激肽释放酶激肽系统与高血压

激肽释放酶 激肽系统由激肽、前体激肽原及其前体等组成 ,依靠与其受体结合发挥生物学作用 ;激肽主要通过血管紧张素转化酶、中性内肽酶、氨基端多肽酶和梭基端多肽酶分解 ;缓激肽通过扩血管和调节水电解质排泄而起到稳定血压作用 ,血管舒缓素 激肽系统缺陷或功能减低是高血压的发病的重要因素 ;血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素II1型受体阻滞剂、氨基端多肽酶P抑制剂、羧基端多肽酶抑制剂和中性内肽酶抑制剂的降压作用与增加缓激肽水平有关 ,血管紧张素转换酶和中性内肽酶双重抑制能起到更好的降压效果。

激肽释放酶激肽系统在大鼠阴茎海绵体表达的研究

目的:研究激肽释放酶激肽系统在成年大鼠阴茎海绵体的表达。方法:利用逆转录聚合酶链反应(RTPCR)技术分别检测SD大鼠阴茎和心脏组织中组织型激肽释放酶Ⅰ和激肽B2型受体mRNA的表达情况。结果:大鼠心脏与阴茎海绵体组织中均表达组织型激肽释放酶Ⅰ和激肽B2型受体mRNA,两者有几乎相同的表达水平,差异无显著性(P>0.05)。结论:在生理状态下,激肽释放酶激肽系统存在于阴茎海绵体组织中,而且与心血管系统的表达水平相当。

激肽释放酶激肽系统与抗高血压中药研究进展

激肽释放酶激肽系统是一个复杂的内源性多酶系统,主要由激肽原、激肽释放酶和激肽组成,广泛存在于血液及许多器官与组织中,通过与其受体结合参与调控血压、体液和电解质平衡等多种生理功能及炎症、疼痛及细胞增殖等病理过程,与高血压及其靶器官损伤的发生与发展具有密切关系。复方中药具有血压调控及靶器官保护作用,其部分作用机制与激肽释放酶激肽系统平衡调节有关。

降压宝蓝片对SHR肾损害及激肽释放酶-激肽系统的影响

目的探讨降压宝蓝片对自发性高血压大鼠(SHR)肾损害及激肽释放酶-激肽系统(KKS)的影响。方法30只12周龄雄性SHR随机分为模型(SHR)组(0.5%羧甲基纤维素钠)、依那普利组(0.02 g/kg依那普利)、降压宝蓝片组(0.6 g/kg降压宝蓝片),另设同龄正常血压的雄性WKY大鼠为对照(WKY)组(0.5%羧甲基纤维素钠),灌胃给药,连续12 w。取肾组织,苏木素-伊红(HE)及马松三色(Masson)染色观察肾小球硬化指数(GSI)及肾组织间质胶原蛋白容积分数(CVF)变化;酶联免疫吸附试验(ELISA)测定肾组织匀浆液低分子量激肽原(LK)、组织激肽释放酶(TK)、缓激肽(BK)、前列环素(PG)I2;Western印迹测定肾组织缓激肽2型受体(B2R)蛋白表达。结果与WKY组比较,SHR组GSI和CVF显著增加(P<0.01),肾组织BK、PGI2含量及B2R蛋白表达显著降低(P<0.05)。降压宝蓝片能显著降低SHR大鼠GSI、CVF(P<0.01),明显升高肾组织PGI2含量及B2R蛋白表达(P<0.05),对BK、TK、LK含量有升高的趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论降压宝蓝片对SHR有肾保护作用,部分作用机制与激活KKS活性有关。

激肽释放酶——激肽系统与缺血性脑卒中

脑卒中是全球第二大死亡原因,其高致死率和高致残率严重危害人类健康。卒中通常分为缺血性和出血性卒中两种,其中87%的病例属于缺血性卒中[1]。目前,组织型纤溶酶原激活剂是FDA唯一批准的用于缺血性脑卒中患者的治疗方式,但由于治疗时间窗狭窄以及会使得患者脑出血并发症风险增加,很少有患者能从这种治疗中获益[2]。越来越多的证据表明,激肽释放酶———激肽系统(Kallikrein-kinin system,KKS)与缺血性脑卒中密切相关,但其保护作用备受研究人员的争议[3~7]。这可能与KKS对脑内不同细胞发挥不同作用有关,本文将针对KKS对缺血性脑卒中后不同类型脑细胞的影响进行综述。

激肽释放酶激肽系统活化在三氯乙烯致敏小鼠肾脏损伤中的作用

目的观察使用血浆激肽释放酶激肽系统（kallikrein—kinin system，KKS）抑制剂前后，小鼠血浆中补体C3片段C3b，iC3b，C5b-9蛋白沉积与血浆KKS系统指标的相关性，探讨KKS在三氯乙烯（triehloroethylene，TCE）致敏小鼠肾脏损伤中的作用。方法将雌性BALB／c小鼠（6-8周）随机分为空白对照组（5只）、溶剂对照组（5只）、TCE处理组（15只）、PKSI-527＋TCE处理组（15只），在实验第1、3、7、10天进行致敏处理，第17、19天进行首次和末次激发，每次激发前24h对TCE＋PKSI-527处理组的小鼠腹腔注射KKS抑制剂PKSI-527（50mg／kg）。末次激发72h后，检测小鼠肾脏功能；实时定量PCR检测各组小鼠肾脏中B1R，B2R mRNA表达；免疫组化检测各组小鼠肾脏补体C3片段C3b，iC3b，C5b-9蛋白沉积。结果与溶剂对照组比较，TCE致敏组及TCE＋PKSI-527致敏组血清中BUN、Cr水平及B1R、B2R mRNA表达均明显升高，差异均有统计学意义（P〈0．05）；TCE致敏组及TCE＋PKSI-527致敏组补体C3片段C3b，iC3b，C5b-9蛋白沉积明显升高；与TCE致敏组比较，TCE＋PKSI-527致敏组血清中BUN、Cr水平及B1R、B2R mRNA表达明显降低，差异均有统计学意义（P〈0.05）；TCE＋PKSI-527致敏组补体C3片段C3b、iC3b、C5b-9蛋白沉积降低。结论KKS系统激活可能是通过上调补体系统参与了TCE致敏小鼠肾脏损伤过程。

激肽释放酶激肽系统与糖尿病肾病

激肽释放酶激肽系统（KKS）包括激肽释放酶、激肽原、激肽和激肽酶。肾脏含有KKS的所有组分。KKS通过影响系膜细胞增生、细胞外基质的合成与降解、足突细胞ZO-1蛋白的重排等而在糖尿病肾病的发生、发展中起重要作用。以KKS为靶向的糖尿病肾病干预策略包括胰激肽原酶、血管紧张素转换酶抑制剂、中性肽链内切酶抑制剂、血管肽酶抑制剂及缓激肽受体激动剂等。

激肽释放酶-激肽系统的心血管领域研究进展

本文主要就激肽释放酶 激肽系统 (KKS)在心血管领域的研究进展进行综述。KKS是机体重要的调节系统 ,广泛地存在于许多组织和器官中 ,参与多种生理和病生理过程 ,如心血管、肾脏和神经系统的功能调节 ,平滑肌收缩、葡萄糖代谢、细胞增殖、炎症与疼痛及休克过程等。近年来特别是在心血管方面的研究进展很快 ,许多临床研究和基础实验已证实KKS具有强大的心血管保护作用 ,如调节血压、抑制心肌肥厚的形成、减少缺血再灌注损伤和参与缺血预适应形成。对于其各组分及相应受体作用的研究已达分子水平。基因敲除和转基因模型的建立 ,进一步扩大了研究的深度和广度 。

ACEI对去卵巢骨质疏松大鼠激肽释放酶-激肽系统及骨丢失的影响

目的探究血管紧张素转换酶抑制剂(angiotensin-converting enzyme inhibitor,ACEI)卡托普利对去卵巢(OVX)骨质疏松大鼠骨丢失及激肽释放酶-激肽(kallikrein-kinin system,KKS)系统的影响。方法去卵巢法制备绝经骨质疏松大鼠模型,分为OVX组、ACEI组[6 mg/(kg·d)卡托普利]、阳性对照雌激素组[0.05 mg/(kg·d)己烯雌酚],另不去卵巢为Sham组。给药8周后,全自动生化分析仪检测血清钙(Ca)、Ⅰ型前胶原N-端肽(PINP)、碱性磷酸酶(ALP)、骨钙素(OCN)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)及Ⅰ型胶原交联C端肽β序列(β-CTX)水平,微型计算机断层摄影术(micro CT)法检测骨密度及微结构,TRAP法观察骨组织破骨细胞数量,Western blot法检测骨组织中骨形态发生蛋白2(BMP2)、Runt相关转录因子2(Runx2)、组织激肽释放酶(KLK)、缓激肽受体1(B1R)及缓激肽(BK)蛋白表达。结果相较于Sham组,OVX组大鼠骨密度、骨小梁数量及厚度、骨体积分数、SMI、PINP、ALP、OCN水平、BMP2、Runx2蛋白表达均降低(P均<0.05),骨小梁分离度、TRAP、β-CTX水平、破骨细胞数量、KLK、B1R及BK蛋白水平均增加(P均<0.05)。相较于OVX组,ACEI组、阳性组大鼠骨密度、骨小梁数量及厚度、骨体积分数、SMI、PINP、ALP、OCN水平、BMP2、Runx2蛋白表达均增加,骨小梁分离度、TRAP、β-CTX水平、破骨细胞数量、KLK、B1R及BK蛋白水平降低(P<0.05)。结论 ACEI可抑制KKS系统,降低破骨细胞活性减少骨吸收,增强成骨细胞活性增加骨形成,提高骨密度,改善骨微结构,进而改善OVX大鼠骨质疏松症状。

脑缺血后激肽释放酶-激肽系统神经血管保护机制的研究进展

激肽释放酶-激肽系统是体内重要的调节系统,参与了脑缺血损伤的病理生理过程,具有神经保护作用。本文从炎症反应、氧化应激、细胞凋亡、血管新生、神经再生等角度综合论述脑缺血后激肽释放酶-激肽系统的神经血管保护机制,希望在此基础上进一步探索和研究,明确该系统的深层作用机理,从而为缺血性脑血管病的预防和治疗提供新的思路。

关于激肽释放酶-激肽系统在脑梗死治疗中生物学作用的研究进展

激肽释放酶-激肽系统广泛存在于生物体内的多个系统,主要由激肽、激肽原、激肽原酶及激肽酶等组成。近年来,许多基础实验和临床研究表明,在脑缺血后激肽释放酶-激肽系统被激活,它主要通过具有血管活性的激肽与其特异受体结合,影响一系列因子和细胞,从而改善神经功能。其作用包括:减少梗死面积、抑制神经细胞凋亡、减少炎细胞侵润、促进血管和神经再生等。

组织激肽释放酶家族、激肽释放酶-激肽原-激肽系统及其重要应用

目前已明确,人组织激肽释放酶基因家族至少由15个基因组成,都定位于19q13.3～13.4,在基因结构、蛋白水平及三级结构上都有明显同源性。本文总结了组织激肽释放酶基因家族、激肽释放酶-激肽原-激肽系统的研究近况,并介绍了其在心血管疾病和肿瘤方面的重要应用。

激肽释放酶-激肽系统在缺血损伤后血管新生中的作用研究进展

激肽释放酶-激肽系统主要由激肽原、激肽释放酶和激肽组成,该系统在心肌梗死和缺血损伤后血管新生中发挥重要作用。激肽及其受体B1和B2在急性心肌梗死后发挥保护作用,并能促进缺血下肢的血管新生过程。高分子量激肽原的水解产物HKa在血管新生过程中发挥负性调节作用,抑制内皮细胞的增殖和黏附,诱导其发生凋亡。此外,激肽及其受体B1和B2在新生血管形成中发挥一系列的正性调节作用,促进内皮祖细胞的募集和迁移。作者对激肽释放酶-激肽系统在缺血损伤后血管新生中的作用研究进展作一综述。

激肽释放酶-激肽系统与脑梗死后炎症反应的研究进展

脑梗死后继发的炎症反应影响脑梗死的进展和转归,抑制脑梗死后炎症反应对实验性卒中具有治疗作用。因此,通过抑制炎症反应有望为减轻脑梗死损伤提供一种有效的治疗措施。脑梗死后激肽释放酶-激肽系统(KKS)激活,可减轻脑梗死后炎症反应,促进神经功能修复。转染激肽释放酶基因可促进胶质细胞存活和迁移,抑制氧化应激产物生成,从而减轻脑梗死后神经功能缺损。研究脑梗死后KKS对机体炎症反应的调控机制有助于指导脑梗死的治疗。

激肽释放酶-激肽系统在中枢神经系统疾病中的研究进展

近年来,对激肽释放酶-激肽系统在中枢神经系统疾病中的作用进行了一些研究,旨在治疗疾病。本文就激肽释放酶-激肽系统进行介绍,并就其在缺血性脑损伤后血脑屏障破坏、脑水肿发生,脑肿瘤的发生、发展、侵袭和转移,癫痫的发生等中枢神经系统疾病中作用的进展进行综述。缓激肽受体的研究可能成为新型分子药物的作用靶点。

激肽释放酶-激肽系统与血管内皮细胞功能关系研究新进展

激肽释放酶-激肽系统(kallikrein-kinin system,KKS)是机体重要的调节系统,广泛存在于许多组织和器官中,参与多种生理和病生理过程.许多临床研究和基础实验已证实KKS具有强大的心血管保护作用,新近研究表明KKS与血管内皮细胞(vascular endothelial cell,VEC)功能的关系密切.

血浆激肽释放酶-激肽系统的活化促进关节炎内皮祖细胞归巢

目的:探讨血浆激肽释放酶-激肽系统(KKS)的活化是否促进内皮祖细胞向关节炎滑膜的归巢。方法:从Lewis大鼠骨髓中分离培养内皮祖细胞并经RT-PCR鉴定。腹腔注射肽聚糖-多糖(PG-PS)诱发Lewis大鼠关节炎后,将内皮祖细胞经尾静脉注射入关节炎大鼠,共聚焦显微镜观察内皮祖细胞向炎症滑膜的归巢。关节炎大鼠给予血浆激肽释放酶抑制剂EPI-KAL2抑制KKS系统活化后,检测关节炎大鼠踝关节的直径及内皮祖细胞向炎症滑膜归巢数量的变化。结果:体外培养的内皮祖细胞表达内皮谱系标识分子mRNA,如CD114、CD31、vWF及造血干/祖细胞标记分子Sca-1。内皮祖细胞植入关节炎大鼠后可见其在炎性滑膜的聚集。EPI-KAL2给药后显著抑制植入的内皮祖细胞在关节炎急性期向炎性滑膜的募集,同时明显改善关节炎症。结论:血浆KKS的活化具有促进内皮祖细胞归巢的作用,是该系统介导关节炎发生和发展的新作用。

血浆激肽释放酶-激肽系统活化在大鼠佐剂性关节炎中的作用

目的观察佐剂性关节炎(AA)大鼠血浆激肽释放酶-激肽系统(KKS)的活化情况,并探讨PKSI-527对大鼠关节炎及全身炎症的影响。方法采用弗氏完全佐剂建立AA大鼠模型,并通过测量足爪肿胀以及炎症反应评分的方法进行半定量评价。ELISA法检测血浆中KKS相关指标血浆前激肽释放酶(PK)、高分子量激肽原(HK)及缓激肽(BK)的水平,实时荧光定量PCR检测外周血BK受体B1R、B2R mRNA的表达情况。使用PKSI-527腹腔内注射,观察抑制剂对AA大鼠KKS活化以及关节肿胀和全身炎症的改变情况。结果 AA大鼠表现继发性足爪肿胀、关节和全身的炎症反应,与正常大鼠比较,其血浆内BK、HK显著升高(P<0.05),PK未见明显升高;同时外周血B1R、B2R mRNA表达水平亦较正常大鼠出现上调,差异有统计学意义(P<0.05)。注射PKSI-527可显著降低AA大鼠血浆BK、HK、PK以及B1R、B2R mRNA的水平,与溶剂组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。PKSI-527注射后关节肿胀较溶剂组大鼠明显减轻,差异有统计学意义(P<0.05),关节炎指数以及全身评分也有下降趋势。结论 KKS在AA大鼠体内处于活化状态,使用KKS抑制剂PKSI-527能够明显改善AA大鼠的关节炎和全身的炎症程度。