五虎汤通过干预炎症记忆对咳嗽变异性哮喘小鼠的治疗作用

目的探讨五虎汤对咳嗽变异性哮喘(cough variant asthma, CVA)小鼠可能的作用机制。方法将70只BALB/c小鼠分为空白组、CVA组、CVA再激发组、地塞米松组和五虎汤低、中、高剂量组,每组10只。除空白组外,其余各组采用鸡卵蛋白(ovalbumin, OVA)致敏法激发建立CVA模型。休息30 d后,空白组与CVA组用生理盐水进行新一轮雾化,其余组用OVA进行新一轮雾化激发。五虎汤低、中、高剂量组分别灌胃1.6、3.2、6.4 g/kg五虎汤,地塞米松组腹腔注射1.82 mg/kg地塞米松,空白组、CVA组、CVA再激发组灌胃等体积生理盐水,1次/d,连续10 d后处理小鼠。分离肺组织制作病理切片,行HE及PAS染色;采集肺泡灌洗液进行细胞计数;并用ELISA法检测血清IgE、IFN-γ及IL-4、IL-5、IL-23的含量;流式细胞术检测肺组织中记忆T细胞CD4+Tm亚群的比例。结果肺组织HE及PAS病理染色显示:空白组小鼠肺部无炎性细胞浸润;CVA组小鼠肺部有少许的炎性细胞浸润;CVA再激发组小鼠气道炎症、官腔狭窄表现更为明显;五虎汤各剂量组及地塞米松组小鼠的气道炎症均有不同程度的缓解。肺泡灌洗中细胞计数结果显示:CVA组较空白组升高;CVA再激发组较CVA组升高;五虎汤各剂量组及地塞米松组降低,差异均有统计学意义(P<0.05);五虎汤各剂量组与地塞米松组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。ELISA检测结果显示:CVA组的IL-4、IL-5、IL-23、IgE水平较空白组上升(P<0.05),IFN-γ水平较空白组下降(P<0.05);CVA再激发组的IL-4、IL-5、IL-23、IgE水平较CVA组上升(P<0.05),IFN-γ水平较CVA组下降(P>0.05);五虎汤各剂量组及地塞米松组与CVA再激发组比较,出现各细胞因子水平的回调,差异均有统计学意义(P<0.05);五虎汤各剂量组与地塞米松组相比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。流式细胞术检测肺部组织CD4+Tm亚群结果显示:记忆性T细胞的占比情况,CVA组与空白组比较,差异无统计学意义(P>0.05);CVA再激发组与CVA组相比则明显上升,差异有统计学意义(P<0.05);五虎汤各剂量组及地塞米松组均减低,与CVA再激发组相比,差异有统计学意义(P<0.05);五虎汤各剂量组与地塞米松组相比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论五虎汤可通过降低记忆性T细胞、减少IgE和炎性细胞因子的分泌、纠正细胞因子失衡,从而调控炎症记忆而发挥治疗CVA的作用。

炎症记忆与顽固性类风湿关节炎发病机制

顽固性(或难治性)类风湿关节炎(RRA)以关节滑膜持续增生伴炎症为主要特征,而滑膜成纤维细胞的炎症记忆被认为是RRA的重要成因,具体机制可能涉及细胞的表观遗传、代谢重编程,但至今尚未见关联研究的报道。现将炎症记忆在RRA发病机制中的作用进行综述。