激肽释放酶4与釉质发生不全

激肽释放酶4(KLK4)在釉质发生的转换期和成熟早期大量表达,水解基质蛋白,降低牙釉蛋白与羟磷灰石的结合,促进釉质晶体的生长和矿化。如果其基因突变或缺失,将导致釉质发生不全。本文就KLK4的结构、KLK4的表达与生物学功能、KLK4的调控因子、KLK4与釉质发生不全等研究进展作一综述。

人组织激肽释放酶4在子宫内膜癌中的表达和预后的关系

目的 探讨人组织激肽释放酶4（ KLK4）在子宫内膜癌中的表达和对预后的影响，为改善子宫内膜癌的预后提供新的思路。方法 免疫组化法检测81例子宫内膜癌、30例不典型增生的子宫内膜和30例正常子宫内膜中KLK4的表达情况，收集患者临床病理资料，结合随访资料做生存分析，并分析KLK4的表达和子宫内膜癌预后的关系。结果 KLK4在正常内膜、不典型增生内膜和子宫内膜癌中的高表达率分别为30％、53％、67％，差异有统计学意义（χ^212．059，P＝0．002）；KLK4的高表达和子宫内膜癌的分化程度及深肌层浸润相关（χ^2=7．985，P＝0．021；χ^2=4．629，P＝0．031），与年龄、临床分期、淋巴结转移无关（χ^2分别为0．266、1．761、0．277，均P＞0．05）；KLK4高表达组的5年无进展生存率较低表达组更低，差异有统计学意义（P＝0．032）。结论 KLK4的高表达可能与子宫内膜癌细胞的分化和局部侵袭有关，其高表达提示早期复发，KLK4有可能作为预测子宫内膜癌早期复发的标志物。

人类激肽释放酶基因4、5在卵巢癌中的表达

目的研究人类激肽释放酶基因4(KLK4)与激肽释放酶基因5(KLK5)在卵巢癌组织中的表达水平,探讨其在恶性肿瘤中的作用机制。方法50例卵巢肿瘤组织标本分为恶性肿瘤组(n=23)、交界性肿瘤组(n=6)和正常或良性肿瘤组(对照组,n=21)。采用荧光定量RT-PCR技术对各组卵巢肿瘤组织标本进行检测,获得KLK4与KLK5的表达水平。结果KLK4在卵巢癌中的表达水平显著高于对照组(P<0.05);KLK5在卵巢癌和交界性卵巢肿瘤中的表达水平也显著高于对照组(P<0.001);KLK5在浆液性囊腺癌中的表达水平显著高于其他组织学类型的恶性肿瘤(P<0.05)和对照组(P<0.001),且低分化浆液性囊腺癌的表达水平高于中分化浆液性囊腺癌的表达(P<0.05)。KLK5的表达水平与血清CA125水平呈正相关。结论KLK5在卵巢癌,尤其是浆液性囊腺癌的发生与发展过程中可能具有潜在促进作用。

宫颈癌组织KLK4、STAG2的表达及其临床意义

目的:分析激肽释放酶4(KLK4)、基质抗原2(STAG2)在宫颈癌中的表达及其与临床病理特征及预后的关系。方法:选取2015年2月至2017年3月本院收治的397例宫颈癌患者为研究对象,在手术过程中收集癌组织及癌旁正常组织。检测组织KLK4 mRNA、STAG2 mRNA水平及KLK4、STAG2蛋白表达;采用Pearson相关系数检验KLK4 mRNA水平与STAG2 mRNA水平的相关性;采用Kaplan-Meier法绘制宫颈癌患者生存曲线;分析宫颈癌患者预后的影响因素。结果:与癌旁正常组织相比,宫颈癌组织KLK4 mRNA、STAG2 mRNA水平升高(P<0.05),且两者mRNA水平呈正相关(r=0.461,P<0.05)。宫颈癌组织KLK4蛋白阳性率、STAG2蛋白阳性率较癌旁正常组织高(P<0.05)。肿瘤直径>5.0 cm、FIGO分期为Ⅲ+Ⅳ期、肌层浸润深度>1/2的宫颈癌患者KLK4阳性表达比例、STAG2阳性表达比例均高于肿瘤直径≤5.0 cm、FIGO分期为Ⅰ+Ⅱ期、肌层浸润深度≤1/2的患者(P<0.05)。KLK4阴性组生存率高于KLK4阳性组(P=0.002),STAG2阴性组生存率高于STAG2阳性组(P<0.001)。KLK4阳性表达、STAG2阳性表达、FIGO分期(Ⅲ~Ⅳ)、肌层浸润深度(>1/2)是影响宫颈癌患者不良预后的独立危险因素(P<0.05)。结论:宫颈癌组织KLK4、STAG2的mRNA水平及蛋白阳性表达率均显著高于癌旁组织,两者与肿瘤直径、FIGO分期、肌层浸润深度及预后密切相关。

KLK4在子宫内膜癌组织中的表达及临床意义

采用RT-PCR和免疫组织化学方法检测68例子宫内膜腺癌组织、13例增生性子宫内膜和15例正常子宫内膜组织中激肽释放酶基因4(KLK4)的表达情况。发现KLK4 mRNA和蛋白在子宫内膜癌组织中过表达,明显高于正常子宫内膜及增生内膜(P均<0.01)。KLK4蛋白主要表达于子宫内膜组织腺上皮细胞核内,各组中的内膜组织均有不同程度的表达。KLK4与手术病理分期无关,但与组织分化程度相关(P<0.05)。认为KLK4可能与子宫内膜腺上皮细胞的增殖和分化有关,在子宫内膜癌的发生和发展中具有一定的作用。

lncRNA HOTTIP通过miR-637/KLK4轴促进肺癌SPC-A-1细胞的恶性生物学行为

目的:探讨lncRNA HOTTIP对肺癌细胞增殖、凋亡及EMT的影响及其作用机制。方法:利用qPCR检测lncRNA HOTTIP、miR-637和KLK4在肺癌SPC-A-1、正常肺上皮BEAS-2B细胞中的表达量;siRNA干扰SPC-A-1细胞中lncRNA HOTTIP的表达后,分别通过CCK-8、Transwell、流式细胞术和WB法检测SPC-A-1细胞增殖、侵袭、凋亡和EMT能力的变化。miRanda软件和双荧光素酶报告基因实验分析lncRNA HOTTIP和miR-637之间的靶向关系,RNA pull-down实验检测lncRNA HOTTIP和miR-637的吸附作用,检测lncRNA HOTTIP通过miR-637对SPC-A-1细胞增殖、侵袭、凋亡和EMT的调控。利用TargetScan软件分析miR-637与KLK4的相关性,双荧光素酶报告基因实验检测miR-637与KLK4 mRNA之间的相互作用;检测miR-637通过KLK4 mRNA对SPC-A-1细胞增殖、侵袭、凋亡和EMT的调控。下调lncRNA HOTTIP和miR-637表达后,利用qPCR和WB检测KLK4 mRNA和蛋白表达水平的变化。结果:与BEAS-2B细胞比,在SPC-A-1细胞中lncRNA HOTTIP呈高表达(P<0.01),miR-637呈低表达(P<0.01),KLK4呈高表达(P<0.01)。下调lncRNA HOTTIP后,SPC-A-1细胞增殖、侵袭与EMT能力显著减弱,细胞凋亡率显著上升(P<0.01);lncRNA HOTTIP与miR-637具有靶向关系;下调miR-637表达后,SPC-A-1细胞增殖、侵袭与EMT能力显著上升,细胞凋亡率显著降低(P<0.01)。miR-637与KLK43’UTR特异性结合。miR-637通过KLK4显著促进了SPC-A-1细胞增殖、侵袭与EMT,细胞凋亡率显著上升(P<0.01)。下调lncRNA HOTTIP使KLK4表达显著降低,而下调miR-637可促进KLK4表达(P<0.05)。结论:上调lncRNA HOTTIP可通过miR-637/KLK4轴促进肺癌SPC-A-1细胞的增殖、侵袭与EMT而抑制癌细胞凋亡。

过量氟对大鼠成釉细胞KLK4蛋白表达的影响

目的研究燃煤型过量氟对大鼠切牙成釉细胞激肽释放酶-4(KLK4)表达的影响。方法 30只SD大鼠按体重均等雌雄各半原则随机分为五组:即高氟空气饲养房间内食物氟2.1 mg/kg(A)、10 mg/kg(L)、25 mg/kg(M)、40 mg/kg(H)组,阴性对照(C)组,饲养16周后处死大鼠,免疫组化染色观察切牙成釉细胞KLK4的表达情况,采用Imageproplus6.0测量阳性区域积分光密度值和SPSS17.0软件包统计分析数据。结果 KLK4在切牙成熟期成釉细胞中大量表达,除A组外其余各组表达明显弱于C组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论燃煤型的过量氟可能抑制KLK4在大鼠切牙成釉细胞中表达。