灯台叶碱调节放射性肺炎细胞及大鼠血清细胞因子水平的实验研究

目的探讨灯台叶碱对放射性肺炎细胞及大鼠血清细胞因子水平的调节作用,为灯台叶制剂的临床应用及放射性肺炎的临床治疗提供新思路。方法通过建立放射性肺炎细胞及大鼠动物模型,检测不同浓度灯台叶碱对细胞上清液及大鼠血清中细胞因子TNF-α、IL-2、IL-4、IL-6、IL-10水平的影响。结果放射治疗后灯台叶碱干预的BEAS-2B细胞上清中,炎症介质IL-2、IL-4、IL-10和TNF-α水平降低(P<0.05),IL-6在灯台叶碱处理前后未见明显变化。放射治疗后灯台叶碱干预的大鼠血清中IL-2、TNF-α等促炎因子下降(P<0.05),但是对血清炎症介质的抑制程度无明显剂量依赖性。灯台叶碱治疗组可升高血清抗炎因子IL-4的水平(P<0.05),而其升高作用无显著的剂量依赖性。结论灯台叶碱可能通过降低血清促炎介质的水平和升高抗炎介质的血清水平抑制放射性肺炎的炎性反应,有望成为防治放射性肺炎的有效药物。

灯台叶碱对豚鼠镇咳平喘最低有效剂量探究

目的探究灯台叶碱镇咳、平喘的最低有效剂量,为临床拟用剂量的确定提供进一步的实验依据。方法采用豚鼠枸橼酸引咳法、组胺和氯化乙酰胆碱引喘法,考察灯台叶碱对镇咳、平喘的最低有效剂量。结果灯台叶碱以5、7.5、10、15mg/kg.bw剂量连续灌胃给药3d,均能不同程度延长枸橼酸致豚鼠咳嗽的潜伏期,以10、15mg/kg.bw剂量组作用显著,其中7.5、10、15mg/kg还能明显减少咳嗽次数;7.5、10、15mg/kg.bw能明显延长磷酸组胺和氯化乙酰胆碱致豚鼠哮喘的潜伏期和倒地时间。结论灯台叶碱抑制枸橼酸致豚鼠咳嗽及磷酸组胺、氯化乙酰胆碱致豚鼠哮喘的最低有效剂量为7.5mg/kg.bw,研究结果为临床拟用剂量的确定提供了进一步的实验依据。

灯台叶碱抗炎镇痛作用研究

目的:研究灯台叶碱抗炎、镇痛作用,为临床应用提供实验依据。方法:采用二甲苯致小鼠耳廓肿胀、鸡蛋清致大鼠足趾肿胀、大鼠慢性肉芽肿炎症模型,小鼠醋酸致痛模型,观察研究灯台叶碱的抗炎、镇痛作用。结果:灯台叶碱连续灌胃给药3d,能明显抑制二甲苯致小鼠耳廓肿胀和蛋清致大鼠足趾肿胀;一次给药,能明显抑制醋酸所致小鼠的扭体性疼痛;连续灌胃给药10d,能明显抑制大鼠慢性棉球肉芽肿。结论:灯台叶碱具有明显的抗炎、镇痛作用,研究结果为临床应用提供了实验依据。

灯台叶总碱与氟康唑联用对耐药白念珠菌株CA23的协同抑菌作用

目的探讨灯台叶总碱与氟康唑联用对耐药白念珠菌CA23毒力因子的作用和潜在机制。方法微量稀释法、棋盘法及时间-杀菌曲线测定灯台叶总碱与氟康唑联用效果;荧光探针测定菌株外排泵功能,实时荧光定量PCR法检测耐药相关基因表达;倒置显微镜、扫描电镜观察菌丝诱导培养基中菌株形态转换,RT-qPCR法检测菌丝相关基因表达,添加外源性cAMP验证;卵黄琼脂平板法检测菌株胞外磷脂酶活性。结果灯台叶总碱与氟康唑对耐药白念珠菌具有较强的协同抑菌作用;联用处理并不能显著抑制菌株的外排功能,与耐药相关基因表达结果一致;两药联用可以抑制在SD和Spider诱导培养基中菌丝生长,且下调菌丝相关基因CYR1、ALS3、RAS1、BCR1、ALS2、TPK 2表达,添加外源性cAMP后,能恢复部分药物联用引起的菌株形态变化;两药联用能抑制胞外磷脂酶活性,且对灯台叶总碱存在剂量依赖性。结论灯台叶总碱与氟康唑联用对氟康唑耐药株表现为协同抑菌作用,其机制与调节Ras1-cAMP-PKA信号通路抑制菌丝生长,并降低胞外磷脂酶活性从而影响耐药白念珠菌毒力因子有关。