NLRP3炎性复合体在抗感染免疫中的作用

NLRP3炎性复合体(inflammasome)在抗感染免疫和疾病发生过程中发挥着非常重要的作用。NLRP3炎性复合体能被多种激活剂所激活,对于其激活途径目前较公认的有三种:K+通道模型、溶酶体破坏模型和活性氧模型。现就NLRP3炎性复合体的组成、活化途径以及其进展做一简要介绍,并将其在抗感染免疫中的作用进行描述。

沙眼衣原体pORF5质粒蛋白激活NALP3炎性复合体诱导THP-细胞产生IL-1β和IL-18

目的:探讨沙眼衣原体(Chlamydia trachomatis,Ct)pORF5质粒蛋白对IL-1β和IL-18等促炎性细胞因子的诱生作用,并初步分析其分子机制。方法:用0、3、6、12、24、36μg/ml不同浓度的pORF5蛋白刺激THP-1细胞,并于0、8、16、24、36 h收集上清及细胞,ELISA检测IL-1β和IL-18的含量;Realtime-PCR检测NALP3炎性复合体mRNA表达水平,Western blot鉴定Caspase-1活化状态;分别用NALP3 siRNA、ASC siRNA转染THP-1细胞24 h或用Caspase-1特异性抑制剂(Z-YVADFMK)预处理THP-1细胞30 min后,再用24μg/ml的pORF5质粒蛋白刺激THP-1细胞24 h,ELISA分析各处理因素对IL-1β和IL-18产生的影响。结果:pORF5质粒蛋白以浓度依赖的方式刺激THP-1细胞产生IL-1β和IL-18。当pORF5质粒蛋白浓度为24μg/ml时,IL-1β和IL-18的表达水平最高,分别为491 pg/ml、186 pg/ml;同时pORF5质粒蛋白以时间依赖的方式刺激THP-1细胞产生IL-1β和IL-18,两者分别在24 h和16 h达到峰值。pORF5质粒蛋白可增强THP-1细胞NALP3、ASC和Caspase-1 mRNA的表达,促进Caspase-1的活化;NALP3-siRNA、ASC-siRNA及Caspase-1抑制剂处理组IL-1β和IL-18的产生水平均显著低于对照组(P<0.05)。结论:pORF5质粒蛋白通过激活NALP3炎性复合体诱导THP-1细胞分泌IL-1β和IL-18。

炎性复合体mRNA在类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞中的表达及意义

目的研究炎性复合体(inflammasomes)在类风湿关节炎(RA)成纤维样滑膜细胞(FLS)中的表达及对细胞自身的影响。方法 (1)用Real-time PCR检测IPAF和NALP1 mRNA在3例关节创伤(正常组)、4例骨关节炎(OA组)和6例RA(RA组)患者滑膜细胞中的表达情况;(2)分别用培养液(对照组)、脂多糖(LPS,LPS组)、LPS+苄氧羰-缬氨酰-丙氨酰-天冬氨酰-(O-甲酰)-氟甲基酮(Z-VAD-FMK,Z-VAD-FMK组)、肿瘤坏死因子(TNF,TNF组)及TNF+Z-VAD-FMK处理6例RA患者滑膜细胞24 h后,应用Real-time PCR技术检测IPAF和NALP1 mRNA表达情况。结果 (1)OA组IPAF和NALP1的mRNA表达均明显高于正常组和RA组(P<0.01),RA组IPAF和NALP1的mRNA表达均高于正常组,但差异无统计学意义。(2)TNF组IPAFmRNA较对照组表达增加达408%(P<0.05);TNF组NALP1 mRNA较对照组表达增加达119%(P<0.05),LPS组的水平是TNF组的1.18倍(P<0.05)。结论炎症因子TNF影响炎性复合体mRNA在RA-FLS中的表达。

p200家族蛋白人AIM2及小鼠Aim2介导的新型炎性复合体

人AIM2及小鼠Aim2属干扰素诱导蛋白p200家族成员。AIM2的突变和黑色素瘤、大肠癌等肿瘤进程密切相关。2009年以来一系列的研究表明其作为一种新的DNA识别受体(DNA sensor),其对内源性及病原体双链DNA(dsDNA)同样敏感。AIM2介导的天然免疫应答通过识别并结合胞质中的dsDNA,进而启动caspase-1炎性复合体(inflammasome)通路相关的免疫反应。本文通过介绍p200家族蛋白(尤其是AIM2、Aim2、p202)的结构及表达定位特点,综述了AIM2调节自身免疫应答的机制及最新进展,并对其临床意义做出展望。

线粒体调控NLRP3炎性复合体活化的机制及中药有效成分干预作用

NOD样受体蛋白3(nucleotide binding oligomerization domain NOD-like receptors 3,NLRP3)炎性复合体作为调控炎症的“分子开关”,其持续活化参与多种疾病的发生、发展,如感染性疾病、代谢性疾病以及神经退行性疾病等,因而成为目前研究最多、最透彻的炎性复合体。研究显示,线粒体在NLRP3炎性复合体活化的过程中发挥着重要的作用,许多中药有效成分可以通过调节线粒体,进而调节NLRP3炎性复合体的活化。本文结合近年文献,总结线粒体在NLRP3炎性复合体活化中的作用及中药有效成分的干预进展,为基于NLRP3炎性复合体的基础研究和药物开发提供参考。

炎性复合体在儿童ITP治疗前后表达的变化

目的:通过检测炎性复合体NLRP3在儿童免疫性血小板减少症(ITP)治疗前后的变化,明确其在ITP治疗中的意义。方法:纳入20例于徐州市儿童医院确诊并治疗的ITP患儿为观察组,以10例健康体检儿童为对照组。通过实时荧光定量PCR测定NLRP3、ASC和Caspase-1的m RNA表达量,ELISA法检测外周血血清中白细胞介素-18、白细胞介素-1β和高迁移率蛋白B1的表达,Western blot方法检测NLRP3的表达。结果:初诊ITP患儿治疗后血清白细胞介素-18、白细胞介素-1β和高迁移率蛋白B1水平明显降低(P<0.05)。ITP患儿外周血单个核细胞中NLRP3、ASC和Caspase-1治疗后m RNA水平较治疗前明显降低(P<0.05)。治疗后NLRP3蛋白表达量明显降低。结论:NLRP3炎性复合体及下游炎症因子在初诊ITP患儿治疗有效后明显降低,可以作为治疗有效观察指标。

炎性复合体在初诊儿童ITP中作用

目的:通过检测炎性复合体NLRP3在儿童免疫性血小板减少症(ITP)中表达,探讨其在ITP发病中的作用。方法:本院住院治疗的初诊儿童ITP患者21例为ITP组,10例健康儿童为对照组,采用实时荧光定量PCR(q PCR)检测炎性复合体支架蛋白NLRP3、接头蛋白ASC和caspase-1的表达水平,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定炎性复合体下游炎症因子IL-18水平,应用蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测NLRP3表达。结果:初诊ITP患儿外周血NLRP3、ASC、caspase-1的mRNA水平较对照组均明显升高(P <0. 05); ITP患儿血浆IL-18水平较对照组也明显升高(P <0. 05);且存在NLRP3蛋白表达水平上调。结论:在初诊ITP患儿体内存在NLRP3炎性复合体及下游炎症因子IL-18表达升高,它们可能参与了儿童ITP的发病。

NLRP3炎性复合体在COPD患者中的表达及临床意义

目的探讨NLRP3炎性复合体在慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者中的表达及临床意义。方法选取2017年2月-2018年9月在我院接受治疗的40例COPD急性加重期患者作为研究对象,将患者列为A组,再根据患者是否存在呼吸衰竭分为合并呼吸衰竭的A1组与未合并呼吸衰竭的A2组,各20例。A组患者接受对症治疗后,体征及临床症状都明显改善,转变为缓解期,将此时的A组列为B组。选取同期到我院接受体检的健康志愿者20例作为实验对照,列为C组。通过酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组成员血清NLRP3、白介素-1β(IL-1β)、白介素-18(IL-18)水平。结果A组NLR P3、IL-1β、IL-18水平明显高于B组与C组,B组NLR P3、IL-1β、IL-18水平明显高于C组(P<0.05);A1组NLR P3、IL-1β、IL-18水平明显高于其他2组,A2组NLR P3、IL-1β、IL-18水平明显高于C组(P<0.05)。结论COPD患者血清NLRP3炎性复合体水平与患者的炎症反应表现出正相关性,其浓度水平越高表示患者的疾病症状越严重。

NALP3炎性复合体及p38 MAPK信号通路在氧化应激中的作用及阿魏酸钠的干预机制

目的探讨氧化应激时成纤维细胞(NIH-3T3)中NALP3炎性复合体、p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)的变化及阿魏酸钠的干预机制。方法将NIH-3T3细胞分为6组:对照组;H_2O_2(200μmol/L)刺激组;阿魏酸钠(400μg/mL)组;H_2O_2+N-乙酰半胱氨酸(H_2O_2200μmol/L+NAC 5mmol/L)组(抗氧化组);H_2O_2+p38 MAPK抑制剂(H_2O_2200μmol/L+SB203580 5μmol/L)组(p38 MAPK阻断剂组);阿魏酸钠干预(H_2O_2200μmol/L+阿魏酸钠400μg/mL)组。培养24h后,荧光定量PCR检测各组NIH-3T3细胞中NALP3、Caspase-1及p38αmRNA的表达;培养48h后,Western blot检测各组NIH-3T3细胞中NALP3、p-p38和p38蛋白的表达量(p-p38为p38活化表示形式,p38 MAPK信号通路的活化用p-p38/p38表示);培养24h后,ELISA检测各组细胞的上清液中白细胞介素(IL)-1β的含量。结果相比于对照组,H_2O_2的刺激可以上调NIH-3T3细胞中NALP3、Caspase-1及p38αmRNA的表达,NALP3及p-p38/p38蛋白的表达量,以及IL-1β分泌均增加(P均<0.05);抗氧化组、p38 MAPK阻断剂组及阿魏酸钠干预组相较于H_2O_2刺激组,NALP3、Caspase-1及p38αmRNA的表达量以及NALP3、p-p38/p38蛋白的表达量均降低,IL-1β的释放也减少(P均<0.05);而抗氧化组、p38MAPK阻断剂组及阿魏酸钠干预组间上述指标的差异无统计学意义(P>0.05)。结论阿魏酸钠可能通过抑制p38 MAPK通路的活化降低NALP3炎性复合体、Caspase-1和IL-1β的表达,从而下调炎症级联反应。

阿魏酸钠对NALP3炎性复合体的调节及在肺纤维化中的作用

目的探讨NALP3炎性复合体在肺纤维化过程中的活化情况,并观察阿魏酸钠(sodium ferulate,SF)在肺纤维化过程中对炎性复合体的影响。方法体内实验以博莱霉素(BLM)气管滴注构建小鼠肺纤维化模型(BLM组),治疗组在用BLM建模后第2天以SF(100mg/kg)每日1次腹腔注射(SF组),对照组(不建模)和BLM组注射等量磷酸盐缓充液,建模后第21天取肺组织行Masson染色,观察肺组织胶原沉积(Ashcroft评分)情况;以碱水解法测定肺组织羟脯氨酸(HYP)含量;体外实验以H_2O_2刺激小鼠胚胎成纤维细胞NIH-3T3以构建成纤维细胞氧化应激模型,干预组以SF 400μg/mL预处理2h,再用H_2O_2培养细胞,采用Real time-PCR检测小鼠肺组织及体外实验分组处理细胞相关炎性细胞因子NALP3、caspase-1、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、collagen-1、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)mRNA,Western blot检测小鼠肺组织NALP3蛋白,分组处理细胞NALP3、collagen-1、α-SMA蛋白的表达;ELISA测定肺组织上清及细胞上清中IL-1β质量浓度。结果体内实验SF处理后,肺纤维化模型小鼠Ashcroft评分及HYP含量较BLM组有所减少(P<0.05);肺组织NALP3炎性复合体NALP3、ASC、caspase-1mRNA,NALP3蛋白的表达和IL-1β的合成较BLM组均有减少(P<0.05)。体外实验显示H_2O_2能有效刺激NALP3炎性复合体NALP3、ASC、caspase-1mRNA的表达(P<0.05)与IL-1β的分泌(P<0.05),并且能有效促进成纤维细胞NALP3蛋白、collagen-1和α-SMA的表达(P<0.05);SF预处理能在基因水平抑制NALP3、ASC、caspase-1、collagen-1和α-SMA的表达(P<0.05),且在蛋白水平减少NALP3、collagen-1、α-SMA的表达(P<0.05),降低IL-1β水平(P<0.05)。结论阿魏酸钠可能通过抑制氧化应激诱导的NALP3炎症复合体活化,从而抑制成纤维细胞活化,展现其抗纤维化作用。

NLRP3炎性复合体与肺纤维化关系研究新进展

肺纤维化包括一系列以肺间质及实质细胞外基质沉积、纤维形成、对肺结构不可逆性破坏为特点的异质性疾病。NLRP3炎性复合体主要是通过促进白细胞介素(interleukin,IL)-1β和IL-18成熟、分泌,从而在包括肺纤维化在内的多种病理过程中起重要作用。目前新的研究发现NLRP3蛋白可以不经过复合体的形成而影响肺纤维化。该文对NLRP3炎性复合体及NLRP3蛋白参与肺纤维化的研究新进展进行了综述。

NALP3炎性复合体和肺纤维化

NALP3炎性复合体作为胞内模式识别受体，在免疫及炎症反应中起着重要的调控作用。肺纤维化是肺损伤及炎症导致的最终结果，炎症反应是肺纤维化的第一环节。近年来研究发现NALP3炎性复合体与多种疾病相关，与肺纤维化的发生发展也有密切的关系。本文就NALP3炎性复合体的结构和功能、作用机制以及它和肺纤维化的关系作一综述。

NLRP3炎性复合体在阿尔茨海默病中的研究进展

神经炎症反应是阿尔茨海默病（AD）的重要病理机制之一。研究证实，小胶质细胞核苷酸结合寡聚化结构域样受体3（NLRP3）炎性复合体的特异性激活通过多种机制参与AD的神经炎症过程．对于AD的发生、发展至关重要。本文围绕NLRP3炎性复合体在AD中的作用、机制以及NLRP3炎性复合体抑制剂的相关研究总结并报道如下。

内质网应激偶联炎性反应研究进展

内质网是真核细胞蛋白合成和折叠的主要细胞器,当内质网内蛋白合成或折叠负担增加,引起未折叠或错误折叠蛋白增多时,可激活内质网几条特定信号通路,启动未折叠蛋白反应,这对维持细胞稳态有重要意义。越来越多研究表明,多种炎性反应疾病与内质网应激有密切联系。一方面,内质网应激引起的未折叠蛋白反应可以诱发或者抑制炎症,另一方面,炎性反应也能影响蛋白折叠,从而促进或缓解内质网应激。2型糖尿病、肿瘤和动脉粥样硬化等多种重大疾病的病理机制都涉及内质网应激与炎性反应的相互作用,对该问题的深入研究不仅能加深人们对这些疾病发病机制的理解,也有助于相关药物的研发。

肠出血性大肠杆菌群体感受系统拮抗策略抗菌机制研究

目的研究LED209抑制肠出血性大肠杆菌(EHEC)群体感受器Qse C后的体内外抗菌作用,并探寻其抗菌作用机理,寻求不诱导细菌耐药的抗菌新策略。方法利用108CFU肠出血性大肠杆菌EHEC O157:H7野生菌株、EHEC O157:H7的群体感受器Qse C缺陷菌感染BALB/c小鼠(8~10只/组),并使用5,10和20 mg·kg-1的Qse C抑制剂LED209进行治疗,观察并计数小鼠生存率以及感染小鼠脏器中细菌菌落数(CFU),评价LED209的体内抗菌活性;使用氯磷酸脂质体清除小鼠巨噬细胞后进行腹腔感染,评价EHEC感染时巨噬细胞发挥的保护作用;建立巨噬细胞和EHEC O157:H7野生菌株、EHEC O157:H7的Qse C缺陷菌的共培养模型,使用透射电镜以及流式细胞仪观察及检测LED209对巨噬细胞吞噬细胞功能的影响。提取感染后巨噬细胞中的蛋白,使用Western blotting检测NLRP3-caspase-1介导的炎性复合体的活化程度以及MMP12的表达,使用平板计数法评价巨噬细胞的菌落数,评价巨噬细胞胞内杀菌活性。结果 EHEC O157:H7群体感受抑制剂LED209能够增加感染小鼠生存率,且具有显著的剂量关系,20 mg·kg-1LED209能够提升感染小鼠生存率至60%,并降低小鼠肝、脾、肺、肾中的菌落数,具有体内保护作用;清除小鼠腹腔巨噬细胞后,LED209治疗组与对照组相比小鼠生存率无差异,即巨噬细胞介导群体感受抑制剂的体内保护作用。体外感染巨噬细胞后,LED209 200μmol·L-1能增加巨噬细胞对细菌的吞噬作用,且能增加NLRP3-caspase-1炎性复合体的活化以及巨噬细胞金属基质蛋白酶MMP12的表达水平,降低巨噬细胞中菌落数。结论 LED209抑制EHEC的群体感受器后可以增强巨噬细胞对细菌的吞噬作用;增强巨噬细胞中NLRP3-caspase-1介导的炎性复合体的活化,增加MMP12的表达从而发挥胞内杀菌作用。

传统中药联合标准三联疗法治疗幽门螺杆菌诱发的慢性非萎缩性胃炎及其作用机制

目的:以传统中药清胃止痛微丸联合标准三联疗法治疗幽门螺杆菌诱发的慢性非萎缩性胃炎,采用高通量PCR芯片技术检测炎症相关基因的差异表达情况,阐明其作用机制。方法:选取10例慢性非萎缩性胃炎并发幽门螺杆菌感染患者为治疗组,以清胃止痛微丸联合三联疗法对患者进行治疗14d;随机选取健康者10人作为健康对照组。分别于治疗前后采集研究对象的外周血,应用QIAGEN人类抗菌应答PCR芯片进行外周血总RNA检测,分析治疗前后84个炎症相关基因的差异表达情况。结果:筛选出20个炎症相关基因差异表达。与健康对照组比较,治疗组患者治疗前差异表达的20个基因表达水平明显上调(Fold-change>2);与治疗前比较,治疗后该20个基因表达水平下调,且11个基因接近健康对照组水平(Fold-change<2)。差异表达基因中包括NLRP3炎性复合体相关基因,其中治疗组患者治疗前CASP1、IL1B、NLRP3和PYCARD基因表达水平与健康对照组比较明显上调(P<0.05),治疗组患者治疗后CASP1、IL1B、NLRP3和PYCARD基因的表达水平与治疗前比较明显下调(P<0.05)。结论:清胃止痛微丸联合三联疗法治疗幽门螺旋杆菌诱发的慢性非萎缩性胃炎的机制可能是通过抑制慢性非萎缩性胃炎患者NLRP3炎性复合体相关基因的表达,干扰机体与抗菌应答相关的先天性免疫应答,从而起到治疗作用。

清肠汤改变aGVHD小鼠肠道菌群及肠组织NLRP3-ASC-IL-18功能轴表达的研究

[目的]观察清肠汤对肠道急性移植物抗宿主病(acute graft-versus-host disease,a GVHD)小鼠粪便中肠道菌群结构、回肠组织中人隐热蛋白(nucleotide-binding oligomerization domain-leucinerichrepeats containing pyrin domain 3,NLRP3)和凋亡相关点样蛋白(apoptosis associated specklike protein containing a CARD,ASC)及血清中白介素18(interleukin-18,IL-18)表达水平的影响,探索清肠汤的防治机制。[方法]40只C57BL/6小鼠随机分为4组,包括空白组(不造模,生理盐水灌胃),模型组(a GVHD模型,造模前生理盐水灌胃),清肠汤组(造模前清肠汤灌胃)及阳性对照组(造模前青霉素灌胃)。除空白组,其它小鼠通过尾静脉注射脾细胞和骨髓细胞建立a GVHD模型。造模14d后观察各组临床症状并评分,分别利用16S r RNA技术比较肠道菌群结构,半定量RT-PCR和Western-blot方法检测各组回肠组织中NLRP3、ASC m RNA和蛋白表达,ELISA法检测造模前后血清中IL-18表达情况。[结果]清肠汤组及阳性对照组小鼠临床症状均较模型组小鼠得到改善;a GVHD小鼠造模后肠道菌群发生改变,大肠埃希菌数量显著增加,而乳酸杆菌减少,清肠汤组可逆转此改变(P<0.01);清肠汤组和阳性对照组小鼠回肠中NLRP3、ASC m RNA及蛋白表达低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01);造模后,空白组血清IL-18表达水平无明显改变,其余3组均高于造模前及空白组,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01),其中清肠汤组和阳性对照组表达低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。[结论]清肠汤可改善小鼠肠道a GVHD症状,并可逆转肠道菌群结构及下调肠道中NLRP3、ASC及血清IL-18的表达。

NALP3/ASC/caspase-1在局灶节段性肾小球硬化肾组织中的表达变化

目的研究局灶节段性肾小球硬化(FSGS)肾病综合征(NS)患者肾组织中NALP3炎性复合体的表达变化与肾小管间质病理损害程度、炎性因子表达及临床生化指标之间的关系。方法应用免疫组化检测NS患者正常肾组织(对照组)及FSGS患者肾组织(FSGS组)肾小管上皮细胞NALP3/ASC/caspase-1及其下游效应分子IL-1β、IL-18表达变化,对肾小管间质损伤程度进行评分并检测肾小管间质活化巨噬细胞F4/80情况,收集患者血肌酐、血尿素、血浆总蛋白、清蛋白、24h尿蛋白等指标,计算肾小球滤过率(eGFR)。将NALP3/ASC/caspase-1和IL-1β、IL-18表达情况分别与肾小管间质损伤程度及各生化指标进行相关性分析。结果 FSGS组患者肾小管上皮细胞NALP3/ASC/caspase-1及下游效应分子IL-1β、IL-18的表达较对照组显著增高(P<0.01);NALP3/ASC/caspase-1表达强度与IL-1β、IL-18呈正相关(P<0.01);NALP3/ASC/caspase-1和IL-1β、IL-18的表达与肾小管间质损伤程度及F4/80的表达强度呈正相关(P<0.01),与24h尿蛋白量、血肌酐浓度呈正相关(P<0.05),与eGFR呈负相关(P<0.05),与尿素、血浆总蛋白、清蛋白浓度无明显相关性。结论 NALP3炎性复合体通过激活IL-1β、IL-18等下游炎症因子,参与FSGS的发病机制,其表达程度越高、肾组织病变程度越重,是否能作为FSGS预后的预警指标,还需进一步的临床验证。

P2X7R抑制剂BBG对小鼠异基因造血干细胞移植后aGVHD的抑制作用研究

目的:探讨P2X7R抑制剂酸性亮蓝G(brilliant blue G,BBG)对小鼠异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后急性移植物抗宿主病(aGVHD)发生的影响。方法:建立小鼠allo-HSCT后并发aGVHD模型,通过不同剂量P2X7R抑制剂BBG(50和75 mg/kg)给药处理,观察受鼠生存情况、体重变化,检测肝脏病理变化及肝功能改变,检测肝脏P2X7R、NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18 mRNA及相关蛋白表达的变化。结果:成功建立小鼠allo-HSCT后并发aGVHD模型。腹腔注射BBG可减轻受鼠弓背、竖毛、皮肤剥脱、体重下降等aGVHD的临床表现;减轻受鼠肝脏水肿、出血、坏死等病理改变,改善受鼠的肝功能;降低受鼠肝脏P2X7R、IL-1β蛋白的表达;降低受鼠肝脏P2X7R、NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18因子mRNA表达;且aGVHD+75 mg/kg BBG组受鼠各项指标变化最为显著。结论:BBG可减轻allo-HSCT后aGVHD引起的肝脏炎性损伤,减少炎性因子分泌,且75 mg/kg BBG组的保护作用优于50 mg/kg BBG组。

NLRP1在血液疾病中作用的研究进展

炎性复合体是存在于胞浆中的一组多蛋白复合体,它能够活化胱天蛋白酶(caspase)-1,后者介导IL(interleukin)-1β、IL-18和IL-33等促炎因子的成熟与释放。NALP1(NACHT leucine-rich-repeat protein 1)也称NLRP1,是最早被鉴定出来的具有明确配体的炎性复合体之一,它参与多种炎症反应和细胞凋亡的调节作用。此外,还有研究发现NLRP1在急性白血病的发生发展及诱导骨髓造血干细胞凋亡等血液系统疾病中也发挥着重要作用。本文将对NLRP1的结构、活化机制、调控及在造血系统中的作用进行综述。