无患子皂苷对自发性高血压大鼠血管内皮功能和NLRP3炎性小体的影响

目的探讨无患子皂苷对自发性高血压大鼠血管内皮功能和核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体的影响。方法将6只WKY大鼠设为对照组,18只自发性高血压大鼠(SHR)分为模型组、无患子皂苷组和替米沙坦组,每组6只。对照组和模型组大鼠灌胃生理盐水,无患子皂苷组和替米沙坦组分别灌胃无患子皂苷(162 mg/kg)和替米沙坦(10 mg/kg),连续灌胃35 d。给药结束后测量各组大鼠尾动脉收缩压(SBP)和舒张压(DBP),免疫组化法检测胸主动脉内膜中血管性假血友病因子(vWF)表达,HE染色观察大鼠胸主动脉组织病理变化,ELISA法检测血清中半胱天冬氨酸蛋白酶1(caspase-1)和白细胞介素1β(IL-1β)水平,RT-qPCR和Western blot法检测主动脉组织中p38、NLRP3、caspase-1 mRNA和蛋白表达。结果与对照组比较,模型组大鼠尾动脉SBP和DBP、血清中caspase-1和IL-1β水平、胸主动脉中p38、NLRP3、caspase-1 mRNA和蛋白表达均升高(P<0.01),胸主动脉内膜中vWF阳性表达增多(P<0.01),主动脉内膜和外膜脱落严重,中膜增厚;与模型组比较,无患子皂苷组和替米沙坦组大鼠尾动脉SBP和DBP、血清中caspase-1和IL-1β水平、胸主动脉中p38、NLRP3、caspase-1 mRNA和蛋白表达均降低(P<0.05),胸主动脉内膜中vWF阳性表达减少(P<0.05),主动脉内外膜损伤减轻,中膜厚度也有所降低。结论无患子皂苷能够有效降低自发性高血压大鼠的血压,改善血管内皮功能障碍,抑制炎症反应,其机制可能与抑制NLRP3炎症通路的激活有关。

血清Cys-c与NLRP3炎性小体及IL-18的水平对脓毒症AKI患者早期的预测价值

目的探究血清胱抑素C(Cys-c)与核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体及白细胞介素18(IL-18)的血清水平对脓毒症急性肾损伤(AKI)患者早期的预测价值。方法选择42例脓毒症及61例脓毒症AKI作为研究对象,依据Sepsis 3.0及AKI的诊断标准将患者分为脓毒症组及脓毒症AKI组,依次收集2组患者年龄、序贯器官衰竭评估(SOFA)评分、急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ评分)、入住ICU时间、机械通气时间、总住院天数等基本资料,检测和比较2组患者血清中Cys-c、NLRP3炎性小体及IL-18的水平,采用logistic回归探讨脓毒症患者发生AKI的影响因素。用受试者工作特征(ROC)曲线明确血清Cys-c、NLRP3炎性小体及IL-18水平对脓毒症患者发生AKI的预测能力。依据28 d存活与否,将脓毒症AKI患者分为存活组与死亡组,比较2组患者间Cys-c、NLRP3炎性小体及IL-18的水平。结果单因素分析提示脓毒症AKI组患者的血清Cys-c、NLRP3炎性小体及IL-18的水平明显高于脓毒症组(P<0.05),多因素logistic回归分析显示血清Cys-c及NLRP3炎性小体的水平是导致脓毒症患者发生AKI的有害指标。ROC曲线分析,血清Cys-c、NLRP3炎性小体及IL-18的AUC值分别为0.805(95%CI:0.722~0.889)、0.850(95%CI:0.776~0.924)、0.772(95%CI:0.678~0.866),血清Cys-c联合IL-18及NLRP3炎性小体预测脓毒症患者发生AKI的AUC值分别是0.861,0.810,证实血清Cys-c与IL-18的联合预测水平优于单一指标。在存活与死亡组中,死亡组的IL-18水平明显高于存活组(P<0.05)。结论血清Cys-c、NLRP3炎性小体及IL-18的水平对脓毒症AKI患者早期预测具有一定的价值。

稳定表达马NLRP3 HEK293T细胞系的构建及用于马NLRP3炎性小体的研究

为构建稳定表达马NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(eqNLRP3)的细胞系,并用于eqNLRP3炎性小体激活的研究,本研究采用同源重组的方法将经PCR扩增的eqNLRP3和GFP基因克隆至pLPCX中,构建重组表达质粒pLPCX-Flag-eqNLRP3-GFP,经PCR和测序鉴定正确后与pCGP、pVSV-G共转染HEK293T细胞,48 h后获得携带eqNLRP3的慢病毒。将该慢病毒感染HEK293T细胞,并采用嘌呤霉素筛选携带绿色荧光(GFP+)的单克隆细胞。采用western blot鉴定该细胞中eqNLRP3蛋白的表达、反应原性及细胞遗传稳定性。Western blot结果显示在146.1 ku处出现特异性条带,且传至1、4、7、10代的细胞均出现该条带,表明获得稳定表达eqNLRP3蛋白的HEK293T细胞系HEK293Teq NLRP3(2G1细胞)。采用NLRP3特异性激活剂尼日利亚菌素(Nig)处理2G1细胞1 h;将表达质粒pCDNA3.1-eqASC-HA转染2G1细胞,加入Nig处理1 h,采用激光共聚焦显微镜分别观察上述细胞中e NLRP3的聚化状态,及在2G1细胞中表达eqASC后能否形成ASC斑点(eqNLRP3-eqASC的复合物,即NLRP3炎性小体激活的典型特征)。结果显示,正常2G1细胞中呈绿色荧光的eqNLRP3弥散分布于细胞质中,加入Nig后弥散的eqNLRP3在细胞质中形成典型绿色荧光的点状聚集。转染表达eqASC质粒的2G1细胞中出现的红色荧光(eqASC)主要在细胞质中呈弥散性分布;转染表达eqASC的2G1细胞用Nig处理后形成2.5μm的中间呈绿色荧光四周呈红色荧光的典型ASC斑点。上述结果表明2G1细胞可以响应特异性激活剂并诱导eqNLRP3的聚化,招募ASC形成ASC斑点。将本实验室构建的iGLuc报告系统中的4种表达炎性小体蛋白质粒分别与EIV各蛋白对应质粒共转染HEK293T细胞,24 h后利用该报告系统检测各组细胞中的荧光素酶活性;采用western blot检测各共转染细胞中各EIV蛋白的表达对该系统中4种炎性小体蛋白表达的影响,通过上述两个试验筛选能够激活eqNLRP3炎性小体的EIV蛋白。iGLuc报告系统检测结果显示,仅表达EIV M2蛋白质粒的细胞上清中荧光素酶活性显著高于阳性对照组(P<0.05);western blot结果显示,EIV M2蛋白的表达对4种炎性小体蛋白的表达均无明显影响,表明EIV M2蛋白激活了eqNLRP3炎性小体。将表达EIV M2蛋白及表达eqASC的质粒共转染2G1细胞,24 h后经激光共聚焦显微镜观察以进一步验证上述结果。结果显示,该组细胞中带绿色荧光的eqNLRP3出现点状聚集,并招募细胞质中带红色荧光的eqASC形成了ASC斑点,与i GLuc报告系统筛选结果一致。上述结果表明,EIV感染对HEK293Teq NLRP3细胞系中的eqNLRP3产生了聚化效应,并招募ASC形成ASC斑点。本研究建立了稳定表达eqNLRP3蛋白的HEK293T细胞系,为马属动物病原感染激活NLRP3炎性小体的评价奠定了物质基础。

外周血NLRP3炎性小体-Caspase-1-IL-1β信号轴与肺癌相关性分析

目的:分析外周血核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide binding oligomerization domain like receptor protein 3,NLRP3)-半胱氨酸蛋白酶1(cysteine-aspartic acid protease 1,Caspase-1)-白细胞介素(interleukin,IL)-1β信号轴与肺癌的相关性。方法:选取2021年6月—2023年8月江苏省连云港市赣榆区人民医院收治的肺癌住院患者72例初诊患者(肺癌组)和72例健康体检者(健康对照组)。比较两组外周血单核细胞、NLRP3、Caspase-1、IL-1β水平及肺功能[1秒用力呼气量(forced expiratory volume in one second,FEV_(1))、用力肺活量(forced vital capacity,FVC)、FEV_(1)/FVC],并分析肺癌组外周血中NLRP3、IL-1β水平与FEV_(1)、FVC、FEV_(1)/FVC的相关性。结果:肺癌组患者FEV_(1)、FVC、FEV_(1)/FVC水平均显著低于健康对照组,差异有统计学意义(P均<0.05);外周血中Nlrp3、Caspase-1、Il-1βmRNA相对表达水平和Caspase-1和IL-1β分泌水平均高于健康对照组,差异有统计学意义(P均<0.05);Spearman相关分析显示,肺癌组患者外周血单核细胞Nlrp3基因mRNA相对表达量与FEV_(1)、FEV_(1)/FVC水平呈负相关(P<0.05);而外周血IL-1β分泌水平与FEV_(1)/FVC水平呈正相关(P<0.05)。结论:外周血单核细胞中NLRP3 mRNA相对表达水平及外周血IL-1β分泌水平与肺癌进展呈负相关,可反映肺癌进展程度,对肺癌的筛查和诊断具有潜在的参考价值。

基于TLR4/MyD88/NF-κB通路介导的NLRP3炎性小体活性探讨振腹推拿改善CUMS模型大鼠海马组织炎性损伤的手法机制研究

目的 观察振腹推拿对抑郁症模型大鼠海马组织Toll样受体4(Toll-like Receptor 4,TLR4)/髓样分化因子88(myeloiddifferentiationfactor88,MyD88)/核因子-κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)通路介导的NLR蛋白3(NLR protein 3,NLRP3)炎性小体活性的影响,探讨振腹推拿改善抑郁症模型大鼠海马区炎性损伤的作用机制。方法 将40只大鼠随机分为4组,采用慢性不可预见性温和应激方法复制抑郁症大鼠模型。采用离子钙接头蛋白-1(ionized calcium binding adaptor molecule-1,Iba1)免疫荧光染色检测各组大鼠海马组织海马回(cornuammonis, CA)的小胶质细胞活化程度,采用酶联免疫吸附法法检测大鼠海马组织中肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF)-α、白细胞介素(interleukin, IL)-1β、IL-6、IL-10的含量,采用蛋白免疫印迹法和实时荧光定量PCR(Real time-PCR,RT-PCR)法检测各组大鼠海马组织中TLR4、MyD88、磷酸化核因子-κB(phospho-nuclear factor kappa-B,p-NF-κB)、NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(Apoptosis-associated speck-like protein containing CARD,ASC)蛋白及其基因表达。结果 (1)与正常组比较,模型组大鼠海马组织CA1、CA2、CA3、CA4区的活化小胶质细胞占比均显著升高(P<0.01)。与模型组大鼠比较,振腹组、氟西汀组大鼠海马组织CA1、CA2、CA4区的活化小胶质细胞占比均显著降低(P<0.01),氟西汀组大鼠海马组织CA3区的活化小胶质细胞占比与模型组相比降低有统计学差异(P<0.05),振腹组大鼠海马组织CA3区的活化小胶质细胞占比与模型组相比仅有降低趋势。(2)与正常组比较,模型组大鼠海马组织TNF-α、IL-1β、IL-6、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1含量显著升高(P<0.01),IL-10含量显著降低(P<0.01)。与模型组大鼠比较,振腹组、氟西汀组大鼠IL-10含量均显著升高(P<0.01),TNF-α、IL-1β、IL-6、Caspase-1含量均显著降低(P<0.01)。(3)与正常组比较,模型组大鼠海马组织TLR4、MyD88、p-NF-κB、NLRP3、ASC的蛋白和mRNA含量均显著升高(P<0.01)。与模型组大鼠比较,氟西汀组大鼠海马组织TLR4、MyD88、p-NF-κB、NLRP3的蛋白含量均显著降低(P<0.01),ASC的蛋白含量下降有统计学意义(P<0.05);氟西汀组大鼠TLR4、MyD88、p-NF-κB、NLRP3、ASC的mRNA含量均显著降低(P<0.01)。与模型组大鼠比较,振腹组大鼠海马组织TLR4、ASC的蛋白含量下降有统计学意义(P<0.05),MyD88、p-NF-κB、NLRP3的蛋白含量显著降低(P<0.01);振腹组大鼠TLR4、MyD88、NF-κB、NLRP3的mRNA含量均显著降低(P<0.01),ASC的mRNA含量均降低有统计学意义(P<0.05)。结论 振腹推拿缓解抑郁模型大鼠抑郁样行为的其机制与抑制海马组织中TLR4/MyD88/NF-κB通路介导的NLRP3炎性小体活性、改善海马组织炎性损伤有关。

中医药干预NLRP3炎性小体治疗痛风性关节炎的研究进展

痛风性关节炎是临床常见的代谢性风湿病。本文通过搜集整理中国知网、万方数据库、PubMed等数据库近5年来极具代表性的相关文献,简述中医药通过干预核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体治疗本病的方法,认为目前中医药治疗本病具有确切的疗效,但目前研究仍存在一定问题,有待进一步展开深入的探索。

西甲硅油治疗肠易激综合征患者对胃肠激素、肠道菌群及NLRP3炎性小体介导的炎性过程的影响

目的探讨西甲硅油治疗肠易激综合征(IBS)患者对胃肠激素、肠道菌群及NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体介导的炎性过程的影响。方法前瞻性选取2021年1月1日至2022年12月31日本院收治的120例IBS患者为研究对象,随机分为对照组(60例)和观察组(60例)。对照组采用复方嗜酸乳杆菌治疗,观察组采用西甲硅油+复方嗜酸乳杆菌治疗。比较两组患者治疗后治果,治疗前后胃肠道症状评定量表(GSRS)、生长抑素(SS)和血管活性肠肽(VIP)水平、NLRP3炎性小体、白细胞介素-8(IL-8)和白细胞介素-1β(IL-1β)水平、肠道菌群数量,以及治疗期间安全性情况。结果治疗后,观察组总有效率为91.67%,高于对照组的76.67%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组GSRS评分均下降,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组SS和VIP水平均下降,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组嗜酸乳杆菌和双歧杆菌水平均上升,差异有统计学意义(P<0.05),两组间肠道菌群比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组NLRP3炎性小体、IL-8和IL-1β水平均下降,差异有统计学意义(P<0.05),两组间NLRP3炎性小体、IL-8和IL-1β水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗期间,两组副作用比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论西甲硅油应用于IBS的治疗,能够明显提高治疗有效率,改善胃肠症状与胃肠激素,对肠道菌群和NLRP3炎性小体介导的炎性过程无明显影响,且安全性好。

NLRP3炎性小体调控慢性牙周炎的研究进展

核苷酸结合寡聚化结构域(nucleotide-binding oligomerization domain,NOD)样受体家族含pyrin结构域蛋白3(nod-like receptor family pyrin domain-containing protein 3,NLRP3)炎性小体是一类位于细胞质内的多蛋白复合物,可介导多种炎症性疾病。牙周致病菌可通过活化NLRP3炎性小体,调控牙周组织的慢性炎症性反应。本文对慢性牙周炎(chronic periodontitis,CP)常见病原菌活化NLRP3炎性小体的机制进行综述,旨在为深入探索CP的发病机制提供新的思路,指导临床预防和治疗慢性牙周病。

托里消毒散调控TLR4/Myd88/NF-κB通路和NLRP3炎性小体抑制对5-Fu所致的CID小鼠肠道损伤研究

[目的]化疗相关性腹泻(CID)是5-氟尿嘧啶(5-Fu)治疗最常见的不良反应。本研究旨在研究托里消毒散对CID的潜在保护作用,并探讨其可能的机制。[方法]将5-Fu致CID模型小鼠随机分为对照组、空白组、CID模型组、阳性药物(洛哌丁胺)组、托里消毒散-散低剂量组、托里消毒散-中剂量组和托里消毒散-高剂量组。评估各组小鼠腹泻程度、肿瘤生长、肠屏障损伤、肠道炎症和Toll样受体4(TLR4)/骨髓分化主要反应蛋白88(Myd88)/核因子κB(NF-κB)通路活性和NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎性小体活化水平。[结果]研究表明,托里消毒散能明显抑制5-Fu诱导的CID小鼠腹泻和肿瘤生长。苏木精-伊红(HE)染色结果显示,与CID模型组相比,托里消毒散能改善5-Fu诱导的CID小鼠肠黏膜损伤。此外,与CID模型组相比,托里消毒散导致CID小鼠肠道内炎症因子白细胞介素(IL)-1β、IL-8、IL-6以及肿瘤坏死因子(TNF)-α的表达降低,NLRP3水平也明显下降。[结论]托里消毒散通过抑制CID小鼠肠道TLR4/Myd88/NF-κB通路活性和NLRP3炎性小体活化水平减轻5-Fu所致CID小鼠的肠道损伤,为CID治疗提供了一种新的方法。

NLRP3炎性小体及其在炎性肠病中的作用的研究进展

NOD样受体蛋白3(NLRP3)是目前研究最广泛的炎性小体传感器,在免疫防御中发挥重要作用。NLRP3炎性小体通过触发效应蛋白半胱天冬酶1(Caspase1)激活,促炎细胞因子白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-18(IL-18)随之成熟。NLRP3炎性小体的异常活化与炎性肠病的发展机制有关,其中钾离子(K+)外流、活性氧的生成、溶酶体损伤等是炎性小体活化过程中的重要环节。文章就NLRP3炎性小体的活化机制及其在炎性肠病的作用进行综述,以期为动物炎性肠病的临床治疗提供参考。

穴位埋线调控NLRP3炎性小体对造影剂诱导的急性肾损伤大鼠模型保护的机制研究

目的 观察穴位埋线调控NLRP3炎性小体信号通路对造影剂肾病大鼠肾功能保护的机制研究。方法 将Sprague Dawley (SD)大鼠随机分为空白组、模型组、穴位埋线组,每组10只。采用吲哚美辛、左旋硝基精氨酸甲酯(L-NAME)、碘海醇注射液建立造影剂肾病大鼠模型。穴位埋线组予穴位简易埋线治疗。比较大鼠肾脏组织的病理变化,比较血清和肾脏组织酶联免疫吸附分析(ELISA)检测BALF中IL-1β、IL-10和TNF-α的水平,Western Blot检测NLRP3通路相关蛋白的表达。结果 与模型组比较,穴位埋线组大鼠肾功能损伤评分降低,HE染色穴位埋线组炎性浸润显著减轻,模型组中肾脏血清及组织中,IL-1β、IL-10和TNF-α显著升高,而穴位埋线组下降明显,同时,Western Blot检测差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论 穴位埋线疗法可显著改善造影剂肾病模型大鼠肾脏的炎症,降低IL-1β、IL-10和TNF-α及病理组织学评分,其作用机制可能与调控NLRP3炎性小体信号通路相关。

NLRP3炎性小体在口腔鳞状细胞癌中的调控机制

口腔鳞状细胞癌(OSCC)是头颈部最常见的恶性肿瘤,越来越多的证据强调炎症在OSCC进展中的重要性。急性和慢性炎症的主要信号通路包括NLR家族含pyrin结构域3 (NLRP3)炎性小体的激活,随后是胱天蛋白酶-1依赖性的促炎细胞因子IL-1β和IL-18的释放,以及由gasdermin-D介导细胞死亡。许多研究表明NLRP3炎性小体参与OSCC的发生,但是具体作用机制仍需进一步探索。因此,本文综述了NLRP3炎性小体的作用机制,并为开发新的OSCC治疗策略提供研究基础。

NLRP3炎性小体联合miR-126评估急性心肌梗死急诊PCI术后病人心室重构的临床价值

目的:探讨血清苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体和微小RNA-126(miR-126)联合检测对急性心肌梗死(AMI)病人急诊经皮冠状动脉介入治疗(PCI)后心室重构的预测价值。方法:选取2021年1月—2022年9月在海安市人民医院接受急诊PCI术治疗的AMI病人150例作为观察组,根据心肌梗死溶栓试验(TIMI)评分分为低危组(56例)、中危组(51例)和高危组(43例),根据随访6个月时的左心室舒张末期容积指数(LVEDVI)分为心室非重构组(108例)和心室重构组(42例);选择同期体检的70名健康志愿者作为对照组。测定血清NLRP3炎性小体和miR-126表达水平,彩超检测观察组心室重构指标。比较观察组和对照组以及观察组各亚组血清NLRP3炎性小体和miR-126表达水平,心室重构指标;采用Pearson分析血清NLRP3炎性小体和miR-126表达水平与心室重构指标的相关性;绘制受试者工作特征曲线(ROC),分析血清NLRP3炎性小体和miR-126联合检测评估效能。结果:观察组血清NLRP3炎性小体水平高于对照组,miR-126低于对照组(P<0.05)。高危组血清NLRP3炎性小体水平高于中危组和低危亚组,中危组高于低危组,差异均有统计学意义(P<0.05);高危亚组miR-126低于中危亚组和低危亚组,中危亚组低于低危亚组,差异均有统计学意义(P<0.05);心室重构组血清NLRP3炎性小体水平高于心室非重构组,miR-126低于心室非重构组(P<0.05);心室重构组的左心房内径(LAD)、室间隔厚度(IVST)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室后壁厚度(LVPWT)和左心室舒张末期容积(LVEDV)均高于心室非重构组(P<0.05)。Pearson分析显示,AMI病人急诊PCI术后病人的NLRP3炎性小体表达水平与左心室射血分数(LVEF)和左心室重构指数(LVRI)呈负相关(P<0.01),与左心室质量指数(LVMI)呈正相关(P<0.01);miR-126水平与LVEF、LVRI呈正相关(P<0.01),与LVMI呈负相关(P<0.01)。ROC曲线显示,NLRP3和miR-126水平联合检测评估心室重构的曲线下面积(AUC)、敏感度和特异度高于单项检测的效能(P<0.01)。结论:血清NLRP3炎症小体和miR-126表达水平联合检测对AMI行PCI术后心室重构的临床评估价值较高。

NLRP3炎性小体在肺损伤中的研究进展

肺组织损伤在临床中很常见,根据疾病的发展进程可大致分为慢性肺损伤和急性肺损伤。炎症相关因素在慢性肺损伤与急性肺损伤的发生发展过程中扮演着重要角色。核苷酸结合寡聚结构域样(nucleotide-binding oligomerization domain,NOD)样受体蛋白3(NOD-like receptor pyrin domain-containing protein 3,NLRP3)炎性小体在急性肺损伤与慢性肺损伤中发挥重要的调节作用。NLRP3炎性小体是一种位于细胞内的高分子蛋白复合物,可响应内源性危险信号和损伤刺激因子,是呼吸道免疫系统的重要组成部分。然而NLRP3炎性小体过度激活会导致细胞焦亡,进而引起炎症因子的释放,诱发肺部炎症级联反应,最终可能导致肺组织损伤和肺功能障碍。现就NLRP3炎性小体在肺组织炎症性损伤中的作用进行综述,旨在为临床治疗肺组织损伤提供更有效的治疗策略以及研究方向。

NLRP3炎性小体介导的细胞焦亡在缺血性脑卒中病理过程中的作用研究进展

缺血性脑卒中是严重威胁人类健康的疾病之一,目前研究发现脑组织缺血缺氧引发的细胞程序性死亡扮演着重要角色,其中,兼具细胞凋亡和坏死特点的细胞焦亡通过含pyrin结构域核苷酸结合寡聚结构域样受体家族蛋白3(NLRP3)等炎性小体介导激活,依赖胱天蛋白酶1(caspase-1)的活化及白细胞介素1β(IL-1β)和IL-18等促炎性细胞因子的释放,在缺血损伤后调控细胞生存和死亡发挥重要作用。既往研究发现,在缺血性脑卒中过程中,细胞焦亡可发生于小胶质细胞、神经元、星形胶质细胞、内皮细胞等是一种特殊的细胞死亡方式;与NLRP3等炎性小体的启动、激活密不可分,文中总结了NLRP3等炎性小体介导的细胞焦亡在缺血性脑卒中过程中的作用,探讨影响NLRP3炎性小体激活的靶点和物质,为缺血性脑卒中的治疗提供新的理论和实验依据。

NLRP3炎性小体及其下游细胞因子在哮喘中的作用研究进展

哮喘作为一种常见慢性疾病,困扰着全球数亿患者。NLRP3炎性小体是固有免疫的重要组成部分。大量研究表明,过度激活NLRP3炎性小体将增加气道炎性细胞浸润,进而导致气道高反应性,诱导气道重塑。NLRP3炎性小体的激活将直接导致白细胞介素-1β (interleukin-1β,IL-1β)、IL-18、IL-33的成熟,随后三者被分泌至胞外,参与哮喘的发生、发展。本文将综述NLRP3炎性小体在哮喘中的作用,并着重阐述其下游细胞因子IL-1β、IL-18以及IL-33在两种哮喘亚型中的作用,以期为临床治疗哮喘以及开发相关靶向药物提供研究思路。

NLRP3炎性小体在神经退行性疾病中的作用

Nod样受体蛋白3是细胞内固有免疫系统中识别病原菌的重要受体,主要在中枢神经系统的小胶质细胞中表达。小胶质细胞可通过激活NLRP3炎性小体释放炎性因子引起细胞凋亡,参与神经退行性疾病的发生发展过程。证明NLRP3炎症小体与神经退行性疾病之间存在密不可分的联系,抑制NLRP3炎性小体的激活对AD和其他NDs具有保护作用,并改善患者的认知能力。

NLRP3炎性小体与支气管肺发育不良相关性研究进展

NLRP3炎性小体是一种可以在感染和无菌损伤的情况下激活的细胞质超分子复合体,其参与了多种炎性疾病的发生与发展过程。NLRP3炎性小体的激活可以导致其下游效应分子白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-6及IL-18等释放从而介导机体的炎性反应。支气管肺发育不良(bronchopulmonary dysplasia,BPD)是造成早产儿近、远期不良预后的常见肺部疾病,随着我国医疗水平的提高,BPD的发生率逐年上升。近年来研究发现,NLRP3炎性小体的启动及激活在BPD的发生与发展中发挥重要作用,NLRP3炎性小体有望成为早产儿BPD早期预测、预防与治疗的潜在靶点。

慢性PM2.5暴露对C57BL/6J小鼠肺组织炎症和NLRP3炎性小体活性的影响

目的 研究慢性PM2.5暴露对小鼠肺炎症和NLRP3炎性小体活性的影响,为防治PM2.5所致肺损伤提供新靶点。方法 雄性C57BL/6J小鼠通过不同剂量气管滴注法进行PM2.5染毒,剂量为2,10mg/(kg·bw),对照组小鼠滴注生理盐水。小鼠连续滴注20次,每3d染毒1次后,取血和肺组织。三组小鼠进行血细胞计数;用免疫荧光染色法检测肺组织巨噬细胞水平;用试剂盒测定肺组织中白细胞介素(interleukin,IL)-1β,IL-18水平及caspase-1活性;用实时定量PCR法检测肺组织NLRP3炎性小体相关mRNA表达水平。结果 两个剂量PM2.5染毒均能明显降低单核细胞百分比(P<0.01),增加中性粒白细胞百分比(P<0.01);导致肺炎症发生;增加肺组织caspase-1活性(P<0.01)及NLRP3和ASC的mRNA表达(P<0.01)。与对照组相比,两个剂量组小鼠肺组织IL-1β和IL-18水平均显著增高(P<0.01)。结论 慢性PM2.5暴露可能通过激活肺组织NLRP3炎性小体导致肺炎症发生。

香叶木素降低NLRP3炎性小体活性缓解CCl_4诱导的肝损伤大鼠肝纤维化

目的:探索香叶木素(Diosmetin,DM)对CCl_4诱导的肝损伤大鼠肝纤维化的影响及其分子机制。方法:通过CCl_4处理建立肝损伤模型。大鼠随机分为4组:对照组; DM (20 mg/kg)组; CCl_4组; CCl_4+DM (20 mg/kg)组。苏木素-伊红(HE)染色观察肝脏组织病变。免疫组化染色检测细胞增殖核抗原-67(Ki-67)表达。脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记(TUNEL)染色分析细胞凋亡。Masson三色染色观察肝纤维化。蛋白印迹检测含pyrin结构域NOD样受体家族3(NLRP3)和凋亡相关微粒蛋白(ASC),Caspase 1和白细胞介素(IL)-1β表达。结果:香叶木素可改善CCl_4诱导的肝损伤大鼠肝脏组织细胞排列不规则,充血,细胞质空泡化,肝细胞坏死等病理变化。与对照组相比,CCl_4组细胞增殖降低,细胞凋亡增加(P<0. 05)。与CCl_4组相比,CCl_4+DM组细胞增殖上升,细胞凋亡下降(P<0. 05)。而且,香叶木素可缓解CCl_4诱导的肝损伤大鼠肝纤维化。另外,CCl_4组NLRP3、ASC、Caspase 1和IL-1β的表达高于对照组(P<0. 05)。CCl_4+DM组NLRP3、ASC、Caspase 1和IL-1β的表达低于CCl_4组(P<0. 05)。结论:香叶木素可通过降低NLRP3炎性小体活性减轻CCl_4诱导的肝损伤大鼠肝纤维化。