维生素E在灭活病毒疫苗中的作用

本研究的目的是证实在乳化灭活疫苗中添加维生素Ｅ可否增强雏鸡对病毒抗原的免疫力，采用３２０只肉仔鸡（公鸡和母鸡），对１６种疫苗，多种病毒抗原（新城疫病毒，减蛋综合征（ＥＤＳ７６Ｖ）病毒和传染性法氏囊病病毒）和用维生素Ｅ分别代替１０％，２０％，３０％的矿物油进行了实验，结果表明，含有维生素Ｅ的疫苗，特别当采用维生素Ｅ代替２０％或３０％的矿物油时，则比对照组疫苗抗体产生得更快且效价更高。

新型冠状病毒灭活类疫苗接种后抗体产生的规律分析

目的:探讨新型冠状病毒灭活类疫苗接种后免疫球蛋白M(IgM)和免疫球蛋白G(IgG)抗体产生规律。方法:本研究收集2021年1—8月在福建中医药大学附属三明中西医结合医院接种新型冠状病毒灭活类疫苗的医务人员95例,对照组为排除其他基础疾病体检健康的未接种疫苗的医务人员49例。采用磁微粒化学发光检测技术对所有研究对象按照接种不同的时间节点,进行血清2019-nCoV IgM和IgG抗体检测。结果:IgM在接种疫苗后首次出现抗体时间为接种第一针后约第7天;IgM检测值阳性率最高、检测值最高中位数出现在接种第二针后约第7天。IgG在接种疫苗后首次出现抗体时间为第二针后约第七天;IgG检测值阳性率最高、检测值最高中位数出现在:接种第二针后约第30天。产生抗体最高阳性率:96.8%。结论:应用磁微粒化学发光检测技术监测接种新型冠状病毒灭活类疫苗后能产生血清2019-nCoVIgM和IgG抗体规律有重要意义。在中和抗体检测使用前起到补充作用,将可以为临床提供更多的参考数据。

糖尿病患者接种灭活流感病毒疫苗的效果分析

目的:分析糖尿病患者接种灭活流感病毒疫苗的效果。方法:2012年12月-2013年12月收治糖尿病患者54例,所有患者均接种灭活流感病毒疫苗;分析接种疫苗1~2个月后本组患者疫苗接种有效率及血清产生自身抗体情况。结果:年龄<25岁患者接种疫苗后有效率高于年龄25~45岁患者和年龄>45岁患者,首次接种疫苗患者发生血清抗体率低于多次接种疫苗患者,比较差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:糖尿病患者接种灭活流感病毒疫苗是预防感染流感病毒的有效途径之一,如何提高灭活流感病毒疫苗的接种有效性对糖尿病患者身体健康具有重要研究价值。

2004-2005年湛江市脊髓灰质炎疫苗强化免疫活动效果分析

目的：了解2004～2005年湛江市脊髓灰质炎（脊灰）疫苗强化免疫活动效果．为维持无脊灰状态和消灭脊灰工作进一步开展提供依据。方法；按脊灰强化免疫活动实施方案于2004年12月5-6日和2005年1月5～6日在湛江市全市范围内开展二轮脊灰疫苗强化免疫活动．强化免疫资料逐级汇总上报．并采用随机原则进行现场快速评估。结果：全市摸底登记应接种儿童为362572人，其中零剂次儿童17066人．占4．7％。各县区上报第一轮强化免疫应接种儿童为367129人，实接种356013人，接种率97．0％；第二轮上报应接种儿童375962人．实接种365451人．接种率97．2％。现场快速评估．第一轮调查应接种儿童811人，实接种798人，接种率98．4％；第二轮调查应接种儿童811人．实接种784人．接种率96．7％。结论：两轮强化免疫活动脊灰疫苗接种率均达到95％以上强化免疫的目标，但流动儿童接种率偏低．免疫空白人群仍然存在。今后应继续加强儿童免疫接种工作特别是流动儿童免疫接种工作。

新型冠状病毒灭活疫苗接种与甲状腺相关性眼病临床活动性的相关性分析

目的观察甲状腺相关性眼病(TAO)患者接种新型冠状病毒(SARS-Cov-2)灭活疫苗后临床活动性的影响及其相关性.方法回顾性病例系列研究.收集山西省眼科医院2021年7月至2022年4月完成2针剂SARS-Cov-2灭活疫苗接种的TAO患者53例.依据CAS评分将患者分为非活动性组22例(CAS<3分),活动性组31例(CAS≥3分);将活动性组患者分为轻度组27例(3≤CAS<5)及中重度组4例(CAS≥5).活动性TAO患者给予局部曲安奈德注射液40 mg球旁注射治疗.观察疫苗接种前后促甲状腺激素(TSH)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、促甲状腺素受体抗体(TRAb),临床活动性评分(CAS)及^(99)Tc^(m)-DTPA SPECT-CT眼眶融合显像的摄取比值(UR).结果接种新冠疫苗前,ROC曲线显示,活动性及非活动性TAO患者的UR数值最佳截断点为1.355,灵敏度88.0%,特异度94.7%;UR值与CAS评分呈正相关(r=0.83,P<0.001);甲状腺功能及相关抗体分析:活动性与非活动性TAO患者接种SARS-Cov-2灭活疫苗前后TSH、FT3、FT4、TRAb、TPOAb和TGAb比较差异均无统计学意义(均P>0.05);临床活动性分析:非活动性TAO患者接种SARS-Cov-2灭活疫苗前后CAS评分差异无统计学意义(P>0.05),UR值显著升高(P<0.001);活动性TAO患者中,轻度及中重度组接种SARS-Cov-2疫苗后,CAS评分均显著降低(均P<0.05),UR值无显著改变(P>0.05);轻度组中,92.59%(25/27)的患者接受或完成局部激素治疗,接种SARS-Cov-2灭活疫苗后,CAS评分显著降低(P<0.001),UR值无显著改变(P>0.05).结论在控制TAO患者甲状腺功能联合局部激素治疗下,多数轻度活动性TAO患者可安全接种SARS-Cov-2灭活疫苗;对于非活动性TAO患者存在隐匿性加重的可能,在局部糖皮质激素注射治疗下可能实现安全接种.

国产四价灭活流感病毒裂解疫苗在≥3岁人群中接种安全性的单中心Ⅰ期临床试验

目的评价一款国产四价灭活流感病毒裂解疫苗(Quadrivalent inactivated influenza virus split vaccine,IIV4)在≥3岁人群中接种的安全性。方法采用单中心、开放性的Ⅰ期临床试验,在贵州省某县序贯入组18-59岁、≥60岁、9-17岁和3-8岁受试者,其中≥9岁各组接种1剂IIV4,3-8岁受试者分为两组接种1剂和2剂IIV4,观察每剂接种后30d内征集性/非征集性不良事件和6个月内严重不良事件。结果5个观察组各纳入20例受试者,共接种120剂次IIV4。征集性、非征集性不良事件总发生率分别为25.0%、30.0%,征集性不良事件主要为接种部位疼痛、肿胀和瘙痒以及疲乏、食欲减退、腹痛等全身症状。严重不良事件总发生率为1.7%,均与疫苗接种无关。结论Ⅰ期临床试验初步显示试验疫苗IIV4在≥3岁人群中接种安全性良好。

中国2011～2013年灭活脊髓灰质炎病毒疫苗疑似预防接种异常反应监测分析

目的分析中国（未包括香港、澳门特别行政区和台湾地区,下同）2011-2013年灭活脊髓灰质炎（脊灰）病毒疫苗（Inactivated Poliovirus Vaccine,IPV）疑似预防接种异常反应（Adverse Events Following Immunization,AEFI）的发生特征,初步评价上市后IPV预防接种的安全性。方法通过中国食品药品检定研究院网站收集2011-2013年IPV批签发数据,通过中国AEFI信息管理系统收集2011-2013年接种IPV后AEFI个案数据,采用描述性方法对相关指标进行流行病学分析,计算构成比和AEFI估算报告发生率。结果中国2011-2013年共报告接种IPV（其中42.49%同时接种了其他疫苗）后AEFI 1923例,估算报告发生率为156.25/100万,其中不良反应1866例,估算报告发生率为151.62/100万。不良反应中,一般反应1642例,估算报告发生率为133.42/100万;异常反应224例,估算报告发生率为18.20/100万。报告最多的异常反应为过敏性皮疹,共191例,估算报告发生率为15.52/100万;其次为血小板减少性紫癜13例,估算报告发生率为1.06/100万;其他异常反应估算报告发生率均〈1/100万。结论IPV不良反应未出现明显的异常信号,严重异常反应无批号聚集性,预防接种安全性在可接受范围内。应加强培训和督导,提高AEFI监测敏感性,增强AEFI调查和因果关联评估能力,提高AEFI分类准确性。

灭活脊髓灰质炎病毒疫苗在中国应用的咨询意见调查

目的从扩大免疫规划（Expanded Program on Immunization，EPI）专家认知，来探讨灭活脊髓灰质炎（脊灰）病毒疫苗（Inactivated Poliovirus Vaccine，IPV）在中国应用的相关问题，为制定脊灰疫苗免疫策略提供参考。方法以人口数多和疫苗需求量大为原则，在全国范围内选取7个省（自治区），对30名EPI专家进行开放式问卷调查。结果50％的调查对象希望在2015年国家能将IPV纳入EPI，与世界卫生组织提出的{2013～2018年消灭脊灰终结战略计划》时间进度表同步，专家们一致认同在保证疫苗质量的前提下，应尽可能地降低疫苗成本，IPV可接受价格中位数为20元／剂（范围5～50元／剂）。实现IPV国产化势在必行，卫生行政等政府部门应尽快明确中国脊灰疫苗免疫策略和使用时间进度表，疾病预防控制中心依据卫生行政部门制定的免疫策略提供技术指导和支持，疫苗生产企业应加快IPV的研发、生产和上市。结论EPI专家一致赞同随着全球消灭脊灰的进程，中国逐步引入IPV是大势所趋。

吉林省关于灭活脊髓灰质炎病毒疫苗纳入国家免疫规划的社会稳定风险评估

目的评估吉林省灭活脊髓灰质炎(脊灰)病毒疫苗(Inactivated Poliovirus Vaccine,IPV)纳入国家免疫规划(National Immunization Program,NIP)试点的社会稳定风险,最大限度预防和管理控制可能的风险因素。方法采取下发调查表的方法对各级卫生行政人员和免疫规划专业人员进行调查,对儿童家长和孕妇及其家属采用现场访谈的调查方法,财政、信访和维护稳定部门由吉林省卫生和计划生育委员会发函征求意见和建议。结果 77.03%的卫生行政人员和81.73%的免疫规划专业人员对IPV比较了解,而儿童家长、孕妇及其家属了解IPV的比例仅为19.82%和10.78%;83.56%的卫生行政人员和82.74%的免疫规划专业人员赞成IPV替代首剂口服脊灰减毒活疫苗纳入NIP,66.36%的儿童家长和65.69%的孕妇及其家属表示可以接受注射方式接种IPV;IPV纳入NIP,8.11%的卫生行政人员认为会引起原来诊断的疫苗相关麻痹型脊灰病例上访;儿童家长和孕妇及其家属认为孩子接种IPV后出现不良反应,获得帮助的途径依次是预防接种单位、医疗机构和卫生行政部门,寻求媒体帮助和申请医学鉴定的在儿童家长中分别占3.23%和5.99%,孕妇及其家属分别占6.86%和9.80%。结论 IPV纳入NIP,绝大多数公众是理解和支持的,社会稳定风险评估为低风险,但需要加强政策调整的相关培训和适度宣传。

我国肠道病毒71型灭活疫苗研发现状

肠道病毒71型（enterovirus 71,EV71）属小RNA病毒科肠道病毒属,主要引起手足口病（hand-foot-and-mouth disease,HFMD）和中枢神经系统等相关疾病。自美国加里福尼亚于1969年分离出首株EV71以来,近年来在亚太地区EV71呈高流行态势。

季节性灭活流行性感冒病毒裂解疫苗在老年人中的免疫原性及与甲型H_1N_1流行性感冒病毒的交叉免疫研究

目的评价与分析季节性灭活流行性感冒(流感)病毒裂解疫苗[Seasonal Influenza Vaccine(Split Virion),Inactivated;sInfV-Sp]在老年人中应用的免疫原性,以及与甲型H1N1流感(甲流)病毒的交叉免疫。方法 2007年10～11月,在湖南省蓝山县进行开放式临床试验,受试者为140名61～75岁健康老人,接种疫苗后对受试者进行安全性观察,应用微量血凝抑制(Hemagglutination Inhibition,HI)试验对受试者血清进行抗体分型检测,同时检测和分析部分受试人群免疫前、后对甲流病毒的交叉免疫水平。结果 sInfV-Sp免疫后第21d,三个型别的HI抗体阳转率为72.3%～95.4%,抗体几何平均滴度(Geometric Mean Titer,GMT)增长8.0～41.1倍,保护率为90.0%～100.0%。其中易感人群免疫后,三个型别HI抗体阳转率显著高于非易感人群。该受试人群在sInfV-Sp免疫前、后针对甲流病毒的抗体保护率分别为8.6%和20.0%,免疫后抗体GMT增长倍数和阳转率分别为2.0倍和14.3%。此次试验的不良反应发生率为8.5%(12/140),以全身反应为主,未见严重不良反应。结论 sInfV-Sp在老年人接种后具有良好的免疫原性和安全性,同时能对甲流病毒产生一定的交叉免疫。

灭活轮状病毒疫苗与灭活脊髓灰质炎病毒疫苗联合使用免疫效果评价

目的评价灭活轮状病毒疫苗(inactivated rotavirus vaccine,IRV)与灭活脊髓灰质炎病毒疫苗(inactivated poliovirus vaccine,IPV)免疫大鼠后,两种疫苗间免疫效果的相互作用。方法将Wistar大鼠随机分成联合免疫组、间隔免疫组和单疫苗免疫组:联合免疫组接种IPV后4周,经双侧腿同时免疫IPV和IRV,共2次,间隔4周;单疫苗免疫组2组,分别免疫3针IPV和2针IRV,每针均间隔4周;间隔免疫组免疫1针IPV后4周,开始进行IPV和IRV间隔免疫(每针间隔2周,共6周)。分别于每次免疫后4周经尾静脉采血,分离血清,采用微量中和试验结合免疫荧光抑制方法检测血清抗RV中和抗体水平,ELISA法检测血清抗RV特异性Ig G抗体水平,微量中和试验法检测血清抗脊髓灰质炎病毒中和抗体水平。结果大鼠经2针IRV免疫后,血清抗RV中和抗体和特异性Ig G抗体几何平均滴度(geometric mean titer,GMT)均明显上升,血清抗体阳转率均达100%;经3针IPV免疫后,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型脊髓灰质炎病毒中和抗体GMT均明显上升,抗体阳转率均达100%;联合免疫组、间隔免疫组和单疫苗免疫组间血清抗RV中和抗体水平、特异性Ig G抗体水平及抗脊髓灰质炎病毒中和抗体水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论 IRV和IPV免疫大鼠后均获得到良好的免疫效果,两种疫苗联合使用时,免疫效果无相互干扰作用。

季节性灭活流行性感冒病毒裂解疫苗安全性和免疫原性及与甲型H_1N_1流行性感冒病毒的交叉免疫反应研究

目的评价季节性灭活流行性感冒(流感)病毒裂解疫苗[Seasonal Influenza Vaccine(Split Virion),Inactivated;sInfV-Sp]的免疫原性及安全性,分析与甲型H1N1流感(甲流)病毒的交叉免疫反应。方法于2008年10月～2009年6月,在山东省青岛市开展开放式临床试验,选择18～60岁健康成人及>60岁健康老人接种sInfV-Sp进行安全性观察,并采集受试者免疫前及免疫后21d的血清标本,采用血凝抑制(Hemagglutination Inhibition,HI)试验检测sInfV三个型别抗体及甲流病毒抗体。结果 128名观察对象完成疫苗接种并进行安全性观察,其中120人完成采血。不良反应发生率为18.8%(24/128),以全身不良反应为主,发生率为12.5%(16/128),未见严重不良反应。接种疫苗后21d,成人组sInfV-Sp三个型别抗体阳转率为64.5%～90.3%,几何平均滴度(Geometric Mean Titer,GMT)增长5.1～26.8倍;老人组抗体阳转率为74.1%～84.5%,GMT增长5.7～28.4倍。两个年龄组免疫后甲流抗体阳转率为5.1%和8.2%,GMT增长1.4和1.7倍,明显低于sInfV-Sp(H1N1)水平。结论 sInfV-Sp免疫原性和安全性良好,与甲流病毒有一定交叉免疫反应。

接种季节性灭活流行性感冒病毒裂解疫苗致过敏性紫癜1例报告

患儿,女,2007年2月出生。2009年9月15日13：30,在市疾病预防控制中心（CDC）预防接种门诊。

1例接种季节性灭活流行性感冒病毒裂解疫苗致血管性水肿误诊为蜂窝织炎的报告

患儿,男,2008年1月20日出生,足月顺产,发育正常。自出生后所有免疫规划疫苗均按免疫程序接种,无过敏史。2009年9月9日17：20。

接种灭活脊髓灰质炎病毒疫苗引起荨麻疹一例报告

1发病经过与调查情况患儿，女，2011年5月19日出生，足月顺产，母乳喂养，营养中等，发育正常，家族无过敏史。自出生接种过卡介苗1剂和乙型肝炎疫苗2剂，未发生过敏反应。

接种甲型H_1N_1灭活流行性感冒病毒裂解疫苗引起过敏反应1例报告

患者,女,37岁。2009年11月24日到县疾病预防控制中心预防接种门诊,自愿要求接种甲型H1N1灭活流行性感冒（甲流）病毒裂解疫苗。经询问,无接种禁忌证、无过敏史、无预防接种异常反应史。填写好个案信息登记卡。

Sabin株脊髓灰质炎病毒灭活疫苗的制备及免疫原性评价

目的建立Sabin株毒种制备脊髓灰质炎灭活疫苗(inactivated poliovirus vaccine,IPV)生产工艺并评价其免疫原性。方法采用Vero细胞培养Sabin株脊髓灰质炎Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型病毒,制备3价Sabin株IPV(Sabin strain IPV,sIPV)。通过ELISA检测D抗原含量。检测病毒滴度,电子显微镜下观察纯化病毒形态并电泳鉴定,分析抗原纯度,同时检测纯化原液宿主细胞残余DNA和蛋白含量。通过大鼠体内接种法比较sIPV和野生株IPV免疫原性,并观察中和抗体滴度变化。结果Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型收获液D抗原含量分别为2437、365、1253 DU/ml,病毒滴度分别为每毫升8.4、7.8和7.9 lg半数细胞培养物感染量。纯化病毒抗原纯度均>99%。电子显微镜下观察可见直径20~30 nm病毒颗粒,电泳鉴定正确。纯化原液的残余宿主细胞DNA和蛋白含量分别12.3 pg/500μl和9.8 ng/ml。sIPV 3针免疫后在大鼠体内诱导产生抗Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型中和抗体的几何平均滴度分别为9397.8、554.7和4668.4,与野生株IPV相比Ⅰ型明显增高(t=-3.429,P=0.004),Ⅱ、Ⅲ型无明显差别,初免后19周内均维持在较高水平。结论建立了稳定的sIPV生产工艺,制备的sIPV免疫原性较好。

Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗与不同剂型Ⅰ＋Ⅲ型脊髓灰质炎减毒活疫苗序贯接种的免疫原性和安全性比较

目的 比较Ⅰ＋Ⅲ型脊髓灰质炎减毒活疫苗（人二倍体细胞）（bOPV）糖丸和液体剂型与Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗（sIPV）联合序贯免疫接种在≥2月龄婴儿中的免疫原性和安全性.方法于2015年9月至2016年6月,采用随机、盲法、单中心、平行对照设计,选择广西柳州市≥2月龄的婴儿为研究对象,将其分为1sIPV＋2bOPV和2sIPV＋1bOPV组,每种序贯免疫程序按bOPV剂型不同再分为糖丸剂型组与液体剂型组,即1sIPV＋2bOPV糖丸组、1sIPV＋2bOPV液体组、2sIPV＋1bOPV糖丸组、2sIPV＋1bOPV液体组,每组100名,按照0、28、56 d的免疫程序,共接种3剂.记录至少接种1剂次受试者（399名）不良反应事件;全程免疫后28 d,采集排除脱落者和违背试验方案者（共350名）血样,采用细胞培养微量中和试验测定抗脊灰病毒Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型中和抗体滴度（GMT）,计算抗体阳转率,并对其进行统计学分析.结果1sIPV＋2bOPV糖丸组、1sIPV＋2bOPV液体组、2sIPV＋1bOPV糖丸组、2sIPV＋1bOPV液体组全部不良反应发生率分别为79%（79/100）、76%（76/100）、80%（79/99）和74%（74/100） （χ2=1.23,P=0.747）;严重不良反应发生率分别为6%（6/100）、5%（5/100）、6%（6/99）和4%（4/100）（χ2=0.57,P=0.903）.全程免疫后,1sIPV＋2bOPV糖丸组、1sIPV＋2bOPV液体组、2sIPV＋1bOPV糖丸组、2sIPV＋1bOPV液体组Ⅰ型脊灰抗体阳转率分别为99%（86/87）、100%（83/83）、99%（87/88）、99%（91/92）（χ2=0.94,P=0.815）,Ⅱ型分别为47%（41/87）、57%（47/83）、80%（70/88）、79%（73/92）（χ2=31.56,P〈0.001）,Ⅲ型分别为100%（87/87）、99%（82/83）、100%（88/88）、99%（91/92）（χ2=2.02,P=0.568）;Ⅰ型脊灰抗体GMT分别为4539.68、6243.43、6819.53、7916.29（F=25.87,P〈0.001）,Ⅱ型分别为12.98、10.54、63.75、84.21（F=8.68,P=0.034）,Ⅲ型分别为1172.55、1416.03、2648.89、3250.75（F=14.50,P=0.002）.结论 相同序贯免疫程序中,bOPV糖丸剂型与液体剂型在≥2月龄的婴儿中均具有良好的安全性和免疫原性;相同剂型不同免疫程序中,2sIPV组较1sIPV组产生更高的血清中和抗体水平,尤其表现在Ⅱ型、Ⅲ型免疫后抗体GMT水平.