灵芝酸单体Me肠溶胶囊制备及其兔体内生物利用度测定

目的制备灵芝酸单体Me(简称GA-Me)β-环糊精(β-CD)包合物肠溶胶囊,以提高GA-Me的溶解度和避免在胃中降解,并考察其在兔体内的生物利用度。方法采用研磨法制备GA-Me-β-CD包合物,考察不同投料摩尔比对增溶效果的影响;通过优化处方和制备工艺,制得包合物肠溶胶囊;采用高效液相色谱法,测定其体外释放及兔体内生物利用度。结果当GA-Me∶β-CD摩尔比为1∶3时,包合物的溶解度为5.28μg/mL,是原药的5倍;采用等量递加法将GA-Me-β-CD包合物与适量微晶纤维素及微粉硅胶共150 mg;GA-Me静脉给药组:t1/2α为(2.88±0.36)min,AUC0-24 h为(237.08±8.25)μg.min/mL;GA-Me口服给药组:t1/2α为(4.06±1.02)min,AUC0-24 h为(240.04±8.31)μg.min/mL,F为(21.70±0.75)%;肠溶胶囊口服给药组:t1/2α为(79.28±5.04)min,AUC0-24 h为(308.98±53.60)μg.min/mL,F为(27.93±4.84)%。结论 GA-Me-β-CD包合物改善了GA-Me的溶解度,包合物肠溶胶囊口服生物利用度为(27.93±4.84)%。

高效液相色谱法测定大鼠全血中的灵芝酸单体Me

建立大鼠全血中灵芝酸单体Me的高效液相色谱测定方法。采用色谱柱Diamonsil^(?)C_(18)柱(250mm×4.6μm,5μm),流动相为甲醇-水(体积比为94:6,用醋酸调pH至3.6);流速为1mL/min;检测波长为245nm;内标为苯丙酸诺龙。灵芝酸单体Me血中浓度在0.05～40μg/mL范围内线性良好(r>0.99),定量限为50ng/mL,日内和日间测定的精密度(以相对标准偏差表示)均低于8.6%。该方法简便、灵敏、准确,适用于大鼠体内灵芝酸的药物动力学研究。

灵芝酸单体T片剂的制备及其兔体内药动学研究

目的研制灵芝酸单体T(GA-T)片剂,并评价其在兔体内的药动学特性。方法 采用单因素法考察药用辅料的种类与用量,优化处方和制备工艺,经粉末直接压片制得GA-T片剂。高效液相色谱法测定GA-T在兔体内的血药浓度,采用药动学软件kinetica 5.0计算药动学参数,研究GA-T片剂在兔体内药动学特性。结果 GA-T片剂优化处方中,选用微晶纤维素与喷雾干燥乳糖1∶1为填充剂,1%微粉硅胶和0.5%硬脂酸镁分别作为助流剂与润滑剂。制得片剂的外观、硬度、崩解时间和溶出度等各项评价指标均符合《中国药典》2010年版的要求。兔口服GA-T片剂的绝对生物利用度为33.03%。结论粉末直接压片法工艺简单可靠,GA-T片剂兔体内生物利用度良好。本实验为GA-T的临床前研究提供了实验数据。