己二酸二(2-乙基己基)酯灌胃染毒对大鼠的一般生殖毒性研究

目的:观察己二酸二(2-乙基己基)酯(DEHA)灌胃染毒对亲代大鼠的一般毒性、交配行为和对胎仔生长发育的影响。方法:将120只成年SPF级SD大鼠按体质量随机分为4组,分别为对照组(玉米油)和低、中、高剂量[分别为28、170、1080 mg/(kg·d)]DEHA染毒组,每组30只,雌∶雄比例2∶1,采用灌胃方式给予受试物,每天灌胃1次,雄鼠染毒10周、雌鼠染毒2周后同组动物合笼。各组雄鼠结束染毒后,雌鼠在交配期、妊娠期持续染毒至实验结束,测定亲代大鼠体质量、相关脏器质量及其脏器系数并进行组织病理检查,测定亲代大鼠血清生化指标。记录交配成功天数、怀孕动物数、每窝胎仔数和胎仔体质量。结果:与对照组比较,在亲代大鼠中,高剂量DEHA染毒组亲代雄性大鼠终体质量减少(P<0.01)、睾丸脏器系数增加(P<0.05),谷草转氨酶(AST)水平、肌酐(CREA)水平均升高(P<0.05);与对照组比较,高剂量组亲代雌性大鼠肝脏和肾脏质量及肝、肾脏器系数均增加(P<0.01或P<0.05),低剂量组亲代雌性大鼠AST水平降低(P<0.05);高剂量组亲代雌性大鼠血清球蛋白(GLO)、总胆固醇(TC)水平均升高(P<0.05);高剂量组的胎仔体质量降低(P<0.01)。组织病理学检查结果未见明显异常。结论:DEHA灌胃染毒可影响亲代大鼠体质量增长,对亲代大鼠肝、肾有毒性作用,引起胎仔生长发育障碍。

二甲基甲酰胺灌胃染毒对雌性大鼠的毒性

目的 探讨二甲基甲酰胺（DMF）灌胃染毒对大鼠的毒性作用,为研究DMF不同染毒方式下的毒性作用提供基础资料.方法 选取雌性Wistar大鼠40只,随机分为溶剂对照组（溶剂为水）和不同剂量染毒组（50、100、200 mg/kg DMF）.大鼠每天灌胃1次,连续染毒14d后处死,称量大鼠体重和肝、肾、脑和子宫等脏器的重量并计算其脏器系数.肝脏HE染色做病理观察;测定热休克蛋白（HSP）70蛋白在肝、肾、脑的表达.取大鼠股动脉血,以彗星试验观察大鼠外周血淋巴细胞的DNA损伤情况.结果 各剂量组大鼠的体重以及子宫、肾脏和脑的脏器系数与对照组比较无明显变化,各剂量组肝脏的脏器系数呈现随染毒浓度的升高而增大的变化趋势（低、中、高剂量组分别为3.52±0.21,3.55±0.13,3.88±0.22）,与对照组（3.24±0.28）比较,差异有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）.病理结果显示,高剂量染毒组大鼠肝脏出现肝小叶中央区炎细胞浸润,肝细胞颗粒变性明显.各DMF染毒剂量组大鼠肝、脑、肾脏器中的HSP70蛋白表达与对照组的差异无统计学意义（P＞0.05）.各剂量组淋巴细胞彗尾DNA％、平均尾长及尾相均高于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）.结论 大鼠灌胃染毒DMF,肝脏损伤和淋巴细胞DNA损伤较为明显,而HSP70蛋白在各剂量染毒大鼠肝、脑、肾脏器中的表达均无明显改变.

二苯氯胂对小白鼠和大鼠的急性毒性研究

目的评估日本遗弃在华化学武器二苯氯胂(diphenylchlorarsine,DA)对环境和人畜的毒性危害。方法通过DA对小白鼠灌胃,观察小白鼠的中毒症状,测定DA对小白鼠的LD50值;观察DA对大鼠皮肤和眼睛的刺激作用。结果DA对小白鼠的LD50为28.07mg/kg;对大鼠皮肤的最大无作用剂量为8.8mg/ml(0.44mg);对眼睛损伤的最大无作用剂量为0.7mg/ml(0.014mg)。结论DA可造成小鼠肝、肾、胃和食道器质性的损伤,高浓度的DA可引发大鼠皮肤炎症和眼睛晶状体混浊,严重时引起失明。

1-溴丙烷经口染毒大鼠亚急性毒性研究

目的观察1-溴丙烷经口灌胃染毒28 d对SD大鼠的亚急性毒性作用。方法将无特定病原体级健康成年雌性SD大鼠随机分为对照组和染毒组,每组8只。采用经口灌胃染毒法,染毒组大鼠予剂量为800 mg/kg体质量的1-溴丙烷(玉米油配制),对照组大鼠予等体积玉米油,1次/d,每周染毒5 d,连续4周。末次染毒后采集大鼠血液和尿液进行1-溴丙烷水平检测,并进行血液学检查,采集大鼠脑、心脏、肺脏、肝脏、肾脏、脾脏,进行大体病理检查和组织病理学检查。结果染毒组大鼠染毒第3周开始出现站立不稳、后肢无力、跛行及卧伏等症状。染毒组大鼠染毒第1~4周体质量均低于对照组(P<0.05)。染毒组大鼠尿中1-溴丙烷水平高于血中(P<0.05),但两者呈正相关(Spearman相关系数=0.954,P<0.01);对照组大鼠尿和血中均未检出1-溴丙烷。与对照组比较,染毒组大鼠脑组织和肺脏绝对质量均降低(P<0.05),心脏、肝脏、脾脏和肾脏的脏器系数均升高(P<0.05),红细胞数、血红蛋白水平、红细胞压积、平均红细胞血红蛋白浓度和血清总胆固醇、甘油三酯均降低(P<0.05)。染毒组大鼠各主要脏器均未观察到与1-溴丙烷染毒相关的病理病变。结论1-溴丙烷经口染毒的亚急性毒性作用主要表现为神经毒性和血液毒性;尿中1-溴丙烷的水平可作为其生物接触标志物。