电针对局灶性脑缺血再灌注大鼠运动功能及神经可塑性的影响

目的:观察电针后局灶性脑缺血再灌注(MCAO/R)模型大鼠运动功能恢复情况和脑组织GAP-43、SYN表达的变化,探讨缺血再灌注后脑损伤电针干预的神经可塑性机制。方法:60只健康成年雄性SD(Spraguer-dawley)大鼠随机分为假手术组、模型组和电针组,每组20只。采用线栓法制作大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型(MCAO/R)。电针刺激在造模成功3 h内开始,电针组针刺双侧内关、水沟、三阴交及百会穴,留针30 min,每天针刺1次。假手术组和模型组,不进行任何干预治疗。各组大鼠在7、14 d两个时间点取10只进行运动功能评估及免疫组化SP法观察GAP-43、SYN的表达。结果:运动功能评分:假手术组大鼠无神经功能缺损症状。模型组和电针组比较,7 d时,运动功能评分无明显差异(P>0.05),14 d时,电针组大鼠运动功能恢复明显优于模型组(P<0.05)。免疫组化:假手术组各时间点切片中没有GAP-43阳性细胞表达。大鼠脑梗死后7 d,模型组脑缺血组织周围出现GAP-43阳性细胞,14 d时减少,与假手术组比较差异均有极显著性(P<0.01)。电针组GAP-43阳性细胞表达在各时间点较模型组显著增加,差异有极显著性(P<0.01)。假手术组可见SYN表达,大鼠脑梗死后7 d,模型组脑缺血区SYN表达较假手术组减少,模型组SYN表达14 d开始上升,但与假手术组比较明显减少,差异有显著性(P<0.05)。电针组SYN表达在各时间点较模型组显著增加,差异均有显著性(P<0.05)。结论:电针可促进局灶性脑梗死大鼠运动功能的恢复,其机制可能与增强脑缺血区周围皮质突触素和GAP-43的表达,增强神经可塑性有关。

倍他乐克联合右美托咪啶对心肌缺血再灌注大鼠NADPH氧化酶亚基-细胞外基质重构的机制研究

目的探讨倍他乐克联合右美托咪啶对心肌缺血再灌注大鼠烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate-oxidase,NADPH oxidase)亚基、单核细胞趋化因子-1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)水平及细胞凋亡相关蛋白的影响。方法 SD大鼠随机分为4组:假手术组(sham operation group,SO)、缺血再灌注组(ischemic perfusion group,IP)、NADPH氧化酶抑制剂apocynin治疗组(apocynin treatment group,AT)及倍他乐克联合右美托咪定组(metoprolol combined dexmedetomidine group,MD)。采用大鼠冠状动脉左前降支结扎方法建立大鼠心肌缺血再灌注模型。Real-time PCR及Western blot方法分析各组大鼠血浆和心肌组织中NADPH亚基、MCP-1、MMP-2、MMP-9以及细胞凋亡相关蛋白—半胱氨酸天冬氨酸蛋白-3(cysteine aspartic acid proteinase-3,Caspase-3)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白-9(cysteine aspartic acid proteinase-9,Caspase-9)的表达变化。结果与SO组相比,IP组大鼠血浆和心肌组织的NADPH氧化酶亚基、MCP-1、MMP-2及MMP-9的表达均显著增高(P<0.01),同时细胞凋亡蛋白Caspase-3和Caspase-9的表达也显著增高(P<0.01),而AT组和MD组可部分恢复上述蛋白的异常表达。结论倍他乐克联合右美托咪定通过抑制心肌组织中NADPH氧化酶的过渡激活介导的MCP-1上调表达及细胞外基质重构缓解缺血再灌注引起的大鼠心肌损伤。

大黄对脑缺血再灌注大鼠脑梗死面积和血液流变学指标的影响

目的:研究大黄对大脑中动脉局灶性缺血再灌注模型大鼠脑梗死面积和血液流变学指标的影响,探讨大黄的脑保护作用机制。方法:SD大鼠64只,分为假手术组、模型组、大黄组和阿司匹林组,每组16只。线栓法制作大鼠脑缺血再灌注模型,以HE染色和2,3,5-氧化三苯基甲氮唑(TTC)染色观察大黄、阿司匹林对大鼠大脑海马回细胞形态、梗死面积以及大鼠全血粘度、红细胞聚集指数、红细胞刚性指数、红细胞变形指数的影响。结果:大黄能明显减少大鼠脑梗死面积,降低全血粘度和红细胞聚集性。结论:大黄具有保护脑缺血再灌注损伤的作用,其机制与改善血液流变性有关。

活血通脉汤对脑缺血再灌注大鼠TNF-α、ICAM-1表达的影响

目的:探讨活血通脉汤对脑缺血再灌注大鼠脑组织TN F-α、IC A M-1的影响。方法:制作脑缺血再灌注模型,70只大鼠随机平均分为活血通脉汤组、阿司匹林组、手术组和假手术对照组,应用免疫组织化学方法分别测定缺血再灌注24h、48h脑组织TN F-α、IC A M-1表达的改变情况。结果:手术组大鼠脑缺血再灌注24h、48h脑皮质TN F-α、IC A M-1表达显著高于假手术对照组(P<0.01),缺血再灌注48h IC A M-1表达低于24h(P<0.05)。使用活血通脉汤治疗能降低TN F-α、IC A M-1表达水平,减轻缺血脑组织神经元坏死的程度。结论:活血通脉汤对脑缺血再灌注具有保护作用,其机制与其降低TN F-α、IC A M-1的表达,从而减少神经元坏死有关。

促红细胞生成素对脑缺血再灌注大鼠神经保护作用的研究

研究发现,促红细胞生成素（EPO）作为一种多功能的生长因子,在各种中枢神经系统疾病中具有重要的神经保护作用[1]。外源性EPO通过与其特异性受体结合,对缺血再灌注引起的脑组织损伤发挥神经保护作用,可能与抑制神经细胞凋亡有关。

还原型谷胱甘肽对脑缺血再灌注大鼠ICAM-1表达及炎症损伤的影响

缺血再灌注损伤机制复杂，炎症反应是其中重要一点。脑缺血时，表达于缺血区域血管内皮的细胞间黏附分子1（1CAM-1）明显增加，造成局部血液动力学环境改变；

丁咯地尔对脑缺血再灌注大鼠VEGF与VEGFR2的影响

近年来研究发现,脑缺血再灌注损伤发生后血管内皮细胞生长因子(VEGF)表达上调,可以诱导局部微血管生成,促进神经功能的改善,本研究旨在观察VEGF与VEGFR-2在缺血再灌注脑组织中的表达情况以了解这两种因子的作用制,并观察丁咯地尔(赛莱乐)对这两种因子的干预作用.

脑缺血再灌注大鼠皮质NMDA受体亚单位NR2A/B蛋白的表达变化

目的采用免疫细胞化学技术,探讨急性脑缺血再灌注不同时间段大鼠脑顶皮质NMDA受体亚单位NR2A及NR2B蛋白的表达变化。方法雄性Wistar大鼠70只,随机分成正常对照组、假手术对照组、脑缺血再灌注对照组;以颈动脉引流法行全脑缺血7min再灌注造模。术后分6h、24h、72h3个时间段取脑,脑组织恒冷箱连续冠状切片,免疫细胞化学ABC反应,图像分析系统行顶皮质Ⅰ区Ⅴ层免疫阳性面积检测。结果(1)麻醉及假手术可导致顶皮质NR2A、NR2B蛋白表达短暂增多,24h内恢复正常;(2)缺血再灌注后6h前后形成表达高峰,24h恢复正常,随后表达急剧减少,持续至72h以后。结论(1)脑缺血再灌注可导致顶皮质神经元NR2A、NR2B蛋白表达变化,且表达存在明显的时间依赖性;(2)缺血再灌注早期皮质NR2A、NR2B蛋白高度表达可能是导致迟发性神经元丢失的重要原因。

全脑缺血再灌注大鼠皮层金属离子含量变化

目的：观察全脑缺血再灌注大鼠皮层金属离子含量的变化。方法：采用双侧颈总动脉夹闭合并低血压方法，建立大鼠全脑缺血再灌注（I／R）损伤模型。Morris水迷宫检测大鼠空间学习记忆能力，

洋金花提取物对肠缺血再灌注大鼠的作用研究

目的:研究洋金花提取物对大鼠缺血再灌注期间肠黏膜的保护作用及机制。方法:采用大鼠肠缺血再灌注模型,大鼠分为假手术组、模型组、阳性对照组、给药组。用Chiu氏评分法观察肠黏膜的损伤程度并检测肠黏膜中肿瘤坏死因子(TNF-α)和白细胞介素(IL-6)。结果:与假手术组比较,模型组可见明显的肠黏膜损伤,TNF-α和IL-6水平明显升高;与模型组比较,给药组肠黏膜病理损伤程度明显减轻,且TNF-α和IL-6水平明显降低。结论:洋金花提取物对大鼠肠缺血再灌注后的肠道具有较好的保护作用,且该作用与TNF-α和IL-6的减少有关。

天麻素调控sirt1/FOXO1通路对心肌缺血再灌注大鼠的保护作用

目的探讨天麻素调控sirt1/FOXO1通路对心肌缺血再灌注大鼠的保护作用。方法建立心肌缺血再灌注大鼠模型,随机分为模型组、天麻素组(0.6ml/kg)、EX527组(塞利司他,100mg/kg)、天麻素+EX527组(天麻素:0.6 ml/kg,EX527:100mg/kg),每组12只,另取12只为对照组。超声检测大鼠左室功能,比较各组左室收缩末期内径(LVESD)、左室舒张末期内径(LVEDD)、左心射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(FS)的变化;三苯基氯化四氮唑(TTC)染色检测各组大鼠心肌梗死面积,酶联免疫吸附实验(ELISA)检测各组大鼠血清中肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白I(cTnI)水平;蛋白免疫印迹法检测各组大鼠心肌组织sirt1,FOXO1,acely-FOXO1蛋白表达。结果与对照组相比,模型组大鼠心肌组织呈现纤维变性、断裂、排列紊乱,间质水肿且有大量炎性细胞浸润等病理损伤,心肌梗死面积、血清中CK-MB及cTnI水平、LVEDD、LVESD、心肌组织中acely-FOXO1/FOXO1明显升高(P值均<0.05),LVEF、FS、心肌组织中sirt1蛋白表达明显降低(P值均<0.05)。与模型组相比,天麻素组大鼠心肌组织病理损伤减轻,心肌梗死面积、血清中CK-MB及cTnI水平、LVEDD、LVESD、心肌组织中acely-FOXO1/FOXO1降低(P值均<0.05),LVEF、FS、心肌组织中sirt1蛋白表达升高(P值均<0.05);EX527组大鼠心肌组织病理损伤加重,心肌梗死面积、血清中CK-MB及cTnI水平、LVEDD、LVESD、心肌组织中acely-FOXO1/FOXO1升高(P值均<0.05),LVEF、FS、心肌组织中sirt1蛋白表达降低(P值均<0.05)。与天麻素组相比,天麻素+EX527组大鼠心肌组织病理损伤加重,心肌梗死面积、血清中CK-MB及cTnI水平、LVEDD、LVESD、心肌组织中acely-FOXO1/FOXO1升高(P值均<0.05),LVEF、FS、心肌组织中sirt1蛋白表达降低(P值均<0.05)。与EX527组比较,天麻素+EX527组大鼠心肌组织病理损伤减轻,心肌梗死面积、血清中CK-MB及cTnI水平、LVEDD、LVESD、心肌组织中acely-FOXO1/FOXO1降低(P值均<0.05),LVEF、FS、心肌组织中sirt1蛋白表达升高(P值均<0.05)。结论天麻素可通过上调sirt1/FOXO1通路减轻心肌缺血再灌注大鼠心肌损伤。

脑泰通组方对局灶性脑缺血再灌注大鼠模型的影响及保护机制

目的:观察脑泰通组方对局灶性脑缺血再灌注大鼠模型的影响及保护机制。方法:构建局灶性脑缺血再灌注大鼠模型,成模后随机分为模型对照组、阳性药物组、中药组、联合用药组,另选取健康斯泼累格·多雷(SD)大鼠作为假手术组。观察并评估各组大鼠的美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、脑组织含水量、脑梗死体积百分比,免疫组织化学法检测脑组织Bcl-2相关X蛋白(Bax)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)的平均光密度值,蛋白质免疫印迹法、实时定量PCR(QT-PCR)检测脑组织叉头框转录因子3a(FoxO3a)基因、低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、核因子κB(NF-κB)、脑源性神经营养因子(BDNF)蛋白及mRNA的表达水平。结果:与假手术组比较,模型对照组NIHSS评分,脑组织含水量,脑组织缺血体积百分比,脑组织FoxO3a、HIF-1α、NF-κB、BDNF蛋白和mRNA的表达水平,Bax、Bcl-2平均光密度值以及Bax/Bcl-2值均显著升高(均P<0.05);与模型对照组比较,药物干预各组的NIHSS评分、脑组织含水量、脑梗死体积百分比、Bax平均光密度值、Bax/Bcl-2值、脑组织NF-κB蛋白和mRNA的表达水平显著降低(均P<0.05),其中联合用药组的降低程度最大(均P<0.05),Bcl-2平均光密度值,脑组织FoxO3a、HIF-1α、BDNF蛋白和mRNA的表达水平显著升高(均P<0.05),其中联合用药组的升高程度最大(均P<0.05)。结论:脑泰通组方能有效保护局灶性脑缺血再灌注大鼠模型脑组织损伤,改善局部脑缺血,其作用机制可能与脑泰通组方调控FoxO3a/HIF-1α/NF-κB信号通路相关。

运动训练联合地黄多糖对脑缺血再灌注大鼠神经功能的影响分析

分析运动训练联合地黄多糖对脑缺血再灌注大鼠神经功能的影响情况。方法 依照数字表法,在120只大鼠内选择20只视为假手术组,剩余100只创建脑缺血再灌注损伤模型。把造模成功的100只大鼠利用数字法分成地黄多糖40mg组、20mg组、10mg组、运动训练组以及模型组,每组各20只大鼠。分别开展相关处理,对比最终结果。结果 干预后,和假手术组相比,模型组的学习能力潜伏期更高,记忆能力潜伏期更低,P<0.05。和模型组相比,地黄多糖40mg组、20mg组、10mg组以及运动训练组的学习能力潜伏期更低,记忆能力潜伏期更高,P<0.05。模型组的忆能力潜伏期高于运动训练组,P<0.05。干预后,假手术组相比,地黄多糖40mg组、20mg组、10mg组以及运动训练组、模型组的神经功能缺损评分更高,P<0.05;干预后,和假手术组相比,假手术组SOD活性更低,MDA值和NO值更高,P<0.05;相较于模型组,地黄多糖40mg组、20mg组、10mg组以及运动训练组脑组织SOD活性更高,NO、MDA水平比模型组低,P<0.05。干预后,和假手术组相比,模型组的各炎性因子指标更高,P<0.05。干预后,和假手术组相比,模型组大鼠脑组织内部p-IKBa蛋白、p-p65值明显更高,P<0.05;相较于模型组,地黄多糖40mg组、20mg组、10mg组、运动训练组大鼠的脑组织内p-IKBa蛋白、p-p65值更低,P<0.05;和运动训练组相比,地黄多糖40mg组、20mg组、10mg组的p-IKBa蛋白、p-p65值明显更低,P<0.05。结论 针对脑缺血再灌注大鼠模型,应用运动训练联合地黄多糖可以显著修复其神经功能,改善其记忆、学习能力,这一方案值得进一步推广。

美卡素对急性脑缺血再灌注大鼠海马CA1区PPARγ的影响

目的探讨美卡素对急性脑缺血再灌注损伤大鼠的脑保护作用。方法将72只雄性SD大鼠分为4组:A组(正常组)、B组(假手术组)、C组(模型组)、D组(干预组)。大鼠大脑中动脉缺血再灌注(MCAO)模型利用改良Zea Longa线栓法制备,免疫组化染色检测PPARγ表达变化,采用Zea Longa 5分制标准进行大鼠神经行为学评分。结果 A、B组海马CA1区PPARγ均有表达,神经行为学评分0分,差异无统计学意义(P>0.05)。C组PPARγ表达减少,神经行为学评分明显增高,与A、B组相比差异有统计学意义(P<0.05)。D组与C组相比PPARγ表达增多,神经行为学评分降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论美卡素可以增加急性缺血再灌注大鼠脑内PPARγ的表达,降低神经行为学评分,具有脑保护作用。

Salubrinal对大鼠脑缺血再灌注模型LC3-Ⅱ mRNA及LC3-Ⅱ/LC3-ⅠmRNA的影响

目的探讨Salubrinal对大鼠脑缺血再灌注模型LC3-ⅡmRNA及LC3-Ⅱ/LC3-ⅠmRNA表达的影响。方法用线栓法建立大鼠大脑中动脉脑缺血(MCAO)缺血再灌注模型。大鼠随机分为假手术组、模型组、Salubrinal组(Sal组),各组又分为再灌6、12、24、72 h 4个亚组。各组于再灌相应时间点行神经功能缺损评分,并断头取脑行HE染色及Real time-PCR检测。结果神经功能缺损:与假手术组比较,模型组、Sal组各时间点均有神经功能缺损(P<0.01);与模型组比较,再灌24、72 h Sal组神经功能缺损评分降低(P<0.05)。HE染色:模型组神经元减少、缺失,细胞肿胀,部分破裂,细胞核固缩、偏移、深染,胶质细胞增生,经Salubrinal干预后,再灌各时间点神经元增多,胞膜较完整,核固缩现象较轻,水肿轻微。Real time-PCR检测:与假手术组比较,模型组、Sal组各指标于再灌各时间点均增高(P<0.01)。与模型组比,Sal组LC3-ⅡmRNA表达于再灌12、24、72 h下降明显(P<0.05);Sal组LC3-Ⅱ/LC3-ⅠmRNA于再灌后各时间点下降均明显(P<0.01)。结论 Salubrinal通过下调LC3-ⅡmRNA及LC3-Ⅱ/LC3-ⅠmRNA比值,对大鼠脑缺血再灌注损伤起保护作用。