右美托咪定对糖尿病大鼠肺组织Toll样受体4表达的影响

目的观察右美托咪定对糖尿病大鼠肺组织Toll样受体4表达的影响。方法 8周龄雄性SD大鼠40只被随机分为4组(n=10):正常组、DEX低剂量组、DEX高剂量组、糖尿病组(DM组)。低剂量组、高剂量组、DM组腹腔注射链脲佐菌素(60 mg/kg)制备糖尿病大鼠模型,正常组仅腹腔注射等量枸橼酸缓冲液。成功建模后第8周末,低剂量组和高剂量组每日分别腹腔注射右美托咪定5μg/kg和10μg/kg,正常组和DM组每日仅腹腔注射等量生理盐水。连续药物腹腔注射7 d,各组大鼠取股动脉血测量PaO_2,动物处死后取肺组织,称取肺组织干重和湿重,以(湿重-干重)÷湿重×100%计算肺组织含水率,ELISA法检测肺泡灌洗液中TNF-α的含量,用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)测定肺组织TLR4 mRNA表达水平,光学显微镜观察肺组织病理学变化。结果 DM组、低剂量组和高剂量组大鼠动脉血PaO_2显著低于正常组(P<0.05),而肺组织含水率、TNF-α含量、TLR4 mRNA表达水平显著高于正常组(P<0.05)。低剂量组和高剂量组大鼠动脉血PaO_2显著高于DM组(P<0.05),TNF-α含量、TLR4 mRNA表达水平显著低于DM组(P<0.05)。高剂量组肺组织含水率比DM组显著下降(P<0.05)。DM组肺组织可见明显炎性病理学损伤。低剂量组和高剂量组与DM组相比肺组织炎性病理损伤减轻。结论右美托咪定可以抑制糖尿病大鼠肺组织TLR4 mRNA的表达。

基于网络药理学和分子对接探究罗布麻叶抗高脂血症的作用机制

目的基于网络药理学和分子对接方法探究罗布麻叶(Apocynum venetum L.leaves,AVL)抗高脂血症的活性成分和分子作用机制。方法依据中药药理学技术平台(TCMSP)数据库、SuperPred webserver、STITCH、SwissTargetPrediction和PharmMapper数据库,筛选罗布麻叶的潜在活性成分、预测潜在作用靶点。从OMIM、DrugBank和GeneCard数据库搜索高脂血症疾病的相关靶点信息,由Cytoscape生物信息分析软件构建“分子-靶点-疾病”网络。在String数据库中构建蛋白互作网络并在Cytoscape中进行可视化。采用Cytoscape和Bioconductor数据库分别对交集靶点进行GO和KEGG通路富集分析,最终采用分子对接进行初步验证。结果筛选出罗布麻叶中金丝桃苷、槲皮素和山柰酚等28个活性成分,作用于丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(AKT1)、肿瘤蛋白P53(TP53)和丝裂原活化蛋白激酶3(MAPK3/ERK1)等129个潜在靶点,GO分析发现罗布麻叶治疗高脂血症的潜在靶点主要参与压力应激、脂质代谢和类固醇代谢等生物过程,KEGG通路分析主要涉及流体剪切应力与动脉粥样硬化、IL-17和AGE-RAGE等信号通路。分子对接结果表明潜在活性成分和AKT1、TP53和MARK3等关键靶蛋白均能稳定结合。结论本研究初步阐述了罗布麻叶抗高脂血症的作用机制,发现其通过脂质生物合成、炎症反应调控和氧化应激等过程发挥治疗高脂血症的作用。