甘草酸二铵磷脂复合物注射剂灭菌方法筛选与灭菌工艺验证

目的筛选适合甘草酸二铵磷脂复合物注射剂的灭菌方法,并对灭菌工艺进行验证。方法浓配法制备甘草酸二铵磷脂复合物注射剂,分别采用流通蒸汽、高压蒸汽和辐射灭菌法进行灭菌处理,通过测定甘草酸二铵含量、注射液的过氧化值和磷脂复合物的粒径对灭菌方法进行筛选,并采用无菌检查和热原检查法验证所确定的高压灭菌工艺。结果流通蒸汽和高压灭菌法对甘草酸二铵磷脂复合物注射剂的含量、过氧化值和粒径无明显影响,辐射灭菌可导致含量下降、过氧化值增高。无菌检查显示注射剂经高压灭菌处理后均无菌生长,热原检查显示家兔体温升高均低于0.6℃,表明确定的灭菌工艺符合要求。结论高压蒸汽灭菌法适用于甘草酸二铵磷脂复合物注射剂的灭菌,且灭菌工艺可靠。

湿热灭菌课题的相关研究与思考

2017年上海市食品药品包装材料测试所作为协作单位受国家药典委员会的委托承担了药品医疗器械审批制度改革有关药品标准研究子课题——灭菌法(课题编号:ZG2017-4-03)中湿热灭菌部分的研究任务。通过借鉴国内外法规文献的经验,结合我国无菌药品生产实际情况,利用决策树和FMEA风险评估工具进行研究,并在厂家范围进行问卷调查,最后形成灭菌法湿热灭菌部分的修订稿。修订稿通过增加非无菌产品单元的概率、灭菌杀灭力值的控制意义,产品灭菌前微生物负载的控制等过程控制技术、生物负载/生物指示剂法等内容,对现行版的《中国药典》灭菌法部分进行修订完善(诸如删除流通蒸汽的内容),已使未来的《中国药典》2020年版中湿热灭菌法的内容能够与国际上其他通用标准初步接轨,并为国内无菌药品和医疗器械等生产企业的无菌保障工作起到切实可行的指导作用。

化学药品注射剂灭菌工艺研究及验证的基本考虑

2020年12月,国家药品监督管理局药品审评中心(以下简称药审中心)公布了《化学药品注射剂灭菌和无菌工艺研究及验证指导原则(试行)》。本文结合该指导原则的起草和修订,对湿热灭菌工艺的重要概念、灭菌工艺选择的决策树进行了阐明,对湿热灭菌工艺研究和验证中的关注点进行了讨论,对修订要点及新增内容进行了分析和梳理,旨在为后续化学药品注射剂仿制药一致性评价的研究提供更多的参考。

注射剂灭菌工艺研究存在的常见问题及几点思考

总结了注射剂灭菌工艺研究中存在的常见问题,如处方研究前未了解药物的稳定特性,忽视了附加剂和灭菌工艺的筛选、无菌保证值和F0值的考察以及工艺验证研究等,并针对上述问题提出了保证注射剂安全性和稳定性的若干建议。

中药注射剂频繁出现严重不良反应的主要原因与防范

中药注射剂严重不良反应的临床表现多为细菌感染特点,结合国内药厂目前尚未按照国际GMP惯例严格进行无菌制剂的灭菌工艺验证,大部分中药注射剂品种F0值不符合国家药典规定出发,剖析我国中药注射剂频发严重不良反应的关键原因,提出解决的具体措施和对策建议。