTICUS)报告却显示小剂量激素治疗并不能降低脓毒症患者的病死率。研究者对激素治疗对象的选择、肾上腺功能相对不足的标准以及疗程的长短等问题仍有争议。因此,脓毒症激素治疗的方式及疗效还有待进一步探讨。

肺癌化疗患者癌因性疲乏与生存质量、血清皮质醇激素的相关性研究

目的探讨肺癌化疗患者癌因性疲乏(CRF)与生存质量、血清皮质醇激素的关系。方法 160例肺癌化疗患者根据Piper疲乏量表分为无RF组(37例)、轻度组(41例)、中度组(40例)、重度组(42例)。采用生存质量调查测定(FACT-L)量表评估肺癌化疗患者生存质量,采用电化学发光法检测血清皮质醇水平,采用酶联免疫吸附检测促肾上腺皮质激素(ACTH)水平。比较各组生存质量、血清皮质醇和ACTH水平,并分析CRF与生存质量、血清皮质醇和ACTH水平的相关性。结果不同CRF患者生存质量评分及血清皮质醇、ACTH水平均存在显著性统计学差异(P<0.05),随着CRF严重程度加重,生存质量评分及血清皮质醇水平明显降低(P<0.05),而血清ACTH水平明显升高(P<0.05);躯体疲乏、情感疲乏、认知疲乏及疲乏总分与生理状况、社会/家庭状况、情感状况、功能状况、附加的关注情况等生存质量均呈负相关性关系(P<0.05);躯体疲乏、情感疲乏、认知疲乏及疲乏总分与血清皮质醇水平呈负相关性关系(P<0.05),与血清ACTH水平呈正相关性关系(P<0.05)。结论肺癌化疗患者CRF与生存质量、血清皮质醇激素均具有明显相关性,而血清皮质醇和ACTH可作为评估肺癌化疗患者CRF严重程度的实验室指标,在CRF治疗方面也具有一定的价值。

毛发皮质醇激素作为慢性应激评定指标的研究进展

将毛发皮质醇激素作为反映慢性应激程度的黄金标准具有前瞻性和创新性。毛发皮质醇激素不仅可用于检测及估计动物慢性应激程度,且有助于了解动物体生理病理过程,并及时制定行之有效的健康管理策略。血液、唾液、尿液及乳汁中皮质醇激素含量作为反映急性应激程度的模型,被用于检测和建立持续的皮质醇激素昼夜循环规律研究。而毛发作为一个很好的补充模型却可以回顾性地反映慢性应激程度。毛发皮质醇激素作为反映慢性应激的生化指标不仅具有采样应激小、检测灵敏、方便的优点,而且是可遗传性状(h2=0.31),可以作为下丘脑—垂体—肾上腺轴(HPA轴)活性标记,进而利用其解释遗传变异对慢性应激中HPA轴活性变化的影响程度。作者综述了皮质醇激素与动物体健康的关系,慢性应激下机体调节机理及遗传适应改变,慢性应激评定指标研究进展,毛发作为皮质醇激素研究模型的研究进展,以及毛发皮质醇激素作为反映慢性应激的生化指标的限制与未来面对的挑战。

血浆皮质醇激素抑制素水平与冠心病的关系

目的:研究血浆皮质醇激素抑制素水平与冠心病的关系及其影响因素。方法:用酶联免疫法测定40例健康对照组和39例冠心病患者行经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)术前和术后1 d的皮质醇激素抑制素(cortistatin,CST)水平,比较冠心病组PCI术前和术后1 d与对照组之间血浆CST水平和其他临床资料的差异,进一步分析其相关因素。结果:冠心病组PCI术前和术后1 d血浆CST水平均显著高于对照组(1.97±1.12,2.01±0.77vs1.21±0.27,P<0.01);PCI术前和术后1 d CST无明显差异(1.97±1.12vs2.01±0.77,P>0.05);空腹血糖、超敏C反应蛋白、左心室射血分数、冠状动脉病变评分和高血压病史与CST水平均无明显相关性(均P>0.05);甘油三酯、总胆固醇与CST水平呈负相关(β=-2.594,P<0.05和β=-0.650,P<0.01);心肌梗死病史、糖尿病病史与CST水平呈正相关(β=4.149和β=6.430,P<0.05);合并糖尿病组和有心肌梗死病史组分别比无糖尿病组和无心肌梗死病史组的CST水平高,但是差异没有统计学意义(2.07±1.07vs1.85±1.20;2.20±1.53vs1.79±0.66,P>0.05)。结论:冠心病患者血浆CST水平显著升高,CST可能在冠心病的发生、发展中发挥一定作用。

恶性肿瘤患者血清皮质醇激素变化致癌因性疲乏及其机制研究

目的:探讨恶性肿瘤患者血清皮质醇激素水平变化与癌因性疲乏的相关性及其机制。方法:80例恶性肿瘤患者分为疲乏组(50例疲乏患者)和非疲乏组(30例非疲乏患者),利用多维疲乏症状量表-简化版(MFSI-SF)和疲劳症状量表(FSI)对患者进行评估。电化学发光法检测血清皮质醇的水平,酶联免疫吸附法测定血清促肾上腺皮质激素(ACTH)的水平,COD-PAP法测定血清胆固醇浓度,双缩脲法测定血清总蛋白、白蛋白浓度,琼脂糖凝胶电泳测定α2-球蛋白比值并计算血清α2-球蛋白浓度。结果:疲乏组患者血清皮质醇水平低于非疲乏组[(119.68±5.34)nmol/L vs.(163.45±31.49)nmol/L,P<0.05],促肾上腺皮质激素水平高于非疲乏组[(104.50±17.15)ng/L vs.(51.43±13.24)ng/L,P<0.05]。疲乏组患者MFSI-SF评分与血清皮质醇激素水平呈负相关(r=-0.867,P<0.001),与血清促肾上腺皮质激素水平呈正相关(r=0.809,P<0.001);疲乏组患者FSI评分与血清皮质醇激素水平呈负相关(r=-0.747,P<0.001),与血清促肾上腺皮质激素水平呈正相关(r=0.701,P<0.001)。疲乏组患者血清胆固醇[(1.25±0.70)mmol/L vs.(3.28±0.73)mmol/L,P<0.05]、白蛋白[(18.24±7.03)g/L vs.(37.40±8.05)g/L,P<0.05]和α2球蛋白水平明显低于非疲乏组[(2.25±1.07)g/L vs.(5.36±1.09)g/L,P<0.05]。结论:疲乏组患者癌因性疲乏评分增高,而血清皮质醇激素水平降低,促肾上腺皮质激素水平升高;恶性肿瘤患者机体低血清皮质醇激素导致促肾上腺皮质激素紊乱和癌因性疲乏的发生,血清皮质醇激素降低的机制与其合成原料血清胆固醇及其运载蛋白(白蛋白特别是α2球蛋白)降低有关。

不同强度有氧运动对胃癌患者癌因性疲乏及血清皮质醇激素水平的影响

目的研究不同强度有氧运动对胃癌患者癌因性疲乏及血清皮质醇激素水平的影响。方法选取诊治的96例胃癌患者,根据有氧强度不同分为A组(20%VO2max组)32例、B组(50%VO2max组)32例及C组(60%VO2max组)32例,比较3组患者干预前和干预后2周、4周及8周时的MFSI-SF量表、RPFS量表评估结果及血清皮质醇激素水平。结果干预前3组患者的MFSI-SF量表、RPFS量表评估结果及血清皮质醇激素水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);干预后2周、4周及8周B组的MFSI-SF量表及RPFS量表评估结果均好于A组和C组,血清皮质醇激素水平均好于A组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 50%VO2max的有氧运动对胃癌患者癌因性疲乏及血清皮质醇激素水平的影响相对更好,在胃癌患者中的应用价值相对更高。

化疗患者癌因性疲乏与生存质量、血清皮质醇激素水平的相关性研究

目的探讨化疗患者癌因性疲乏(CRF)与生存质量、血清皮质醇激素水平的相关性关系。方法将120例化疗患者分为无癌因性疲乏组、轻度组、中度组、重度组,每组30例。采用生存质量调查测定(FACT-L)量表评估化疗患者生存质量,采用电化学发光法检测血清皮质醇水平。比较各组生存质量、血清皮质醇水平,并分析CRF与生存质量、血清皮质醇水平的相关性关系。结果不同CRF患者生存质量评分及血清皮质醇水平均存在显著差异性(P<0.05),随着CRF严重程度加重,生存质量评分及血清皮质醇水平明显降低(P<0.05);躯体疲乏、情感疲乏、认知疲乏及疲乏总分与各生存质量评分均呈负相关性关系(P<0.05);躯体疲乏、情感疲乏、认知疲乏及疲乏总分与血清皮质醇水平呈负相关性关系(P<0.05)。结论化疗患者CRF与生存质量、血清皮质醇激素均具有明显相关性,而血清皮质醇水平可作为判断化疗患者CRF严重程度的指标。

简化急性生理评分-3在中重度急性呼吸窘迫综合征患者选择皮质醇激素治疗中的作用

目的探讨简化急性生理评分-3(Simplified Acute Physiological Score-3,SAPS-3)在甄别可能从早期皮质醇激素治疗中获益的急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)患者的作用。方法分析电子重症医疗单元合作研究数据库(electronic intensive care unit collaborative research database,eICU-CRD)的临床资料。选取中重度ARDS患者,通过生存分析的方法明确了SAPS-3的诊断阈值,然后应用SAPS-3阈值将患者按病情严重程度分为2组。进一步应用倾向性评分匹配(propensity score matching analysis,PSMA)去除相关混杂因素后,分别比较2组患者在ARDS诊断3 d内应用皮质醇激素和没有应用皮质醇激素对于患者呼吸机使用时间的影响。结果筛选3234名及时接受皮质醇激素治疗的ARDS患者,1122名没有及时接受皮质醇激素治疗的患者。经过倾向性评分匹配后进行对比显示,在SAPS-3≤70的患者中,皮质醇激素治疗不影响患者的呼吸机辅助时间;在SAPS-3>70的患者中,接受早期皮质醇激素治疗的患者呼吸机使用时间明显缩短[(5.2±5.6)d vs(6.5±5.9)d,P<0.001],但是2组的病死率差异没有统计学意义。结论SAPS-3有助于鉴别从早期皮质醇激素治疗中获益的呼吸机辅助ARDS患者。

血管舒缩区平刺联合肝俞穴刺络放血对顽固性失眠肝旺脾虚证患者皮质醇激素、睡眠质量的影响

目的:观察血管舒缩区平刺联合肝俞穴刺络放血治疗顽固性失眠肝旺脾虚证的临床疗效。方法:选取2020年5月~2021年1月于我科就诊的顽固性失眠肝旺脾虚证患者为观察对象,随机分为联合组和对照组各31例,对照组采用肝俞穴刺络放血进行治疗,联合组在对照组基础上追加双侧血管舒缩区平刺进行治疗,比较两组患者治疗后的临床疗效、中医症候积分、睡眠质量评分、负性情绪及血清皮质醇激素水平。结果:治疗后,联合组患者总有效率为96.77%,显著高于对照组总有效率80.65%(P<0.05);两组患者各方面症状积分和总分均较治疗前显著降低(P<0.05),其中联合组中心烦不寐积分、多梦易醒积分、头晕目眩积分及症候总分均显著低于对照组(P<0.05);两组患者PSQI各因子及总分均较治疗前显著降低(P<0.05),其中联合组中睡眠质量因子、入睡时间因子、日间功能障碍因子及PSQI总分均显著低于对照组(P<0.05);两组患者SAS评分和SDS评分均较治疗前显著降低(P<0.05),且联合组较对照组降低更显著(P<0.05);两组患者血清Cor、CRH和ACTH水平均较治疗前显著降低(P<0.05),且联合组显著低于对照组(P<0.05)。结论:血管舒缩区平刺联合肝俞穴刺络放血可显著降低顽固性失眠肝旺脾虚证患者中医症候,提高患者睡眠质量,有效改善其负性情绪和血清皮质醇激素水平,临床疗效显著。

两种饲养方式下仔猪生产性能、行为和唾液皮质醇水平的对比分析

【目的】在两种不同饲养方式下,对断奶仔猪生产性能、行为特征和唾液皮质醇激素水平作对比分析,以期说明发酵床饲养可提高仔猪动物福利。【方法】按照密度一致原则(0.67 m^2/头),将88头体重相近(10.42±0.36 kg)的35日龄断奶苏钟仔猪(公母各半)随机分为两组,即漏缝地板饲养组(slatted-floor house,SFH)和发酵床饲养组(deep-litter house,DLH)。每组设4个重复,SFH和DLH组中每个重复分别为6和16头。适应14 d后,进入试验期,试验期为21 d。自由采食和饮水。试验期间记录仔猪日采食量,分别于仔猪49日龄和70日龄时进行个体称重,按重复计算仔猪的日增重和料肉比;于仔猪68日龄时,进行24 h录像采集,每个重复随机挑选3头仔猪用于行为学观察,观察时间为07:00-17:00;于69日龄上午9:00-10:00,每个重复选择3头仔猪用于唾液采集,测定其皮质醇激素含量。【结果】1SFH和DLH组仔猪末重、日均采食量、日增重和料肉比均无显著差异(P>0.05)。2与SFH组相比,DLH组仔猪站立和犬坐行为时间比例显著增加(P<0.05),躺卧行为显著降低(P<0.05);仔猪主要活动时间为08:00-10:00和12:00-15:00;DLH组中仔猪运动和探究行为(特别是翻拱垫料行为)时间比例显著高于SFH组(P<0.05),操纵圈舍行为和攻击行为显著低于SFH组(P<0.05);与SFH组相比,DLH显著提高了仔猪饮水时间比例(P<0.05),但对排泄(排尿和排便)行为无显著影响(P>0.05);DLH组仔猪总采食时间显著低于SFH组(P<0.05),但因采食次数的显著增加(P<0.05),使DLH组仔猪每次采食持续时间显著高于SFH组(P<0.05)。3DLH组仔猪唾液中皮质醇激素含量显著高于SFH组(P<0.05)。【结论】发酵床饲养能够增加断奶仔猪的探究行为、运动行为以及每次采食持续时间,降低其攻击和操纵圈舍行为,提高了仔猪动物福利。

月经不调伴皮质醇低下案例报告

[目的]探讨女性月经不调与皮质醇激素之间的关系,为治疗提供方向与理论依据。[方法]回顾性分析运用补肾养精益气之法(加味育阴汤加减)治疗的月经不调典型病例资料及诊疗进程。[结果]该患者口服加味育阴汤后,症状逐渐改善,皮质醇含量升高,恢复正常值范围,肾气虚症状明显改善,服35剂月经2次如期而至,经量正常,余症系除。[结论]肾上腺皮质功能失调可能在一定程度上影响下丘脑-垂体-性腺轴功能,导致月经疾病。补肾养精益气之法具有兴奋下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统及提高、调节机体内分泌的功能从而改善月经情况。

β-内啡肽、甲状腺激素及肾上腺皮质激素在军事应激时的变化

目的:以实弹射击考核为应激源,研究新战士在军事应激状态下应激激素的变化。方法:选择42名新战士,在射击考核前半个月平静状态下抽血为对照组;实弹射击考核后就地抽血为实验组,利用放射免疫分析技术分别对β-内啡肽(β-EP)、甲状腺激素(T_3、T_4)、肾上腺皮质醇激素(Cort)进行测定。结果:应激时β-EP、Cort激素升高明显(P<0.01,P<0.001),而T_3结果偏低,与应激前比较差异显著(P<0.01),T_4结果在应激时虽有升高,但无统计学意义(P>0.50)。结论:军事应激可导致体内应激激素水平的变化,因此,建立应激激素的检测,对于提高军事应激能力,保障部队指战员的身心健康具有重要价值。