介导细胞焦亡的杀手蛋白——Gasdermin D

焦亡是由炎性半胱氨酸蛋白酶介导的,具有促炎效应,并伴随细胞膜破裂、细胞崩解的一种新型的程序性调控的细胞死亡方式。近年来研究人员发现,炎性Caspase的底物GSDMD蛋白是介导细胞焦亡的关键"杀手蛋白"。炎性Caspase可特异性裂解GSDMD蛋白,产生GSDMD-N结构域与GSDMD-C结构域,最终通过形成蛋白孔洞导致细胞焦亡。文章就细胞焦亡的研究进展、GSDMD蛋白的结构特征以及GSDMD蛋白在焦亡中的作用机制和其参与的疾病模型进行综述。

细胞焦亡:程序性死亡研究新热点

细胞焦亡(Pyroptosis)是一种以促炎性为特点的细胞程序性死亡方式,分为依赖半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)的经典细胞焦亡途径和依赖半胱氨酸蛋白酶-4/5/11(Caspase-4/5/11)的非经典细胞焦亡途径。研究表明细胞焦亡广泛参与到多种疾病的发生发展中。最近研究人员发现GSDMD和Pannex in-1可能是介导细胞焦亡的关键物质,但具体机制和相互关系仍有待进一步深入研究。

Gasdermin家族蛋白及其疾病相关性的研究进展

Gasdermin家族蛋白(GSDMs)包括人类的6种蛋白GSDMA、GSDMB、GSDMC、GSD-MD、GSDME、DFNB59和小鼠的10种蛋白GSDMA1~3、GSDMC1~4、GSDMD、GSDME、DFNB59,可能参与了上皮细胞发育、凋亡、炎症、癌变及免疫相关性疾病等多个生理和病理过程.最新研究发现GSDMD是细胞焦亡中炎性caspase的关键底物,其N端结构域和C端结构域分别具有成孔活性和自抑制作用,从而开辟了GSDMs结构和功能研究的新领域.本文就近年来GSDMs各蛋白结构、功能及其疾病相关性的研究进展作一综述.