自身炎症性疾病患者合并COVID-19严重程度的早期预测指标探讨

目的探讨血细胞比值及炎症指标对自身炎症性疾病(AIDs)合并新型冠状病毒肺炎(COVID-19)严重程度的预测价值。方法148例AIDs合并COVID-19患者根据COVID-19严重程度分为轻症组100例和重症组48例。比较2组患者感染后24~72 h内的红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、系统免疫炎症指数(SII)和白细胞-C反应蛋白比值(LeCR)等指标差异;采用Logistic回归分析AIDs合并COVID-19严重程度的危险因素;受试者工作特征(ROC)曲线评估各指标对AIDs合并COVID-19严重程度的预测价值。结果重症组ESR、CRP、血小板计数(PLT)、中性粒细胞-淋巴细胞比值(NLR)、血小板-淋巴细胞比值(PLR)、C反应蛋白-淋巴细胞比值(CLR)、C反应蛋白-白蛋白比值(CAR)、SII和血小板-白蛋白比值(PAR)高于轻症组,平均血小板体积(MPV)、淋巴细胞计数(LYM)、白蛋白(Alb)和LeCR低于轻症组(P<0.05)。Logistic回归分析显示,ESR升高是AIDs合并COVID-19严重程度的独立危险因素,LeCR和SII升高是保护因素。ROC曲线分析显示,LeCR对AIDs合并重症COVID-19的预测效能优于ESR和SII。结论ESR、SII和LeCR是预测AIDs并发COVID-19疾病严重程度的有效指标。

全身免疫炎症指数对免疫炎症性疾病评价意义的研究进展

全身免疫炎症指数(SII)是一种外周中性粒细胞、淋巴细胞和血小板计数的综合指标,简单易取且成本效益较低。最新研究表明,SII升高往往提示疾病预后不良,与其他炎症指标相比,其可以更全面地反映机体炎症反应的平衡状态。SII在许多疾病的发生、发展及预后中发挥着重要作用,如急性胰腺炎(AP)、脑出血(ICH)、冠状动脉粥样硬化性心脏病(CAHD)、肿瘤疾病等,深受国内外研究者的关注与重视。本文将SII对免疫炎症性疾病评价意义的研究进展作一综述,旨在为炎症性疾病的发生、治疗和预后提供指导价值。

溴结构域蛋白4及其抑制剂在炎症性疾病中的研究进展

溴结构域(bromodomain,BD)是一种高度保守的蛋白质结构域,具有特异性识别结合乙酰化赖氨酸残基的生物学功能。溴结构域蛋白4(bromodomain-containing protein 4,BRD4)是溴结构域和超末端结构(bromodomain and extra-terminal domain,BET)家族成员之一,因对基因转录具有强大的调控能力而受到较多关注。目前,靶向BRD4的小分子抑制剂在抗炎和抗癌领域展现出巨大的潜力。本文介绍了BRD4的生物学功能和在人体组织中的表达分布,结合BRD4抑制剂的药物研发现状重点阐述BRD4抑制剂在炎症性疾病中的作用。

组蛋白去乙酰化酶与炎症性疾病

组蛋白去乙酰化酶(HDAC)是一类可对染色体的结构修饰和基因表达调控发挥重要作用的蛋白酶。早前研究表明HDAC与肿瘤具有密切的关系,目前发现HDAC在多种炎症性疾病中也发挥作用,研究HDAC可对这些疾病的诊断、治疗及预后评估提供有价值的信息。本文就HDAC在炎症性疾病中的研究进展及潜在治疗靶点作一综述。

YKL-40在2型炎症性疾病中的研究进展

2型炎症性疾病是以2型免疫应答和2型炎症反应为共同特征的一大类疾病的统称,涉及了皮肤、呼吸、消化系统等多个领域。YKL-40是一种可由多种免疫细胞和结构细胞分泌的蛋白,是几丁质酶的衍生物。YKL-40与多种疾病的发生发展相关,在2型炎症性疾病(如特应性皮炎、哮喘等)中也表现出强烈的相关性,可作为抗炎治疗潜在的新靶点。

巨噬细胞极化调控信号通路及M1/M2失衡在肺部炎症性疾病中作用的研究进展

巨噬细胞具有高度异质性和可塑性的特征,在不同的微环境刺激下可以极化为不同的表型,即以促进炎症反应为主的经典激活型(M1型)巨噬细胞和以抗炎反应为主的选择性激活型(M2型)巨噬细胞。在炎症性疾病的发病机制中,促炎因子与抗炎因子的动态平衡具有重要作用。研究发现,巨噬细胞M1/M2失衡在肺部炎症性疾病的发生发展过程中发挥重要作用,与急性肺损伤、支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病、新型冠状病毒肺炎、肺癌等密切相关,巨噬细胞极化过程中相关信号通路如Notch信号通路、Toll样受体及核因子红细胞2相关因子2在肺部炎症性疾病发病机制中具有重要作用。

羧胺三唑对白细胞介素-1β介导自身炎症性疾病的治疗作用

目的初步探索羧胺三唑(CAI)对核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白12(NLRP12)相关自身炎症性疾病(NLRP12-AID)、家族性地中海热(FMF)和肿瘤坏死因子受体相关周期性综合征(TRAPS)等3种白细胞介素(IL)-1β介导自身炎症性疾病(AIDs)的治疗作用。方法分离患者外周血单核细胞(PBMCs),加入CAI培养后取细胞培养上清,酶联免疫吸附测定(ELISA)测定上清液中IL-1β、IL-6和肿瘤坏死因子(TNF)-α的水平。结果CAI明显降低NLRP12-AID患者PBMCs分泌IL-1β的水平(P<0.05或P<0.01),对IL-6和TNF-α水平有降低趋势,但差异无统计学意义;CAI对FMF患者PBMCs分泌IL-1β、IL-6和TNF-α水平有不同程度降低作用(P<0.05或P<0.01);CAI降低TRAPS患者PBMCs分泌IL-1β水平(P<0.05),对IL-6水平有降低趋势,但差异无统计学意义。结论CAI可能通过减少IL-1β等促炎细胞因子产生从而具有治疗NLRP12-AID、FMF和TRAPS等3种IL-1β介导AIDs的作用。

《中国自身炎症性疾病基因诊断指南》计划书

自身炎症性疾病(autoinflammatory diseases,AIDs)已被定义20余年,目前发现单基因AIDs共56种,其症状交叉重叠,易误诊、误治,此外不同AIDs的遗传变异特点不同,且中国人群中部分AIDs具有独特的遗传特点。我国目前尚无基于循证医学的AIDs基因诊断指南。为进一步规范AIDs的早期识别和精准诊断,由中国药师协会罕见病用药工作委员会和中华医学会儿科学分会免疫学组联合发起,中国医学科学院北京协和医院儿科组织全国多学科专家参考《世界卫生组织指南制订手册》,注册并撰写了《中国自身炎症性疾病基因诊断指南》计划书,并将遵循循证指南制订流程,制订和发布正式指南文件,以科学指导AIDs的临床诊疗工作。本文主要介绍该指南的背景、意义、目的、目标人群、使用人群、指南制订组成员及制订流程等关键信息。

慢性气道炎症性疾病气道黏液高分泌状态的病机与治疗策略

气道黏液高分泌是慢性气道炎症性疾病的基础病理生理及临床特征,中医通常从“痰饮”来认识气道黏液高分泌,病机本虚标实,本虚乃肺脾肾三脏为主的气血阴阳不足,标实为痰、瘀、气、水等病理因素壅滞于内,治疗时不可见痰只治痰,需辨明虚实、气血、阴阳,祛邪与培补共奏,从而改善慢性气道炎症性疾病气道黏液高分泌状态。

巨噬细胞的胞葬作用与炎症性疾病关系的研究进展

适当终止炎症反应的放大可防止无菌性炎症、微生物炎症导致的不必要的组织损伤,对治疗炎症性疾病、恢复组织动态平衡和正常功能至关重要。胞葬作用特指在凋亡细胞发生进一步坏死、释放有毒物质,并引起炎症反应之前被以巨噬细胞为代表的吞噬细胞清除的过程。近年来的研究提示调控胞葬作用对炎症微环境具有深远的影响,因此,深入了解这两者之间的关系对于发展炎症性疾病的诊疗措施具有较大的意义。本文作者着重对胞葬作用和炎症反应进行综述,以期为基础科研和临床应用提供一定的参考。

井穴在炎症性疾病中的应用概述

井穴为十二经脉阴阳之气始发与交接之处,古人常取其以醒神清热。现代研究多关注井穴在急性中枢神经损伤后的昏迷急救效果,对于其他作用缺乏清晰的认识。通过分析井穴的相关理论和古代医案,发现井穴具有良好的抗炎作用,认为井穴所清之热多为对炎症性疾病的治疗。临床中,井穴疗法在炎症性疾病的治疗中应用广泛,能有效改善中枢神经损伤的炎性反应和外周头面五官、呼吸系统、关节软组织处的急慢性炎症,具有简便易行、安全高效、不良反应少的特点,适于在临床中推广应用。参考文献46篇。

糖皮质激素受体在慢性气道炎症性疾病激素抵抗中的研究进展

糖皮质激素具有显著的抗炎作用,广泛应用于慢性气道炎症性疾病(包括变应性鼻炎、慢性鼻-鼻窦炎、哮喘及慢性阻塞性肺疾病等)的治疗。糖皮质激素可与核内糖皮质激素受体(GR)结合并穿过核孔,在细胞核内调控相关基因的表达从而发挥生理学作用。但部分长期使用激素的患者疗效很差甚至无效,即出现激素抵抗(CR)现象。CR影响糖皮质激素的治疗效果,导致炎症状态持续,因此了解CR的发生机制对于指导该类疾病的治疗而言至关重要。不同类型的慢性气道炎症性疾病存在的CR机制在一定程度上具有相似性。近年来相关研究提示,CR的发生与GR的改变(如表达量、亲和力、基因多态性等)密切相关。为此,本文简要回顾糖皮质激素的治疗机理,并对与受体相关的CR发生机制的研究进展进行综述。

CARD8基因新发P367L失功能突变患者自身炎症性疾病的临床及免疫学特征

目的报道1例CARD8基因新发突变导致自身炎症性疾病患儿及其家系的临床特征、致病性鉴定与免疫致病机制。方法收集并分析1例CARD8基因突变患儿的突变位点以及临床资料,随访患儿治疗及预后;采用全外显子测序发现可疑致病基因并利用Sanger测序验证家系突变位点;利用体外实验进行致病性验证及免疫学分析。结果先证者为1名男性患儿,主要临床表现为极早发的食物蛋白过敏性肠炎、特应性皮炎及反复发作的上消化道出血。实验室检查提示血清IgE升高。全外显子测序发现CARD8基因新发杂合突变c.1100C>T(p.P367L),且该突变位点经Sanger测序验证证实来源于其父亲。该突变致病性不明确,且既往未见报道。实验室检查提示患儿血浆中多种促炎细胞因子水平显著升高。患儿原代外周血单个核细胞(PBMCs)及转染相同突变质粒的293T细胞CARD8蛋白表达均显著降低。患儿PBMCs中NLRP3炎性小体过度激活,而NF-κB通路无异常。以上研究均提示患儿的CARD8基因p.P367L突变为失功能性致病突变。结论本文报道全球第2例,中国第1例CARD8基因杂合突变患儿及家系,并明确CRAD8基因c.1100C>T的突变致病性。该CARD8基因失功能突变可导致NLRP3炎性小体的过度激活而诱发患儿发生以消化道症状起病的自身炎症性疾病。

高盐饮食与炎症性疾病关系的研究进展

近年来,高盐饮食对人体健康的影响受到广泛关注。炎症性疾病通常包括自身免疫性疾病和感染性疾病,其与饮食的关系逐渐被揭示和阐明。研究发现,高盐饮食与炎症性疾病密切相关,高盐饮食可能通过调节特异性免疫(如促进辅助性T细胞17的活化、调节单核巨噬细胞等免疫细胞介导的固有免疫)以及通过肠道免疫轴参与炎症性疾病的发生发展。对高盐饮食与炎症性疾病的深入研究将有助于指导临床慢性疾病的健康管理、调整膳食盐摄入量,有望成为改善炎症性疾病的新方法。

欧洲抗风湿病联盟及美国风湿病学会关于IL-1介导的自身炎症性疾病(CAPS、TRAPS、MKD和DIRA)诊疗指南解读

白细胞介素1(interleukin-1,IL-1)介导的自身炎症性疾病是以IL-1生成增多或通路激活为特征的一大类自身炎症性疾病,主要包括家族性地中海热、冷炎素相关周期性综合征、肿瘤坏死因子受体相关周期性综合征、甲羟戊酸激酶缺乏症以及IL-1受体抑制剂缺陷。此类疾病起病早,受累器官广泛,若未经有效治疗,可导致进行性器官损伤、多种并发症甚至死亡。2016年,欧洲抗风湿病联盟已发布针对家族性地中海热的诊疗推荐意见。为提高该类疾病的诊断能力、治疗及长期管理效果,欧洲抗风湿病联盟及美国风湿病学会于2022年共同发布了针对其他4类疾病的诊疗指南。本文将详细介绍该指南要点,以期指导临床实践。

自身炎症性疾病的神经系统表现

自身炎症性疾病(autoinflammatory diseases,AID)是近年来高度受关注的一类遗传性疾病,其主要特征是固有免疫失调引起的全身性炎症反应,与自身免疫性疾病不同的是,本病通常缺乏自身抗体或抗原特异性T细胞。AID多于幼年起病,可累及全身多系统,其中神经系统表现可为主要或首发症状,包括头痛、亚急性脑病、无菌性脑膜炎、脑血管病变、颅内钙化、脑实质损害和脑神经病等。目前诊断AID主要依赖临床表型和基因检测。神经功能残障是影响患者临床预后的重要因素,故通过重要临床线索早期识别、诊断AID并尽早启动治疗,对于改善患者临床预后具有重要意义。

糖基化在慢性炎症性疾病中的作用研究进展

糖基化是将单糖或寡糖通过共价连接添加到蛋白质或脂质的过程,需要糖基转移酶和糖苷酶的参与。糖基化在病原体感染、细胞间信号传递、细胞迁移、增殖及分化等生物学过程中扮演着关键角色。众多研究已证实糖基化在慢性炎症性疾病中发挥重要作用,如炎症性肠病、慢性肾脏疾病、自身免疫性疾病及恶性肿瘤。本文概述了糖基化及其结构多样性,重点讨论了糖基化在炎症微环境和慢性炎症性疾病中的作用,以及其作为慢性炎症性疾病的诊断和治疗靶标的潜在可行性。为基于糖基化预防、诊断和治疗慢性炎症性疾病提供理论支持和新思路。

Notch信号通路调控T细胞免疫在气道炎症性疾病中的作用

气道炎症性疾病发病机制复杂,T淋巴细胞是气道炎症的重要免疫屏障。研究表明Notch信号通路与T细胞免疫功能关系密切,两者间的调节作用对于气道炎症性疾病的发生和发展具有显著影响,近年来相关研究已取得了显著进展。Notch信号通路参与多种T细胞的发育、分化和活化过程,维持细胞生存并增强杀伤能力;通过调控T细胞平衡状态,调节细胞因子表达,促进气道炎性细胞浸润、上皮细胞化生和气道黏液分泌等途径,参与气道炎症性疾病的病理学改变。针对Notch通路上的靶点,相关治疗药物研究也取得了一定进展,包括γ-分泌酶抑制剂、树突状细胞免疫疗法以及中药等在不同气道炎症疾病模型中已被证明有效。本文就Notch信号通路调控T细胞免疫与气道炎症性疾病的相关研究进行综述,以期为临床治疗气道炎症性疾病提供新的突破口。

间充质干细胞治疗炎症性疾病的研究进展

炎症性疾病是存在于人类生命活动中的普遍性疾病,严重威胁着人们的生命健康。目前,炎症性疾病的治疗方法主要是药物对症治疗。由于缺乏有效的治疗方式,患者面临预后不良的问题。间充质干细胞(mesenchymal stem cells, MSCs)具有抗炎和免疫调节、分化成损伤细胞、归巢到炎症部位等功能,所有这些都是炎症性疾病治疗的关键点。尽管目前国内外有大量制备MSCs的方法,但由于缺乏统一标准,导致制备的MSCs数量、活性、纯度、表型和分化潜能有较大差异,从而进一步导致临床试验效果各异和基础研究结论不一。本文就MSCs的制备、MSCs在炎症性疾病中的作用机制、MSCs在炎症性疾病中的应用进行综述。

TNF-α抑制剂治疗自身炎症性疾病的机制

自身炎症性疾病(SAIDs)是一组因固有免疫失调导致全身炎症的遗传性、异质性疾病。肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在急慢性炎症中起到关键作用,TNF-α抑制剂广泛用于类风湿关节炎、银屑病关节炎、炎性肠病等疾病,能有效控制SAIDs患者的全身炎症和改善症状,表现出起效快,耐受性好的特点。本文综述TNF-α抑制剂治疗SAIDs的机制及研究进展。