单基因突变在激素耐药性肾病综合征发病机制中的研究进展

激素耐药性肾病综合征(SRNS)是儿童慢性肾脏病的常见病因之一,伴有快速进展至终末期肾病的显著风险。随着高通量测序技术的发展,目前已发现70多种孟德尔遗传模式的单基因突变与SRNS发病相关,这些基因大多与足细胞功能相关。明确SRNS患儿单基因学诊断,可指导患儿临床诊疗与遗传咨询,避免过度应用激素/免疫抑制剂治疗,同时为SRNS患儿的靶向点治疗提供可能。本文就SRNS主要单基因突变类型的分子机制、基因检测和特异性治疗等予以归纳和总结。

免疫抑制剂治疗激素耐药性肾病综合征临床观察

肾病综合征是泌尿内科常见疾病，绝大多数患者通过激素治疗后均能得到满意的治疗效果。但是有的患者对激素产生耐受，出现激素耐药性肾病综合征，其主要是指患者在接受常规激素（1．5～2．0mg·kg-1·d-1）治疗，4～8周后尿蛋白仍然出现＋＋以上。目前激素耐药性肾病综合征已经成为临床医生的所面临的较为严峻问题，治疗过程中往往需要激素联合免疫抑制剂才能得到满意的治疗效果0。

环磷酰胺静脉冲击治疗激素耐药性肾病16例临床分析

目的了解环磷酰胺静脉冲击(IV—CTX)治疗激素耐药性肾病(NS)的疗效,影响因素及IV—CTX的副作用。方法:对激素耐药性NS16例(单纯性NS 5例,肾炎NS 11例)应用IV—CTX冲击联合激素治疗方法,观察疗效,监测血、尿、便常规及血肌酐(Scr)、白蛋白(AIB)与生化及血脂(T-Ch LDL),血IgG,C3水平并分析疗效与上述观察项目及病程的相关性。结果:(1)16例中8例(50％)完全缓解,4例(25％)部分缓解,总有效率达75％。(2)疗效与临床类型无关(X^2=2.42,P>0.05)。(3)病程≤6个月者疗效好,大6个月者疗效差(X^2=6.86,P<0.01)。疗效与Scr、血AIB、IgG、C3、Fch、LDL的水平无关(P>0.05)。(4)16例中5例(31％)未见任何CTX副作用,11例(69％)表现不同的毒副反应,其中感染最常见,其次是胃肠道的反应。结论:IV—CTX冲击联合激素治疗激素耐药性NS疗效确切,对确诊为激素耐药性NS应尽早开始IV—CTX治疗,但鉴于CTX存在较多的副作用,仍应严格掌握适应症并控制CTX疗程和总累积量。

环磷酰胺和肝素联合治疗小儿激素耐药性肾病综合征的临床观察

目的 :探讨环磷酰胺与肝素联合治疗小儿激素耐药性肾病综合征的临床疗效。方法 :4 5例激素耐药性肾病综合征随机分为 2组 ,A组 2 5例 ,采用环磷酰胺冲击 (8～ 12mg/(kg d) ,连续 2日 ,2次为 1疗程 ,然后间隔 2周重复 1疗程 ,共 6疗程 )与肝素静脉滴注 (每次 1mg/kg ,连续 15～ 30d)联合治疗 ;B组 2 0例 ,采用环磷酰胺口服法 (2～ 3mg/(kg d) ,晨服 ,12wk)。 2组强的松用法相同。结果 :A组显效 19例 ,有效 3例 ,无效 3例 ;B组显效 6例 ,有效 6例 ,无效 8例 ,2组疗效差异有显著性 (P <0 0 1)。A组平均随访13 2± 2 5个月 ,19例显效中 4例复发 ,复发率为 2 1 1% ;B组平均随访 14 5± 4 2个月 ,6例显效中 3例复发 ,复发率占 5 0 %。环磷酰胺累计剂量 :A组 12 0mg/kg ,B组 2 5 0mg/kg。结论 :环磷酰胺冲击与肝素联合治疗小儿激素耐药性肾病综合征优于单纯口服环磷酰胺 ,副作用少 ,累积剂量小。

环磷酰胺静脉冲击治疗激素耐药性肾病16例临床分析

激素耐药性肾病(NS)是儿科临床治疗的棘手问题.近年来,我们应用环磷酰胺静脉冲击(IV-CTX)联合激素治疗激素耐药性NS16例,取得了较好的疗效,现分析如下.

联合冲击治疗小儿激素耐药性肾病综合征的疗效和安全性

目的 :了解大剂量甲基强的松龙 (MP)联合环磷酰胺 (CTX)冲击治疗小儿激素耐药性肾病综合征 (NS)的疗效和安全性。方法 :MP每次 30mg/kg静滴 ,开始 2周隔天 1次 ,共 6次 ,以后每周 1次并逐渐减少冲击密度。CTX每次1 0mg/kg静滴 ,每 2周连用 2天为一疗程 ,累积总量 1 50mg/kg。结果 :联合冲击治疗后 ,血浆总蛋白及白蛋白有明显升高 ,2 4小时尿蛋白定量有明显降低 ,治疗前后有显著性差异 (P <0 0 1 ) ,随着冲击次数增加 ,完全及部分缓解例数增多。只有一过性不良反应出现。结论 :MP联合CTX冲击治疗小儿激素耐药性NS可获较好疗效 。

免疫抑制剂治疗激素耐药性肾病综合征的临床观察

目的:探讨免疫抑制剂治疗激素耐药性肾病综合征的临床效果。方法:收治激素耐药性肾病综合征患者60例,随机分成两组。对照组给予强的松治疗,观察组在对照组基础上加用环磷酰胺治疗,比较两组临床疗效。结果:两组血浆蛋白、24 h尿蛋白定量治疗前、治疗后比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组血浆蛋白、24 h尿蛋白定量治疗后与对照组比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组总有效率90.0%,显著高于对照组(P<0.05)。结论:免疫抑制剂治疗激素耐药性肾病综合征效果显著。

环磷酰胺治疗儿童激素耐药性肾病综合征的临床观察

目的了解大剂量环磷酰胺冲击治疗激素耐药型肾病综合征(SRNS)儿童的临床特点、病理、治疗及随访情况。方法对该院2006年6月—2011年6月进行环磷酰胺(CTX)冲击治疗的20例SRNS患儿病例资料进行回顾性分析。结果①本组完全缓解13例(65%),部分缓解2例(10%),总有效率75%;②CTX冲击治疗SRNS患儿有效组与无效组间性别、24h尿蛋白定量、血清白蛋白、血清胆固醇、肌酐水平均无差异(P>0.05),而无效组发病年龄较有效组小(P<0.05);③SRNS患儿单纯型缓解率高于肾炎型(P<0.05);④SRNS病理改变以MCN、MsPGN、FSGS为主,MCN及MsPGN缓解率较高。⑤毒副作用:本组11例(55%)未见明显CTX毒副作用,8例(40%)副作用是呕吐反应,其次为白细胞减少1例(5%)。远期副作用因随访时间短未评估。结论 CTX冲击治疗SRNS患儿总有效率为75%;可能多种因素共同影响治疗效果。

免疫抑制剂治疗激素耐药性肾病综合征的临床效果

观察免疫抑制剂治疗激素耐药性肾病综合征的临床效果。方法:选取90例甘肃省兰州新区第一人民医院肾病科在2020年07月~2021年12月期间所收治的激素耐药性肾病综合征患者为本次研究对象,所有患者经激素(强的松)治疗后,尿蛋白均在 以上。根据患者的入院先后顺序,将前45例入院的患者作为本次研究的常规组,后45例入院的患者作为本次研究的观察组。所有患者均在激素(强的松)治疗8周后分别展开不同方法的免疫抑制剂治疗,即予以常规组患者口服环磷酰胺片,予以观察组患者静脉滴注环磷酰胺,观察两组患者血浆白蛋白、24h尿蛋白定量、血肌酸酐、血清尿素氮等血清标志物的变化情况,对比两组治疗效果及不良反应发生率。结果:治疗前,通过对比两组血清标志物,发现两组患者血浆白蛋白、24h尿蛋白定量、血肌酸酐、血清尿素氮、白细胞介素-8、转化生长因子-β1数值没明显差异(P>0.05);治疗后,两组数值较治疗前比较均有改善,其中,观察组各项指标优于常规组(P<0.05);常规组治疗有效率80.00%,观察组治疗有效率95.56%,观察组治疗效果优于常规组(P<0.05),二者差异较为显著;常规组不良反应发生率为22.22%,观察组不良反应发生率为4.44%,观察组治疗安全性高于常规组(P<0.05),二者差异较为显著。结论:就环磷酰胺免疫抑制剂而言,采用静脉滴注的治疗方式较口服用药治疗激素耐药性肾病综合征患者的效果更加良好。在一定程度上改善了患者血浆白蛋白、24h尿蛋白定量、血肌酸酐等水平,用药安全性相对较高,值得应用与推广。

利妥昔单抗治疗难治性激素耐药型肾病综合征的疗效和安全性

以临床试验结果为依据评价利妥昔单抗为难治性激素耐药性肾病综合征患者提供的治疗效用的能力。方法 试验收录样本来源为2022至2023年覆盖范围内我院儿科收治的行利妥昔单抗治疗的难治性激素耐药型肾病综合征患者治疗经过、病案信息以及治疗与随访结局。结果 收录的患儿病案样本共10例,人口学特征显示其发病年龄依次为1.5-7岁,性别分布依次为60%的男性患儿与40%的女性患儿,肾脏活检结果显示4例患肾活检为局灶节段性肾小球肾炎、2例微小病变肾病、2例IgM肾病以及2例系膜增生性肾小球肾炎。患儿首次接受利妥昔单抗治疗时间最早为2.5岁,最晚为9岁,其中6名患儿共治疗1次,3名患儿共治疗3次,1名患儿共治疗8次。最后一次随访时,难治性激素耐药型肾病综合征缓解、完全缓解的构成比依次为20.00%(n=2)、20.00%(n=2,2/10),总构成比为40.00%(n=4,4/10)。全部患儿均于利妥昔单抗治疗24小时后尿蛋白、白蛋白水平降低,但治疗前后组间比较结果不具备支持试验具备统计学意义的能力(P>0.05),同时治疗前后体液免疫与肾功能组间比较结果不具备支持试验具备统计学意义的能力(P>0.05)。随访期间仅1名患儿因肺部感染死亡,其余9例患儿中出现输液反应与严重肺内感染但未死亡的患者构成比为55.56%(n=5,5/9)。结论 利妥昔单抗在部分难治性激素耐药型肾病综合征患儿治疗中具备一定的效用,但同时也存在肺内感染的风险,因此应引起重视,避免患儿死亡。

儿童肾病综合征糖皮质激素耐药的机制

糖皮质激素（glucocorticoid, GC）是治疗肾病综合征（nephrotic syndrome,NS）的一线药物,大部分NS患儿对其治疗敏感,但仍有部分患儿治疗反应较差,临床上称之为激素耐药性肾病综合征（steroid-resistant nephrotic syndrome,SRNS）.按照 2001年中华医学会儿科学分会肾脏病学组制定的儿科肾小球疾病临床分类标准,原发性 NS以泼尼松1.5～2.0 mg·kg-1·d-1治疗8周尿蛋白仍阳性者定义为激素耐药（ SRNS）.

激素耐药型肾病综合征中NPHS2基因研究进展

激素耐药型肾病综合征病情复杂,临床治疗相当棘手,大部分将进展为终末期肾病,故阐明该疾病发病机制对临床基因筛查、诊断、治疗等有重要意义。近年来,相关研究发现足细胞突变基因NPHS2可能在激素耐药型肾病综合征的发生、发展过程中发挥重要作用,NPHS2基因突变可导致肾小球足细胞裂孔隔膜结构破坏,足细胞裂隙膜蛋白(podocin)等足细胞相关蛋白表达异常,引起大量蛋白尿,最终发展至终末期肾病。

环磷酰胺联合双嘧达莫对激素耐药型肾病综合征患儿临床效果及P-糖蛋白170的影响

目的探讨环磷酰胺联合双嘧达莫对激素耐药型肾病综合征患儿临床效果及P-糖蛋白170(P-gp170)的影响。方法选择该院2012年8月至2017年7月收治的82例激素耐药性肾病综合征患儿作为实验对象;遵循医学伦理对所有激素耐药性肾病综合征患儿展开随机分组;对照组(41例):选择环磷酰胺片对肾病综合征患儿进行治疗;观察组(41例):选择环磷酰胺片+双嘧达莫对肾病综合征患儿进行治疗,然后对比两组患儿的治疗效果,并采用蛋白免疫印记检测法检测两组患儿外周血淋巴细胞中P-gp170蛋白的表达差异。结果对照组肾病综合征患儿病症治疗总有效率为78.05%,显著低于观察组的97.56%(P<0.05);治疗前,两组患儿尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)以及内生肌酐清除率(Ccr)水平差异无统计学意义(P>0.05),治疗后,两组患儿的BUN、SCr以及Ccr水平都得到明显改善,观察组改善更加明显(P<0.05);治疗前,蛋白免疫印记检测外周血淋巴细胞中P-gp170表达差异无统计学意义(P>0.05),治疗后,两组患儿的P-gp170表达均显著降低(P<0.05),且与对照组相比,观察组降低程度更明显(P<0.05);治疗前两组患儿24 h尿蛋白水平、总胆固醇(TC)水平以及白蛋白(ALB)水平差异无统计学意义(P>0.05),治疗后,两组患儿的24 h尿蛋白水平、TC水平以及ALB水平都得到明显改善,观察组改善更加明显(P<0.05);治疗前,两组患儿凝血酶原时间和活化部分凝血酶原时间差异无统计学意义(P>0.05),治疗后,对照组的凝血酶原时间和活化部分凝血酶原时间没有太大变化,而观察组凝血酶原时间明显延长,活化部分凝血酶原时间明显缩短,与对照组相比,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论采用环磷酰胺片联合双嘧达莫治疗激素耐药性肾病综合征患儿可以有效缓解水肿症状、缓解血液高凝状态以及改善肾功能指标。

肾病综合征合并心律失常患儿1例临床特点及基因变异分析

目的:总结分析1例激素耐药性肾病综合征(SRNS)合并心律失常(房室传导阻滞、室性早搏)患儿的临床特征和基因变异特点,提高临床医师对该病的认识。方法:收集1例临床确诊为SRNS、房室传导阻滞和室性早搏患儿的临床资料,复习相关文献,分析其基因变异与临床特征的联系。结果:女性患儿,8岁2个月,临床表现为大量蛋白尿、低蛋白血症、高胆固醇血症、肾小球源性血尿、高血压,肾脏病理为局灶节段性肾小球硬化(FSGS),予泼尼松和他克莫司治疗无效,符合SRNS的诊断,同时合并房室传导阻滞、室性早搏等心律失常表现。高精度临床外显子检测发现,患儿Podocin编码基因(NPHS2)存在复合杂合突变c.412C>T(p.R138*)和c.8710T(p.R291W);Sanger测序验证提示c.8710T(p.R291W)来源于母亲(杂合状态),c.412C>T(p.R138*)为新发变异(杂合状态)。检出心脏钠通道孔隙形成α亚基基因(SCN5A)存在杂合变异c.4018G>A(p.V1340I),Sanger测序验证提示该变异来源于父亲(杂合状态)。结论:NPHS2基因突变是导致本例患儿发生SRNS的原因,但该基因突变所致肾病综合征通常无肾外表现,患儿出现心律失常可能与SCN5A基因杂合突变有关。

原发性辅酶Q_(10)缺乏相关肾病的分子遗传学进展

原发性辅酶Q_(10)缺乏综合征是一种罕见的、由线粒体功能障碍引起的临床和遗传异质性疾病,为常染色体隐性遗传病,儿童期发病为主;主要累及神经系统、骨骼肌、肾脏和心脏。当原发性辅酶Q_(10)缺乏综合征累及肾脏时,典型特征为激素耐药性肾病综合征(SRNS),肾脏病理多为局灶节段性肾小球硬化(FSGS)。早期辅酶Q_(10)补充剂治疗,部分疗效显著,无需应用激素及免疫抑制剂,因此早期发现及治疗有重要意义。目前报道的与辅酶Q_(10)缺乏综合征所致肾病有关的致病基因包括COQ 2、COQ 6、PDSS 1、PDSS 2和COQ 8B/ADCK 4。