微小RNA-107对脂多糖诱导人鼻黏膜上皮细胞增殖、凋亡及炎症因子的影响及机制研究

目的检测微小RNA(microRNA,miR)-107对细菌脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)诱导的人鼻黏膜上皮细胞(human nasal mucosal epithelial cells,HNMECs)增殖、凋亡及炎症因子的影响及可能的分子机制。方法以1 mg/L LPS诱导HNMECs建立炎症反应模型,采用实时荧光定量PCR检测诱导前后miR-107和高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1,HMGBl)的表达量变化。HNMECs中转染miR-107激动剂(agomir)和激动剂对照(agomir control),并采用噻唑蓝比色法、流式细胞术及酶联免疫吸附试验观察细胞增殖、凋亡及炎症因子的变化。利用双荧光素酶报告基因和蛋白质印迹试验验证HMGBl是否为miR-107的靶基因。结果 miR-107在LPS诱导后HNMECs中的表达量较诱导前显著降低(t=9.35,P<0.05),而HMGBl在LPS诱导后HNMECs中的表达量较诱导前显著升高(t=13.07,P<0.05)。与转染agomir control相比,LPS诱导后HNMECs中转染miR-107agomir可显著抑制细胞增殖(F=17.12,P <0.05),降低炎症因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)(t=6.11,P <0.05)、白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)(t=6.90,P<0.05)及IL-6(t=8.18,P <0.05)的表达水平,并提高细胞凋亡率(t=7.49,P<0.05)。HMGBl是miR-107的靶基因,LPS诱导后HNMECs中转染miR-107 agomir可显著降低HMGBl蛋白的表达量(t=28.56,P<0.05)。结论 miR-107在LPS诱导后HNMECs中表达下调,而HMGBl表达上调。过表达miR-107可显著抑制LPS诱导后HNMECs增殖和炎症因子的表达,同时促进细胞凋亡。HMGBl是miR-107的靶基因,提示miR-107可能通过调控HMGBl发挥抑制作用。