新型冠状病毒肺炎炎症后肺纤维化的现状与思考

新型冠状病毒肺炎(COVID-19)在中国的疫情已经得到控制。然而,很多患者在出院时都有炎症后肺纤维化,部分表现为普通型间质性肺炎(UIP)或非特异性间质性肺炎(NSIP);并有不同程度的活动后呼吸困难。此炎症后肺纤维化能否完全吸收,对肺功能的影响是否会持续存在,只有随访能够回答。现有治疗肺纤维化的药物是吡非尼酮和尼达尼布,尚未有应用于炎症后肺纤维化的报道。根据既往SARS和MERS的随访经验及目前COVID-19的控制现状,我们需对出院患者加强随访,以了解炎症后肺纤维化的转归,必要时开展药物临床观察。

病毒性肺炎炎症后肺纤维化的致病机制研究进展

在全球范围内,病毒性肺炎是导致成人感染和死亡的主要原因之一。通常情况下,症状轻微且具有自限性,但也可引起严重疾病甚至死亡。既往影像学及病理学文献表明,部分患者病毒感染后肺内遗留不同程度的纤维化改变,对肺功能及生存质量造成严重的影响。目前,关于病毒性肺炎炎症后肺纤维化的致病机制尚不明确。本文通过梳理相关文献,从病理生理学角度探讨炎症后肺纤维化的特点及病理学基础,总结病毒感染后肺损伤及纤维化的发生机制,为其防治提供依据及思路。

二甲双胍对新冠病毒感染所致小鼠肺纤维化影响的研究

目的探讨二甲双胍对新冠病毒感染所致小鼠肺纤维化的影响,为了解新冠病毒肺炎后遗症肺纤维化的发病机制以及干预措施积累实验数据,为新冠病毒肺炎的临床诊疗保健提供相关理论依据。方法取8-10周的CAG-hACE2-IRES-Luc转基因(hACE2)小鼠,给予50μL SARS-CoV-2病毒溶液滴鼻,连续监测4天后进行解剖取材,取肺组织经福尔马林固定后进行组织病理学检查,得到小鼠感染SARS-CoV-2动物模型。将感染SARS-CoV-2(hACE2)小鼠的动物模型随机分到实验组和对照组,实验组给予二甲双胍250mg/kg每天治疗,对照组给予5mL生理盐水口服,共治疗14天时间后进行取血获取血清、解剖取材获取肺泡灌洗液及肺组织,检测血清IL-6、IL-1β、TNF-α浓度;检测肺泡灌洗液TGF-β1、HYP浓度;肺组织经福尔马林固定后进行组织病理学HE染色并进行肺纤维化评分。结果(hACE2)小鼠吸入SARS-CoV-2病毒溶液4天后可感染新冠病毒形成间质性肺炎,后续形成肺纤维化。每天给药二甲双胍250mg/kg,持续14天治疗后能降低小鼠血清的IL-6[实验组(79.24±15.42)pg/mL,对照组(87.53±14.11)pg/mL];IL-1β[实验组:(54.42±11.23)pg/mL,对照组:(60.78±12.03)pg/mL];TNF-α[实验组:(334.71±25.54)pg/mL,对照组:(350.58±26.59)pg/mL]含量;降低肺泡灌洗液TGF-β1[实验组:(193.60±28.47)pg/mL,对照组:(209.08±24.57)pg/mL]、HYP[实验组:(896.83±50.11)ug/mL,对照组:(926.03±44.96)ug/mL]的浓度;降低肺纤维化的评分(实验组:1.89±1.08,对照组:2.64±1.18)。结论(hACE2)小鼠可感染SARS-CoV-2病毒患新冠肺炎并形成肺纤维化,二甲双胍能有效地减轻(hACE2)小鼠感染SARS-CoV-2的炎症反应并抑制肺纤维化的形成。