匹罗卡品癫幼鼠模型B1与B2激肽受体表达研究

目的检测B1及B2激肽受体在匹罗卡品癫幼鼠模型中表达的变化并探讨其作用机制。方法健康、雄性幼年(3周)SD大鼠35只,随机分为空白对照组5只;癫模型组15只,采用匹罗卡品法制作癫模型,分为急性期组、静止期组、慢性期组3亚组,每亚组5只;生理盐水对照组(盐水组)15只,与匹罗卡品实验组大鼠相同时间点给予腹腔注射盐水,分为与实验癫组各时间点相对应的盐水6h组、盐水5d组、盐水60d组3个亚组,每亚组5只。各组于相应时间点处死动物取海马标本,应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测脑组织海马区的B1及B2激肽受体的表达变化,并相互比较。结果与盐水6h组、盐水5d组比较,急性期组、静止期组的B1激肽受体mRNA表达显著上调,差异具有统计学意义(P<0.05),慢性期与生理盐水60d组间比较差异无统计学意义(P>0.05);与盐水60d组比较,在实验癫模型各亚组B2激肽受体mRNA表达均显著上调,差异具有统计学意义(P<0.05);盐水各亚组与空白对照组相比,B1、B2激肽受体mRNA表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论B1与B2激肽受体mRNA表达失衡在癫的发生、发展过程中起重要作用。

B1激肽受体与人颈动脉粥样硬化斑块关系研究

目的:研究B1激肽受体在人颈动脉粥样硬化斑块中的表达变化,以探讨其在粥样斑块形成中的可能作用机制。方法:收集40例因颈动脉粥样硬化狭窄(﹥70%)行颈动脉内膜剥脱术患者(斑块组)的手术标本,并依据术前症状分为无症状斑块组(n=15)和有症状斑块组(n=25),另收集人肠系膜动脉标本作为对照组(n=15)。采用半定量逆转录聚合酶链式反应技术(RT-PCR)测定各组B1激肽受体mRNA表达水平,采用Western blot检测其B1激肽受体蛋白的表达水平。结果:斑块组B1激肽受体mRNA及其蛋白表达水平较对照组均显著上调,差异有统计学意义(P<0.05);有症状斑块组B1激肽受体mRNA及蛋白表达水平较无症状斑块组均显著上调,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:B1激肽受体与人颈动脉粥样硬化斑块的形成和稳定性密切相关。

B1和B2激肽受体在人颈动脉粥样硬化斑块中的表达

目的研究B1和B2激肽受体在人颈动脉粥样硬化斑块中的表达变化,探讨其在斑块形成和稳定性中的作用及机制。方法收集人颈动脉粥样硬化斑块标本30例和20例人肠系膜动脉标本(对照组,B组)。据颈动脉超声检查将颈动脉斑块分为软斑组(A1,n=10)、混合斑块组(A2,n=10)、硬斑组(A3,n=10)。采用RT-PCR技术测定B1和B2激肽受体mRNA的表达。结果人颈动脉斑块中B1和B2激肽受体mRNA表达较对照组显著升高(P<0.05),A1、A2组较A3组表达显著升高(P<0.05)。结论颈动脉粥样硬化斑块中B1和B2激肽受体表达升高,与斑块的形成和稳定性密切相关。

B激肽受体在颞叶癫痫病理过程中的作用

颞叶癫痫海马区、齿状回颗粒细胞损害及苔藓纤维出芽是一种最基本的病理改变,B1、B2激肽受体参与了上述病理过程。B1激肽受体可加重颞叶癫痫时的病变程度,而B2激肽受体的参与则对颞叶癫痫发作后的海马组织有保护作用。本文就B1、B2激肽受体在上述组织中的分布及作用进行了综述。

银屑病患者嗜酸性粒细胞P物质及受体神经激肽/速激肽受体1水平升高

目的研究银屑病患者外周血嗜酸性粒细胞P物质(SP)及其受体神经激肽/速激肽受体1(NK1R)的表达。方法流式细胞术检测银屑病患者和健康人外周血SP和NK1R的水平;用(0.1、1)μg/m L的蒿草花粉、梧桐花粉和尘螨过敏源粗提液刺激后,流式细胞术检测银屑病患者外周血嗜酸性粒细胞SP和NK1R的水平。结果银屑病患者SP+和NK1R+嗜酸性粒细胞的比例分别升高2.7倍和0.5倍,平均荧光强度分别增加1.5倍和0.2倍。此外,1μg/m L梧桐花粉过敏源粗提液刺激后,SP+嗜酸性粒细胞的百分比下调60%,而0.1μg/m L梧桐花粉过敏源粗提液刺激后NK1R+嗜酸性粒细胞的比例升高0.6倍。结论银屑病患者血液嗜酸性粒细胞SP和NK1R水平升高。

乳腺癌中神经激肽受体的表达及受体拮抗剂的作用研究

目的:研究乳腺癌中全长型、截短型神经激肽1受体(neurokinin 1 receptor,NK1R)和神经激肽2受体(neurokinin 2 receptor,NK2R)的表达,及受体拮抗剂对乳腺癌细胞生长的影响。方法:采用免疫组织化学法检测天津医科大学肿瘤医院51例乳腺癌及其癌旁正常组织、30例乳腺良性病变组织总NK1R(包括NK1R-FL和NK1R-Tr)和NK2R表达,采用实时定量PCR和免疫印迹技术检测乳腺细胞系中NK1R-FL、NK1R-Tr和NK2R表达,建立NK1R-FL和NK1R-Tr过表达的乳腺细胞系,在NK1R和NK2R拮抗剂作用下测定细胞增殖和软琼脂集落形成能力。结果:乳腺癌及癌旁正常组织、乳腺良性病变组织中均总NK1R过表达,乳腺癌组织中NK1R-FL、NK2R表达相比癌旁正常组织显著降低,并与乳腺癌分型、组织学分级、淋巴结转移及Ki-67、HER-2、ER和PR表达相关。HBL-100细胞中NK1R-FL和NK2R过表达、NK1R-Tr低表达,MDA-MB-231、T-47D和MCF-7细胞中只表达NK1R-Tr。乳腺癌细胞中NK1R-Tr低表达、NK1R-FL表达增加其对NK1R和NK2R受体拮抗剂的敏感度。结论:乳腺组织中NK1R-FL、NK2R共表达,乳腺癌细胞中NK1R-Tr过表达并负反馈调节NK1R-FL和NK2R的表达,NK1R和NK2R受体可能成为乳腺癌治疗的新靶标。

雌激素受体对乳腺癌细胞截短型神经激肽受体-1的调控作用

目的探讨雌激素受体α(ERα)阳性的乳腺癌细胞中ERα对神经激肽受体-1截短型变异体(NK1R-Tr)的调控作用,以及ERα是否通过调控NK1R-Tr的表达,间接调控细胞的增殖能力。方法染色质免疫共沉淀(CHIP)实验验证ERα是否可以结合到NK1R-Tr启动子上游的ERα反应元件,直接调控NK1R-Tr的表达;荧光素酶报告基因实验验证ERα是否对NK1R-Tr的表达起正性调控作用。Western blot实验和RT-PCR实验检测乳腺癌细胞系MCF-7和T47D的ERα和NK1R-Tr在蛋白水平和m RNA水平的表达情况;以及在ERα激动剂雌二醇(E2)刺激的条件下,小干扰RNA敲除ERα后,NK1R-Tr在不同水平的表达情况;小干扰RNA敲除NK1R-Tr后,CCK-8和克隆形成实验检测敲除NK1R-Tr的乳腺癌细胞的增殖能力。结果在NK1R-Tr基因启动子上游存在ERα的反应元件,ERα在E2存在条件下作用于该反应元件,对NK1R-Tr的表达起正性调控作用。同样在E2刺激的条件下,敲除乳腺癌细胞MCF-7内源性ERα后,NK1R-Tr在蛋白水平和m RNA水平的表达均下降;且敲除NK1R-Tr的MCF-7细胞增殖能力较未敲除组明显降低。结论在ERα阳性的乳腺癌细胞中,ERα正性调控NK1R-Tr的表达,从而增强细胞的增殖能力。

神经激肽1受体拮抗剂替代地塞米松二联方案预防中度致吐风险化疗所致恶心呕吐的随机对照试验

目的比较神经激肽1(NK-1)受体拮抗剂(RA)联合托烷司琼与地塞米松联合托烷司琼预防中度致吐风险化疗所致恶心呕吐(MEC-CINV)的效果。方法采用非劣效性试验设计,将中国人民解放军南部战区总医院肿瘤科2021年4月至2022年1月满足条件的拟接受中度致吐风险化疗的肿瘤患者按照随机数字表法分为NK-1 RA组和地塞米松组。NK-1 RA组患者采用NK-1 RA(阿瑞匹坦或福沙匹坦)+托烷司琼二联止吐方案,地塞米松组采用托烷司琼+地塞米松标准二联止吐方案。主要评价指标为总观察期(0~120 h)、延迟期(24~120 h)、急性期(24 h内)的呕吐完全缓解(CR)率,次要评价指标为各期恶心完全控制(CC)率及恶心呕吐总缓解(TR)率,安全性指标为止吐药物的不良反应(包括乏力、便秘、呃逆、失眠等症状指标,以及白细胞计数减少、中性粒细胞计数减少、血红蛋白下降、血小板计数减少、丙氨酸转氨酶和/或天冬氨酸转氨酶升高、血肌酐升高等实验室指标异常)。采用差异性检验(检验水准为0.05)和非劣效性检验(非劣效性界值为15%,检验水准为0.025)比较两组的干预效果。结果最终共有101例患者全程参与本研究,其中NK-1 RA组51例,地塞米松组50例。NK-1 RA组和地塞米松组总观察期呕吐CR率分别为58.8%(30/51)和56.0%(28/50),非劣效性检验无统计学意义[P_(非劣效)=0.035,率差(RD)=2.80%,95%CI-16.5%~22.1%];急性期呕吐CR率分别为80.4%(41/51)和78.0%(39/50),非劣效性检验有统计学意义(P_(非劣效)=0.016,RD=2.40%,95%CI-13.4%~18.2%);延迟期呕吐CR率分别为62.7%(32/51)和58.0%(29/50),非劣效性检验有统计学意义(P_(非劣效)=0.021,RD=4.70%,95%CI-14.4%~23.8%)。NK-1 RA组各期恶心CC率略高于地塞米松组,非劣效性检验有统计学意义(均P_(非劣效)<0.025)。两组间各安全性指标差异无统计学意义(均P>0.05)。结论在MEC-CINV患者中,NK-1 RA联合托烷司琼的二联止吐方案对恶心呕吐的控制效果非劣效于地塞米松联合托烷司琼标准二联止吐方案,且安全性良好。

硫激肽及其受体调控褐飞虱取食行为

【目的】明确硫激肽(sulfakinin, SK)及硫激肽受体(sulfakinin receptor, SKR)在褐飞虱Nilaparvata lugens取食行为中的作用。【方法】PCR克隆褐飞虱硫激肽基因Nlsk及其受体基因Nlskr cDNA全长序列并进行生物信息学分析;利用qRT-PCR检测Nlsk及Nlskr在褐飞虱不同发育阶段(卵、1-5龄若虫、雄成虫和雌成虫)和雌成虫不同组织(头、触角、翅、口针、足、肠道和马氏管)中的表达量;褐飞虱3龄若虫注射dsNlskr进行基因沉默,qRT-PCR检测4龄若虫中Nlskr的表达量,测定4龄若虫的取食量;基于已构建的Nlskr RNAi后的4龄若虫转录组数据库进行差异表达基因(differentially expressed genes, DEGs)的GO和KEGG分析以及取食相关基因的qRT-PCR验证。【结果】PCR克隆得到了褐飞虱Nlsk(GenBank登录号:AB817281)及Nlskr(GenBank登录号:BAO01059.1)的cDNA全长序列。序列比对结果显示,褐飞虱NlSK成熟肽具有与其他物种保守的C端FMRFamide型多肽结构。NlSKR与其他昆虫同源受体存在高度保守的跨膜结构域。qRT-PCR检测结果表明,Nlsk与Nlskr在卵和1龄若虫中高表达,两基因均主要在头部表达,Nlskr还在褐飞虱口针中高表达。RNAi沉默Nlskr可显著提高褐飞虱4龄若虫的取食量;基于转录组数据DEGs的GO和KEGG分析结果表明,RNAi沉默Nlskr可显著影响褐飞虱嗅觉、味觉、能量代谢以及取食相关神经肽及受体基因的表达;取食相关基因的qRT-PCR验证结果表明,沉默Nlskr降低Nl7tmOR,NlOAR-3R,NlUH-FAF和NlTRP-161A的表达量,而提高NlGr64f,NlUE-E2和NlTHR的表达量。【结论】本研究明确了硫激肽及其受体参与调控褐飞虱取食行为,为害虫取食行为抑制剂研发提供了潜在靶点。

激肽B1受体水平对T2DM患者心血管不良事件风险的预测价值

目的探讨激肽B1受体(B1R)水平预测2型糖尿病(T2DM)患者心血管不良事件风险的价值。方法入选2018年6月-2019年12月于秦皇岛市第一医院就诊的189例T2DM患者为研究对象。患者就诊时测量B1R水平,记录随访2年患者心血管不良事件发生情况,根据患者是否发生心血管不良事件分为发生组和未发生组,并采用多因素Logistic回归方程分析B1R水平与T2DM患者心血管不良事件风险的相关性。结果截至末次随访日期2021年12月19日,189例患者中共163例完成随访,其中48例发生心血管不良事件(发生组),未发生心血管不良事件的115例患者为未发生组,比较两组患者临床资料发现,发生组T2DM病程、体重指数(BMI)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2hPBG)、B1R、总胆固醇(TG)、低密度脂蛋白(LDL)水平与未发生组比较差异有统计学意义(均P<0.05);多因素Logistic回归分析显示T2DM病程(OR=2.691)、BMI(OR=1.346)、HbA1c(OR=2.088)、B1R水平(OR=4.315)、TG(OR=1.261)、LDL(OR=2.401)是T2DM患者心血管不良事件发生的危险因素(P<0.05)。进一步应用受试者工作特征(ROC)曲线分析显示,高B1R水平预测T2DM患者心血管不良事件风险的曲线下面积为0.855,Delong法比较结果显示,B1R水平ROC曲线下面积明显大于T2DM病程、BMI、HbA1c、TG及LDL。结论高B1R水平是T2DM患者心血管不良事件的风险因素,临床治疗过程中应重点关注B1R水平。

祛风止咳方对感染后咳嗽模型大鼠神经激肽-1受体表达的影响

目的:分析感染后咳嗽模型大鼠神经肽P物质(SP)、神经激肽-1受体(NK-1R)在祛风止咳方的作用下发生的改变,探究在感染后咳嗽方面,该方的作用机理。方法:将大鼠(40只)随机分成4组:西药治疗组,中药治疗组、模型组、空白对照组,构建PIC模型:雾化吸入辣椒素、脂多糖(LPS)滴鼻模拟感染革兰氏阴性菌,各组大鼠给予灌胃处理7d后,获取肺组织,研究其病理学变化,采用ELLSA法检测SP含量,免疫组化法、半定量评分研究肺组织中SP改变,肺组织中表达的NK-1R用Western-Blot进行检测。结果:(1)SP含量的分析:模型组较空白对照组具有更高的SP含量(P<0.05);无论是中药治疗组还是西药治疗组肺组织中较模型组具有更低的SP含量,下降显著的是中药治疗组(P<0.05);(2)SP免疫组化结果:中药治疗组和西药治疗组较模型组表达更低的SP蛋白,降低更明显的是中药治疗组(P<0.05);(3)NK-1R的Western-Blot检测结果:中药治疗组和西药治疗组肺组织较模型组表达更低的NK-1R蛋白,降低更显著的是中药治疗组。结论:祛风止咳方能够降低大鼠肺组织中SP及NK-1受体蛋白的表达,通过NK-1-SP途径来降低感染后咳嗽的气道神经源性炎症。

基于FAERS数据库的神经激肽-1受体拮抗剂不良事件信号挖掘与分析

目的 通过对神经激肽-1受体拮抗剂(NK-1RA)药品不良事件(ADE)信号挖掘分析,探讨NK-1RA(阿瑞匹坦、福沙匹坦、奈妥匹坦)潜在的不良反应,为临床安全合理用药提供参考。方法 从美国食品药品监督管理局(FDA)不良事件报告系统(FAERS)数据库中提取2014年第一季度至2022年第四季度NK-1RA的ADE报告数据,采用报告比值比(ROR)法和综合标准(MHRA)法对相关报告进行数据挖掘和危险因素分析。结果 三种NK-1RA共获得263个有效ADE信号,其中阿瑞匹坦144个,福沙匹坦98个,奈妥匹坦21个;有效信号共涉及19个系统器官分类(SOC)。阿瑞匹坦与关节沉积、脑病、口腔黏膜变粗糙关联性强,福沙匹坦与注射部位血管炎、输液部位静脉炎、速发严重过敏反应关联性较强,奈妥匹坦则与中性粒细胞减少性结肠炎关联性强。结论 三种NK-1RA的ADE涉及的主要系统器官不同,与各系统器官某些ADE的关联性也不同;发现了说明书收录不全之处,挖掘出多个新的不良反应。建议临床用药时,密切监测患者的不良反应,及时采取措施进行干预。

丙戊酸镁干预对癫痫幼鼠海马区B1及B2激肽受体表达的影响

目的观察丙戊酸镁对氯化锂一匹罗卡品癫痫幼鼠模型海马区B1及B2激肽受体表达的影响并探讨其作用机理。方法健康幼鼠35只，采用氯化锂一匹罗卡品腹腔注射法制作癫痫模型，癫痫模型干预组15只，分为急性期丙戊酸镁干预组（12h，I组）、静止期丙戊酸镁干预组（5d，II组）、慢性期丙戊酸镁干预组（60d，Ⅲ组），每组5只；癫痫模型无干预组15只，分为急性期无干预组（6h，Ia组），静止期无干预组（5d，IIa组），慢性期无干预组（60d，Ⅲa组），每组5只；设置空白对照组5只（Ⅳ组）。丙戊酸镁均经鼻饲管给药，在干预后的相应时间点处死动物取海马标本，应用逆转录聚合酶链反应（RT．PCR）及westernblot方法分别检测各组动物不同时间点海马区的B1及B2激肽受体的表达变化，并相互进行此较。结果给予丙戊酸镁干预后，与Ia组（0．76±0．068、0．89±0．034；0．28±0．034、0．32±0．039）比较，I组B1激肽受体mRNA（0．38±0．051）及蛋白质表达（0．58±0．057）均显著下调，差异有统计学意义（P〈0．05），I组B2激肽受体mRNA（0．48±0．056）及蛋白质表达（0．48±0．044）均显著上调，差异有统计学意义（P〈0．05）；与IIa组（0．58±0．059、0．69±0．046；0．47±0．046、0．58±0．052）比较，Ⅱ组B1激肽受体mRNA（0．23±0．044）及蛋白质表达（0．394-0．034）显著下调，差异有统计学意义（P〈0．05），B2激肽受体mRNA（0．69±0．063）及蛋白质表达（0．794-0．063）显著上调，差异有统计学意义（P〈0．05）；与Ⅲa组（0．70±0．052、0．80±0．048）比较，Ⅲ组B2激肽受体mRNA（0．89±0．031）及蛋白质表达（0．91±0．031）显著上调，差异有统计学意义（P〈0．05）；与对照组比较，B1及B2激肽受体蛋白质表达Ia组、IIa组均显著增高，差异有统计学意义（P〈0．05），Ⅲa组B2激肽蛋白质表达（0．80±0．048）亦显著上调，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论丙戊酸镁能降低海马区B1激肽受体表达，上调B2激肽受体表达，其保护机制与B激肽受体表达有关。

支气管哮喘大鼠肺组织中白血病抑制因子与神经激肽受体表达的相关性分析

目的研究白血病抑制因子(LIF)和神经激肽受体(NKR)在支气管哮喘(简称哮喘)中的表达并分析两者的相关性,以探讨LIF与哮喘神经源性气道炎症的关系。方法24只W istar大鼠按随机数字表法分为对照组(A组)、哮喘组(B组)和地塞米松干预组(C组),每组8只。分别用10%卵白蛋白(OVA)腹腔注射与1%OVA雾化吸入制作致敏大鼠哮喘模型,在激发后2周通过逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫印迹检测肺组织中LIF、NK-1R和NK-2R mRNA及蛋白表达,并通过免疫组化观察大鼠肺组织中NK-1R表达分布。结果A、B、C组大鼠肺组织中LIF mRNA和蛋白表达分别为0.240±0.020、0.510±0.130、0.180±0.050,23 110±8 018、40 832±12 964、16 160±2 108;NK-1R mRNA和蛋白表达分别为0.240±0.020、1.040±0.480、0.170±0.040,16 538±4 342、32 292±4 564、15 018±1 488;B组大鼠肺组织LIF mRNA和NK-1R mRNA水平与A、C两组比较差异均有统计学意义(P均<0.01)。A、B(0.240±0.040、0.200±0.030)和C组(0.210±0.040)大鼠肺组织中NK-2R mRNA表达比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。B组NK-1R mRNA、蛋白分别与LIF mRNA、蛋白表达水平呈显著正相关(r=0.850、0.868,P均<0.01)。免疫组化结果显示,NK-1R主要分布于支气管黏膜上皮细胞。结论哮喘气道存在LIF和NK-1R的过度表达,而且两者存在表达相关性,LIF可能参与了哮喘气道神经源性炎症的调控。

神经激肽1受体拮抗剂研究进展

神经激肽中P物质是中枢神经系统最重要的神经递质之一,通过与其受体,如神经激肽1受体(NK1R)结合在多种疾病的病理过程中发挥作用。NK1R拮抗剂近年来在临床上应用广泛,不仅能够缓解抑郁、焦虑的症状,而且对抑郁症、焦虑症和化疗引起的恶心、呕吐具有很好的疗效。本文就近年来NK1R拮抗剂的研究进展进行综述。

针灸对克罗恩病大鼠P物质与神经激肽1受体表达的影响

目的观察克罗恩病模型大鼠结肠黏膜中P物质(SP)和神经激肽1受体(NK1R)表达的变化,以及隔药灸与电针治疗对其的影响。方法除正常组外,其余大鼠采用TNBS灌肠法制备克罗恩病模型,在确定模型成功的基础上,随机分为模型组、隔药灸组与电针组;隔药灸组与电针组分别予以隔药灸、电针“天枢”、“气海”治疗。采用免疫组化方法检测各组大鼠结肠组织SP及其受体NK1R的表达。结果与正常组大鼠比较,模型大鼠结肠SP、NK1R表达异常升高,隔药灸与电针对其有显著下调作用,尤以隔药灸作用显著,基本恢复正常水平。结论针灸治疗可能是通过下调SP、NK1R的表达,消除肠道炎症,改善组织损伤,发挥治疗作用。

神经激肽B受体在小鼠中枢神经系统内的定位分布

目的 研究神经激肽B受体 (NK3)在小鼠中枢神经系统内的定位分布。 方法 免疫组织化学染色。 结果 在小鼠中枢神经系统的绝大部分区域 ,NK3受体样免疫反应产物位于胞体和树突上 ,少部分区域位于神经毡 (neuropil)内。大量NK3受体样免疫反应神经元出现于前嗅核、伏隔核、隔区、腹侧苍白球、苍白球、尾壳核、终纹床核、下丘脑前区、下丘脑结节区、下丘脑外侧区、穹隆周区、视上核、弓状核、乳头体、黑质、腹侧被盖区、红核后区、上丘和下丘、导水管周围灰质、孤束核、及延髓和脊髓背角浅层。大脑皮质的浅层、梨状皮质、背侧海马、杏仁核、脑干网状结构等核团内也含有一定数量的阳性神经元。在丘脑的中线核团和板内核、腹侧海马和脚间核等处 ,NK3受体免疫反应产物主要位于神经毡内。 结论 NK3受体广泛分布于小鼠中枢神经系统内 。

P物质及其受体神经激肽1受体与疼痛的相关性研究

很多疾病均可导致疼痛,如何有效缓解疼痛一直是困扰临床医师的难题。研究发现,P物质是一种十一氨基酸多肽,广泛地分布于神经系统和其他外周组织器官内,其G蛋白偶联受体神经激肽1受体密集分布于脊髓背角浅层。P物质及其受体NK-1受体与疼痛有密切关系。P物质作为兴奋靶组织器官的神经递质,从初级感觉传入纤维终末释放,介导痛觉传递。P物质和NK-1R结合也可以介导痛觉效应。P物质经酶解产生的N端片段和NK-1受体拮抗剂则产生镇痛作用。

P物质及其神经激肽-1受体在慢性非细菌性前列腺炎大鼠L5~S2脊段的表达

目的：研究慢性非细菌性前列腺炎（CNP）大鼠模型不同造模时段L5~S2脊髓背角P物质（SP）及其神经激肽-1受体（NK-1R）的表达。方法：成年雄性SD大鼠40只,随机分成对照组、模型组（45 d组、60 d组和90 d组）,每组10只。另取30只大鼠提取前列腺组织蛋白,模型组腹腔注射0.5 ml百白破疫苗,同时皮内多点注射1 ml前列腺蛋白提取液和弗式完全佐剂（1∶1）混合液造模,对照组注射同体积生理盐水。分别于造模后第45、60、90天测量大鼠抬腿反应阈值（PWT）,ELISA法测定前列腺组织中TNF-α、IL-1β、IL-2和IL-10含量,光镜和电镜观察前列腺组织形态学变化,免疫组化检测L5~S2脊髓中SP和NK-1R的表达。结果：模型组大鼠疼痛敏感性增强,PWT 45 d组、60 d组、90 d组分别为（48.72±6.56）g、（42.16±4.3）g、（25.18±5.37）g,显著低于对照组的（73.65±6.68）g。与对照组比较,各模型组大鼠前列腺组织中TNF-α、IL-1β、IL-2和IL-10含量均显著增加（P均〈0.05）,并且90 d组增加更显著（P均〈0.05）。免疫组化结果显示,SP和NK-1R主要表达于脊髓背角,呈棕黄色索状分布,其他部位不着色或呈淡黄色;SP和NK-1R的表达量各模型组显著高于对照组（P均〈0.05）,同时90 d组也显著高于其他3组（P均〈0.05）。光镜下,对照组前列腺组织未见炎细胞浸润,随着造模时间的延长,前列腺组织出现明显水肿,淋巴细胞增加显著;透射电镜也显示模型组大鼠前列腺组织呈现明显的炎性改变,9 0d组管周间质水肿更加明显,管周细胞与上皮基底间隙增宽,成纤维细胞及周围胶原原纤维数量增多。结论：CNP大鼠L5~S2脊髓背角SP合成增多,受体上调。

神经激肽1受体拮抗剂WIN62577对大鼠气道平滑肌细胞增殖和迁移的影响

目的探讨神经激肽1受体拮抗剂WIN62577对大鼠气道平滑肌细胞(ASMC)增殖和迁移的影响。方法原代培养大鼠ASMC,将传代纯化的第4代细胞随机分为空白对照组、白细胞介素13(IL-13)干预组和WIN62577+IL-13干预组。MTT分析各组细胞的生长曲线;流式细胞仪分析各组G1、S和G2期细胞比例变化;Transwell小室检测WIN62577对ASMC迁移的影响。结果 IL-13干预组与空白对照组、WIN62577+IL-13干预组比较,48和72hASMC增殖的差异均有统计学意义(P<0.05)。WIN62577+IL-13干预组ASMC大多停留于G1期,与空白对照组比较同期细胞比例差异均有统计学意义(P<0.05)。经WIN63577干预后迁移的ASMC数量显著减少(P<0.05)。结论 WIN62577有抑制ASMC增殖和迁移的作用。