灯盏花素脂质体注射液对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的观察灯盏花素脂质体注射液对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法采用线栓法复制大鼠大脑中动脉脑缺血再灌注损伤模型,检测血液流变学指标,并测定再灌注后缺血侧脑组织中含水量、丙二醛(MDA)含量、总抗氧化能力(T-AOC)和超氧化物歧化酶(SOD)活性。结果灯盏花素脂质体注射液6.66、3.33、1.67mg/kg均不同程度降低低、中、高切变率全血黏度、红细胞压积和血沉,能拮抗缺血脑组织脑含水量和MDA含量的增加,提高脑组织T-AOC、SOD含量。结论灯盏花素脂质体注射液对大鼠大脑中动脉缺血再灌注损伤具有明显的保护作用。

灯盏花素脂质体肺部给药对急性肺损伤大鼠血栓调节蛋白表达的影响

目的探讨灯盏花素脂质体肺部给药对急性肺损伤大鼠血栓调节蛋白表达的影响.方法随机将雄性SD大鼠48只分为生理盐水组、灯盏花素脂质体组、急性肺损伤组和灯盏花素脂质体干预组.检测肺组织W/D比值、MPO含量和BALF中蛋白含量,应用荧光定量PCR技术SYBR Green I荧光染料法,检测肺组织血栓调节蛋白(thrombomodulin,TM)mRNA的表达水平.结果与急性肺损伤组相比,灯盏花素脂质体干预组大鼠肺组织W/D比值、MPO含量和BALF中蛋白含量明显降低,而肺组织TMmRNA的表达水平明显升高.结论灯盏花素脂质体肺部给药能够减轻LPS致大鼠急性肺损伤的程度,促进肺组织TM的产生.

灯盏花素脂质体肺部给药对急性肺损伤大鼠组织因子作用的研究

目的探讨灯盏花素脂质体(breviscapine liposomes)肺部给药在内毒素(LPS)致急性肺损伤(ALI)大鼠组织因子(TF)的作用.方法随机将雄性SD大鼠48只分为生理盐水组、灯盏花素脂质体组、ALI模型组和灯盏花素脂质体干预组,分别检测各组肺组织损伤指标,应用蛋白质的Western印迹分析TF在肺组织的表达水平.结果灯盏花素脂质体干预组大鼠肺组织损伤的各项指标减轻,TF在肺组织的表达水平明显降低.结论灯盏花素脂质体肺部给药能够抑制肺组织TF的产生,减轻LPS致大鼠ALI的损伤程度.

灯盏花素脂质体体外释放及在酸和胆盐中稳定性研究

目的制备灯盏花素脂质体,并对其体外释放特性以及在酸性和胆盐环境下的稳定性进行研究。方法利用不同的数学模型拟合,考察灯盏花素普通脂质体和阳离子脂质体的体外释放行为;以包封药物量为指标,采用微柱离心法研究灯盏花素脂质体的不同处方在模拟胃肠道环境中的稳定性。结果体外释放实验中,灯盏花素溶液8 h释放完全,普通脂质体8 h累计释放(44.2±2.38)%,阳离子脂质体8 h累计释放(8.23±3.21)%;灯盏花素普通脂质体和阳离子脂质体的释放过程均符合Weibull模型,拟合方程为lnln[1/(1-Q)]=0.779 7lnt-2.318 7、lnln[1/(1-Q)]=0.355 3lnt-3.197。脂质体处方中加入胆固醇对于提高脂质体在酸和胆盐中的稳定性有很大影响,十八胺(SA)能显著提高脂质体的包封率,但对实验中样品的稳定性没有影响。结论体外释放实验模拟了灯盏花素脂质体的体外释放规律,通过研究可能找到进一步提高脂质体在胃肠道中稳定性的途径。

灯盏花素脂质体前体与灯盏花素片抗血栓作用比较研究

目的我们前期研究结果表明灯盏花素脂质体前体(PS)减少大脑中动脉栓塞引起的脑梗死面积,改善脑缺血再灌注损伤作用明显优于灯盏花素片(BreT),本文对PS和BreT对血栓形成和溶栓作用进行比较研究。方法线栓法制作大脑中动脉阻塞脑缺血-再灌注损伤模型,经2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色,检测大鼠脑梗死面积;建立大鼠动-静脉旁路血栓模型、下腔静脉血栓模型、颈总动脉血栓溶栓模型检测血栓湿重;毛细玻管法检测大鼠血小板数目及小鼠凝血时间。结果 PS及BreT均显著减少脑梗死面积(P<0.05),PS作用强于同等剂量的BreT(P<0.05)。PS及BreT组均不同程度降低大鼠动-静脉旁路、下腔静脉及颈总动脉血栓湿重。血栓形成抑制率及溶栓率,PS作用强于同等剂量的BreT。PS及BreT显著延长小鼠凝血时间(P<0.01),PS与同等剂量的BreT相比具有显著性差异(P<0.01)。各组给药前后血小板数量无显著性差异(P>0.05)。结论灯盏花素脂质体前体抑制血栓形成和溶栓作用明显优于灯盏花素片,该作用与其增强抗脑缺血-再灌注损伤作用有关。