生长激素缺乏症与生长激素激发试验

生长激素缺乏症可导致儿童身材矮小,是小儿矮小症重要病因之一,现已受到越来越多儿科内分泌医生的关注,及时应用重组生长激素替代治疗可以有效改善患儿终身高。生长激素激发试验是诊断生长激素缺乏症的重要方法,更多认识生长激素激发试验才能更好地在临床中诊断生长激素缺乏症。生长激素激发试验已有很多临床研究,不同激发试验生长激素峰值存在不同,体质指数与生长激素峰值呈负相关。生长激素激发试验判读阈值现国内外无统一标准,部分国家已经下调诊断阈值,我国现仍沿用10 ug/L的诊断阈值。

过渡期生长激素缺乏症的管理

随着对生长激素缺乏症认识的不断深入,临床逐渐重视过渡期生长激素缺乏症(transition growth hormone deficiency,TGHD)的管理。TGHD诊治不足是主要的临床痛点,为规范TGHD诊治,国内外已发布了相关指南/共识。该文结合指南/共识和现有临床研究,总结了TGHD的评估、诊断、治疗和临床挑战,以期优化和进一步改善TGHD临床诊治和管理。

不同时效重组人生长激素治疗生长激素缺乏症儿童的临床观察

目的探究不同时效重组人生长激素治疗生长激素缺乏症(GHD)儿童的临床效果、代谢影响及不良事件发生情况。方法选取GHD儿童114例,分为长效组[聚乙二醇化重组人生长激素(PEG-rhGH)治疗,n=50]及短效组[重组人生长激素(rhGH)治疗,n=64],收集2组儿童治疗前一般资料,比较两组儿童治疗第3、6、9、12月时的生长速率(GV)、生长标准差积分(Ht SDS)、血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)及其他血清学指标,观察治疗期间不良事件发生情况。结果2组GHD儿童经治疗后GV、Ht SDS、IGF-1均较治疗前升高,差异有统计学意义(P<0.05);治疗12月时长效组儿童Ht SDS高于短效组(P<0.05),GV、IGF-1高于短效组、但差异无统计学意义(P>0.05);2组儿童治疗后各血清学指标均在正常范围内,与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05),且两组组间比较差异无统计学意义(P>0.05);短效组不良事件发生率高于长效组,注射局部发生红肿硬结的不良事件高于长效组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论长效和短效rhGH对GHD儿童均有显著疗效,对肝肾功能、糖脂代谢、血清蛋白、甲状腺功能影响小,安全性较好;长效药物可使早期身高获益,且治疗期间不良事件发生率低。

皮下注射重组人生长激素治疗小儿生长激素缺乏症与特发性矮小症的临床效果

分析皮下注射重组人生长激素治疗小儿生长激素缺乏症与特发性矮小症的效果。方法 研究选取我院2022年1-8月收治的小儿生长激素缺乏症与特发性矮小症患者各50例,其中小儿生长激素缺乏症设置为对照组,特发性矮小症设置为实验组。对照组与实验组均采用皮下注射重组人生长激素治疗。比较干预前后患者激素指标。结果 两组激素指标好转,P<0.05,差异显著。结论 皮下注射重组人生长激素治疗小儿生长激素缺乏症与特发性矮小症的效果均较好。

1例LHX3基因突变致联合垂体激素缺乏症3型患儿的临床资料及基因检测结果分析

目的通过对1例LHX3基因突变致联合垂体激素缺乏症3型(CPHD3)患儿的临床资料及基因检测信息分析,总结LHX3基因突变致CPHD3的临床特点及遗传学特征。方法对1例LHX3基因突变致CPHD3患儿的临床资料及基因检测信息作回顾性分析。结果患儿,女,11月,因“体质量不增3月,发现肝功异常6天”就诊。患儿出生史正常,查体发现运动发育落后,垂体内分泌功能检测提示患儿存在中枢性甲状腺功能低下、生长激素缺乏、低泌乳素血症,完善垂体MRI检查未发现异常,初步诊断为联合垂体激素缺乏症(CPHD)。取患儿及父母外周血进行全外显子检测,结果显示,患儿存在LHX3基因2号外显子c.247T>A(p.Cys83Ser)杂合变异,来源于父亲;3号外显子c.355_357dupCAC(p.His119dup)杂合变异,来源于母亲。结合基因检测结果,明确诊断为CPHD3。患儿使用优甲乐及生长激素治疗,效果良好。结论CPHD3为罕见遗传病,表现为多种垂体激素缺乏,完善基因检测有助于明确诊断。LHX3基因突变可导致CPHD3,LHX3基因2号外显子c.247T>A(p.Cys83Ser)杂合变异、3号外显子c.355_357dupCAC(p.His119dup)杂合变异为新发现的突变。

生长激素激发试验和胰岛素样生长因子1水平检测对生长激素缺乏症的诊断意义和思考

生长激素(growth hormone,GH)/胰岛素样生长因子1(insulin growth factor-1,IGF-1)轴是下丘脑/垂体生长激素轴的重要组成部分,对儿童生长发育具有关键性作用。GH/IGF-1轴信号通路及其旁路的紊乱和异常通常在儿童时期表现为身材矮小。身材矮小的儿童通常需进行GH激发试验及IGF-1水平检测,以鉴别生长激素缺乏症(growth hormone deficiency,GHD)和其他导致生长迟缓的原因。该文对GH激发试验和IGF-1检测值进行分析与阐述,以期为临床儿童GHD的诊断提供参考。

毛发鼻指(趾)骨综合征合并生长激素缺乏症一例并文献复习

毛发鼻指(趾)骨综合征(TRPS)是一种罕见的常染色体显性遗传病,其临床特征主要为毛发稀疏、梨状鼻、部分指(趾)骨锥形骨骺及短指畸形等。本文报道了1例因矮小、特殊面容于2021-01-07在石河子大学医学院第一附属医院儿科确诊为TRPS合并生长激素缺乏症的患儿,回顾性分析了患儿的临床资料及诊断过程,基因检测显示其TRPS1_ex6 c.2725dupT(p.Cys909Leufs*42)杂合移码突变为新发变异,根据美国医学遗传学与基因组学会(ACMG)指南判读为致病变异,确诊为TRPS合并生长激素缺乏症,并给予重组人生长激素治疗,随访1年2个月发现,重组人生长激素治疗可以改善TRPS合并生长激素缺乏症患儿的身高,且未引起患儿颅内压增高、甲状腺功能减退等不良反应。

重组人生长激素治疗小儿生长激素缺乏症与特发性矮小症的临床疗效

目的 观察重组人生长激素(rhGH)治疗小儿生长激素缺乏症(GHD)与特发性矮小症(ISS)的临床疗效。方法 选取2021年1月—2022年1月厦门大学附属第一医院杏林院区收治的GHD与ISS患儿90例,将其中45例GHD患儿作为对照组,另45例ISS患儿作为观察组。患儿均接受重组人生长激素注射液治疗,其中对照组患儿每次注射剂量为0.10~0.15 U/kg,观察组患儿每次注射剂量为0.10~0.20 U/kg, 2组患儿均持续治疗1年。比较对照组与观察组治疗前及治疗1年后的生长速度,血清促甲状腺激素(TSH)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、食欲刺激素(Ghrelin)水平,骨龄、骨密度及血磷、骨代谢指标[骨钙素(OC)、碱性磷酸酶(AKP)、胶原羧基末端肽同分异构体(CTX)]及用药不良反应。结果 治疗1年后对照组与观察组生长速度大于同组治疗前,血清TSH、IGF-1水平高于同组治疗前,且血清Ghrelin水平低于同组治疗前(P<0.01)。治疗1年后,对照组与观察组骨龄及L_(1)、L_(2)、L_(3)、L_(4)的骨密度大于同组治疗前(P<0.01)。治疗1年后,对照组与观察组血磷及血清OC、AKP、CTX水平高于同组治疗前(P<0.01)。对照组患儿治疗期间不良反应总发生率为6.67%,观察组为4.44%。结论 rhGH治疗小儿GHD、ISS的效果均较好,可有效提高患儿生长速度及骨龄,促进生长发育,增加骨密度,改善骨代谢,且药物安全性较高。

重组人生长激素治疗不同垂体发育状况生长激素缺乏症患儿疗效的前瞻性研究

目的探讨重组人生长激素(recombinant human growth hormone,rhGH)对不同垂体发育状况生长激素缺乏症(growth hormone deficiency,GHD)患儿的治疗效果。方法前瞻性选取2020年6月—2021年12月许昌市妇幼保健院收治的90例GHD患儿为研究对象,根据垂体正中矢状高径将患儿分为垂体发育不良组(45例)、垂体正常组(31例)、垂体发育增大组(14例)。分析比较各组身高、生长速率、身高标准差分值、血清胰岛素样生长因子结合蛋白-3、胰岛素样生长因子-1,以及治疗前后上述指标变化的差值(差值用△表示)。结果治疗后3组身高、生长速率、身高标准差分值及血清胰岛素样生长因子结合蛋白-3、胰岛素样生长因子-1水平均高于治疗前(P<0.05);垂体发育不良组、垂体发育增大组△身高、△生长速率、△身高标准差分值、△胰岛素样生长因子-1、△胰岛素样生长因子结合蛋白-3均大于垂体正常组(P<0.05);3组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论rhGH治疗不同垂体发育的GHD患儿均有促进骨生长、增加身高的作用,对垂体发育不良及增生患儿效果更明显,且安全性可靠。

生长激素缺乏症患儿生长发育与FGF23、Klotho研究进展

生长激素缺乏症(growth hormone deficiency,GHD)是常见的一种导致身材矮小的疾病,发病率较高,该病往往唯一的临床特征即为匀称性身材矮小,但患者智力发育正常。Klotho基因是以古希腊生命织线女神命名的,它编码了一种局限在肾脏肾小管中表达的跨膜型膜蛋白.

血清25(OH)D、FFA水平与生长激素缺乏症儿童体格发育的关系

目的:探讨血清25-羟维生素D[25(OH)D]、游离脂肪酸(FFA)水平与生长激素缺乏症(growth hormone deficiency,GHD)儿童体格发育的关系。方法:选取2019年5月—2022年5月武夷山市妇幼保健院儿科收治的96例GHD儿童为GHD组,同期选取64例健康体检儿童为正常组。收集两组临床资料,检测两组血清25(OH)D、FFA水平。比较两组临床资料、血清25(OH)D、FFA水平。比较不同血清25(OH)D、FFA水平GHD患儿体重、身高、体重指数(BMI)。分析GHD患儿血清25(OH)D、FFA水平与体重、身高、BMI的关系。结果:两组性别、年龄、血清血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)水平比较差异均无统计学意义(P>0.05),GHD组身高、体重、BMI、骨密度Z值均低于正常组(P<0.05)。GHD组血清25(OH)D水平低于正常组,FFA水平高于正常组(P<0.05)。25(OH)D低水平GHD患儿身高、体重、BMI均低于25(OH)D正常水平GHD患儿,FFA高水平GHD患儿身高、体重、BMI均低于FFA正常水平GHD患儿(P<0.05)。GHD患儿25(OH)D水平与身高、体重、BMI均呈正相关,FFA水平与身高、体重、BMI均呈负相关(P<0.05)。结论:GHD儿童存在血清25(OH)D水平降低,FFA水平增高情况,且两者与儿童体格发育有关,可为疾病诊治提供参考。

胰岛素样生长因子-1在儿童生长激素缺乏症诊断中的应用价值

目的本研究评估胰岛素样生长因子-1(IGF-1)在儿童生长激素缺乏症(GHD)中的诊断价值。方法将234名儿童按生长激素激发试验结果分为GHD组(59例)和非GHD(175例),采用化学发光法测定所有样品血清的IGF-1,儿童年龄和性别采用ROC分析评价最佳IGF-1的SDS切断值和诊断准确性。结果GHD组儿童IGF-1浓度明显低于非GHD组。IGF-1诊断GHD的ROC曲线图,曲线下面积(AUC)为0.716,最佳IGF-1截断值为-0.66 SDS(敏感性67.80%,特异性69.14%)。结论IGF-1可以用于区分GHD和非GHD,但由于引起儿童矮小的原因众多,须结合其他临床和生化指标结果才能诊断生长激素缺乏症。

过渡期生长激素缺乏症的研究进展

生长激素缺乏症(GHD)是一个日益严重的健康问题,不仅是单纯的疾病,更涉及医疗支出及医疗资源分配问题,加重了社会的经济负担。鉴于儿童期和过渡期生理特点的差异,医护人员需研究青春期至成年期的GHD患者进行重新评估时机和治疗方案。该文对过渡期GHD的临床表现、重新评估、诊疗的研究进展进行了简要论述。

维生素D联合重组人生长激素治疗生长激素缺乏症患儿的效果

目的:观察维生素D联合重组人生长激素(rhGH)治疗生长激素缺乏症(GHD)患儿的效果。方法:选取2019年1月至2021年3月该院收治的124例GHD患儿进行前瞻性研究,采用随机数字法将其分为研究组与对照组各62例。对照组给予注射用rhGH治疗,研究组在对照组基础上联合维生素D钙咀嚼片治疗,比较两组治疗前后脂代谢指标[三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)]水平、脂联素水平、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平、胰岛素生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)水平、糖代谢指标[空腹血糖(FBG)、胰岛素(INS)、胰岛素抵抗指数(IR)]水平、不良反应发生率。结果:治疗1、3、6个月后,研究组TG、TC水平均低于治疗前,且低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组脂联素、IGF-1、IGFBP-3水平均高于治疗前,且研究组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组FBG、INS、IR水平均高于治疗前,但研究组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);研究组不良反应发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:维生素D联合rhGH治疗GHD患儿可提高脂联素、IGF-1和IGFBP-3水平,降低脂代谢指标、糖代谢指标水平和不良反应发生率,其效果优于单纯重组人生长激素治疗。

联合性垂体激素缺乏症合并轻度贫血患儿的护理

该文总结了3例联合性垂体激素缺乏症1型合并轻度贫血患儿的护理。入院后给予动态血糖监测,实时监测患儿血糖情况,预防患儿低血糖的发生;完善各种检查,如血液检查、垂体磁共振检查,为进一步的治疗提供依据;及时调整患儿饮食习惯与结构,减少低血糖的发生,当低血糖发生时迅速有效的纠正患儿的低血糖症状;为患儿及家属讲解优甲乐的作用与毒副作用,教会家属正确安全服药,经过5-7天的精心治疗和护理,患儿病情稳定出院。

雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片在围绝经期过渡期排卵障碍性异常子宫出血伴雌激素缺乏症患者中的应用效果

目的:研究雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片在围绝经期过渡期排卵障碍性异常子宫出血(AUB-O)伴雌激素缺乏症患者中的应用效果。方法:选择2022年6月—2023年6月于博罗县妇幼保健院妇科门诊治疗的AUB-O伴雌激素缺乏症患者80例作为研究对象,随机分对照组和观察组,各40例。观察组给予雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片治疗,对照组给予地屈孕酮片治疗。比较两组治疗效果、雌激素水平、不良反应发生情况。结果:观察组治疗效果总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P=0.023)。治疗前,两组黄体生成素(LH)、促卵泡激素(FSH)、雌二醇(E_(2))、孕酮(P)水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组LH、FSH、P水平均降低,观察组低于对照组,两组E_(2)水平均升高,观察组高于对照组,差异有统计意义(P<0.05)。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片应用于绝经过渡期AUB-O伴雌激素缺乏症者中,可以有效提高患者的雌激素水平,治疗效果显著,安全性较高。

重组人生长激素治疗不同骨龄生长激素缺乏症患儿的临床效果

目的探究重组人生长激素治疗不同骨龄生长激素缺乏症患儿的临床效果。方法选取2019年7月至2021年7月于邳州东大医院治疗的104例生长激素缺乏症患儿作为研究对象,依照骨龄检测结果分组,A组52例,骨龄<8岁;B组52例,骨龄≥8岁。两组均接受重组人生长激素治疗,对比两组生长发育指标,进行相关性分析,并记录不良反应发生情况。结果两组治疗后生长发育指标均高于治疗前(P<0.05);A组生长速率(GV)、身高标准差分值(HtSDS)高于B组(P<0.05);骨龄与GV、HtSDS呈负相关性(P<0.05)。结论不同骨龄生长激素缺乏症患儿应用重组人生长激素均有一定疗效,但患儿越早接受激素治疗,其生长发育指标越好。

聚乙二醇重组人生长激素注射液治疗儿童生长激素缺乏症的临床观察

观察聚乙二醇重组人生长激素治疗儿童生长激素缺乏症疗效。方法 收集2022年10月-2023年3月儿童生长激素缺乏症192例。96例(常规营养治疗组):常规营养治疗。96例(常规+聚乙二醇重组人生长激素组):常规营养+聚乙二醇重组人生长激素注射液治疗。研究效果。结果 常规+聚乙二醇重组治疗6个月后身高、体重水平更佳[(122.28±2.44)cm、(25.46±1.11)kg,分别对比常规营养治疗组的(117.33±3.29)cm、(23.52±1.19)kg],(p<0.05)。两组治疗6个月后,甲状腺功能均未发生显著变化,p>0.05。常规+聚乙二醇重组治疗6个月后TG、T-CHO、LDL-C改善更佳[(0.51±0.02)mmol/L、(3.52±0.11)mmol/L、(2.02±0.11)mmol/L,分别对比常规营养治疗组的(0.89±0.25)mmol/L、(4.79±0.34)mmol/L、(2.43±0.27)mmol/L],(p<0.05)。两组治疗6个月后,HDL-C水平未发生显著变化,p>0.05。常规+聚乙二醇重组人生长激素组的不良反应发生率未增加[3.03%,对比常规营养治疗组],p>0.05。结论 对儿童生长激素缺乏症,予以聚乙二醇重组人生长激素注射液治疗,效果更佳。

MRI对生长激素缺乏症的临床诊治作用分析

探讨磁共振成像(MRI)对生长激素缺乏症的临床诊治作用。方法 分别于2019年4月-2022年4月选取140例本院接受治疗的生长激素缺乏症(GHO)患者和100例正常发育的体检者作为研究对象,将GHO患者分为观察组,另将正常发育的体检者作为对照组,均采用MRI对其进行检查。对不同年龄段GHO患者的MRI形态学表现进行分析,并对两组的不同年龄段的垂体前叶各径线观测值进行记录。结果 垂体前叶T1等信号比较,16~20岁GHD患者的占比明显比11~15岁、6~10岁的患者低,差异有统计学意义(P<0.05);T1稍低信号比较,16~20岁GHD患者的占比明显比11~15岁、6~10岁的患者高,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组各年龄段垂体各径线均小与对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 通过MRI检查的方式,可有效明确不同年龄段GHO患者的垂体形态特征,有助于为后续治疗提供客观的参考依据。

1496例矮小症病因分析及基于IGF-1水平生长激素缺乏症诊断预测模型的建立

目的探讨矮小症患儿的病因及胰岛素样生长因子(IGF)-1与生长激素(growth hormone,GH)水平之间的关系,建立基于IGF-1水平的简易GH缺乏(GHD)诊断预测模型。方法矮小症住院患儿1 496例,采用胰岛素低血糖法和精氨酸法测定GH分泌状态,根据体格检查及实验室检查分析病因;Logistic逐步多元回归模型建立基于IGF-1的GHD诊断预测模型。结果 GHD659例(44.05%),特发性矮小504例(33.69%),家族性矮小165例(11.03%),体质性青春期发育延迟35例(2.33%),余为甲状腺功能减低症、宫内发育迟缓、Turner综合征、多种垂体激素缺乏症等引起的矮小症。比较GHD与非GHD两组患儿潜在的影响因素,体质量、BMI、身高-SDS、ALT/AST/AKP、TG/Tch、IGF-1、IGFBP-3等的差异有统计学意义(P<0.05)。设GHD的概率为P,经Logistic逐步多元回归模型拟合如下:LN[P/(1-P)]=-2.0193+0.0683×年龄+0.1439×BMI+0.021×ALT-0.0021×IGF-1-0.1526×IGFBP-3。结论内分泌疾病是矮小症最多见的病因,但GH激发试验的水平与多种体格和生化指标有关,因此GHD诊断需要综合考虑;基于IGF-1拟合的简易模型对GHD诊断有较准确的预测价值,可用于门诊筛查。