炎症性衰老与增龄相关性脑小血管病

炎症性衰老指个体生长发育成熟后,在年龄增长过程中固有免疫和获得性免疫功能改变,机体中的促炎症因子如白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α等水平升高,引起机体的低度炎症状态[1]。炎症性衰老与多种增龄相关性疾病有关,如慢性心血管疾病、阿尔兹海默病等。脑小血管病(CSVD)是一组由动脉硬化、遗传、感染、免疫介导、特发性或其他继发性病因引起的脑血管疾病。其中增龄相关性脑小血管病(ArCSVD)包括小动脉硬化性和脑血管淀粉样变,是导致老年人缺血性卒中、颅内出血、痴呆和死亡的主要原因[2]。然而,其发病机制到目前仍不完全清楚。ArCSVD以小动脉硬化为特征,与年龄增长和高血压密切相关,又被称为动脉硬化性CSVD(aCSVD)。本文主要讨论aCSVD与衰老性炎症的关系,以揭示炎症性衰老的作用机制对ArCSVD干预的意义。

甘草养阴汤联合甲氨蝶呤干预老年类风湿关节炎小鼠价值及基于DIA蛋白组学分析的效应机制

目的 探讨老年类风湿关节炎(ERA)小鼠的分泌表型特点及甘草养阴汤联合甲氨蝶呤对ERA小鼠的干预作用和整体效应机制。方法 DBA/1雄性小鼠共72只,随机取10只作为正常组;另取12只建立胶原诱导关节炎(CIA)模型,作为RA组;剩余50只小鼠在CIA模型基础上加D-半乳糖刺激建立ERA模型,将造模成功小鼠随机分为ERA组、甲氨蝶呤组、甘草养阴汤组、甲氨蝶呤+甘草养阴汤组。正常组、RA组、ERA组小鼠给予生理盐水灌胃,每日1次;甲氨蝶呤组给予甲氨蝶呤1 mg/kg灌胃,每周2次;甘草养阴汤组给予甘草养阴汤3.0 g/kg灌胃,每日1次;甲氨蝶呤+甘草养阴汤组给予甲氨蝶呤和甘草养阴汤灌胃,药物用量及方法同甲氨蝶呤组和甘草养阴汤组。各组均灌胃4周。对各组小鼠后肢关节炎病变进行评分,HE染色观察各组踝关节组织水肿、滑膜增生、软骨/骨侵蚀、血管翳形成、脂肪沉积情况并进行评分,采用非依赖采集(DIA)蛋白组学技术分析各组小鼠的分泌表型特点。结果 ERA组后肢肿胀更明显,关节炎评分及肢关节水肿、滑膜增生、软骨/骨侵蚀评分均明显高于RA组(P均<0.05),血管翳形成及脂肪沉积评分与RA组比较差异均无统计学意义(P均>0.05);甘草养阴汤组、甲氨蝶呤+甘草养阴汤组关节炎评分及关节水肿、软骨/骨侵蚀、脂肪沉积评分均明显低于ERA组(P均<0.05),甲氨蝶呤组关节炎评分及关节水肿、滑膜增生、软骨/骨侵蚀、血管翳形成、脂肪沉积评分与ERA组比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。ERA组与RA组比较,上调71个蛋白,下调70个蛋白,主要富集于中性粒细胞胞外陷阱形成、脂质和动脉粥样硬化、鞘脂信号通路等。甲氨蝶呤+甘草养阴汤除了对多种炎症因子的抑制作用,还倾向于对脂质代谢等通路靶点的调节,尤其是上调叶酸合成通路相关靶点。结论 ERA小鼠的代谢改变可能导致更为严重的关节损伤,甘草养阴汤对甲氨蝶呤治疗ERA具有减毒增效作用。

探讨延缓血管老化、延长健康预期寿命的可行性策略

衰老是引起血管疾病的危险因素,血管老化是导致器官系统性功能病变的重要原因之一。综述了导致血管老化、器官功能改变的可能原因及其解决方案的新近研究进展。着重介绍了延缓血管老化的多种策略,包括:保持良好的新陈代谢能力和机体结构,减少与衰老相关疾病(如脂肪肝、肌肉减少症、骨质疏松症、“炎症性衰老”[与年龄相关的急性炎症]和肿瘤等)的发生。从分子治疗、适老运动、环境因素和中医养生等方面,探讨了适合我国老年群体延缓血管老化、延长健康预期寿命和生命周期的可行性策略。