血清趋化因子CCL20与非小细胞肺癌胸腔镜根治术后早期复发及转移的关系

目的探讨CCL20作为非小细胞肺癌(NSCLC)患者术后早期复发和转移预测指标的意义和可行性。方法选取Ⅰ或Ⅱ期NSCLC患者203例,随访至术后2年。记录术中出血量及手术时间,并检测患者术前当天及术后30、90、180 d的血清CCL20水平。结果复发患者63例,复发率为31.0%。复发者术后180 d血清CCL20水平较非复发者明显升高。复发组与非复发组患者在年龄、性别、出血量、手术时间、组织学类型以及是否接受辅助性化疗方面差异无统计学意义。以术后180 d中位数CCL20水平将患者分为高水平者与低水平者,高水平者复发率明显高于低水平者。高水平者与低水平者总体无复发生存率差异有统计学意义。多元Cox回归分析表明只有术后180 d的血清CCL20水平与肿瘤早期复发或转移有关。肝转移和骨转移患者血清CCL20水平明显高于其他部位转移者。结论 NSCLC患者术后180 d的血清CCL20水平与肿瘤早期复发或转移有关。合并肝转移和骨转移的NSCLC患者术后180 d血清CCL20水平明显升高。

慢性乙型肝炎肝活检组织趋化因子CCL20的检测及其意义

目的研究肝活检组织趋化因子CC亚家族配体20(CCL20)在慢性乙型肝炎肝组织中的表达及其意义。方法以内参照竞争性逆转录聚合酶链反应对处于乙性肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)不同感染状态的肝细胞以及人肝脏活检组织CCL20mRNA的表达水平进行定量分析。结果在细胞水平和肝脏组织学两个层面上,HBV不同感染状态可影响CCL20的表达水平,CCL20表达量在不同感染模式下呈现未感染>持续性感染的关系(P<0.05)。结论趋化因子CCL20在乙型肝炎病毒持续性感染中表达下调。

HBV感染对趋化因子CCL20表达的影响及其意义（摘要）

目的研究HBV不同感染状态对CCL20表达水平的影响,探讨CCL20在乙肝病毒感染中的作用.方法通过基因体外转染技术,建立HBV不同感染状态的肝细胞模型;以内对照定量RT-PCR检测HBV不同感染状态下CCL20的表达水平.结果HBV不同感染状态下CCL20的表达水平不同,HBV未感染肝细胞CCL20表达水平每106细胞为(2.65±0.02)pg/10μL,HBV短暂感染肝细胞CCL20的表达水平每106细胞为(3.43±0.02)pg/10μL,而HBV持续感染肝细胞CCL20的表达水平每106细胞为(1.22±0.04)pg/10 μL,上述三种不同感染状态下肝细胞表达CCL20的水平差异有统计学意义,表现为HBV短暂感染肝细胞＞未感染肝细胞＞HBV持续性感染肝细胞(P＜0.05).在HBV同一感染状态下,CCL20的表达水平与HBV感染时间、细胞的培养时间、病毒载量等因素未见显著性相关;上述细胞经乙酸肉豆蔻佛波醇(PMA)活化后,相应细胞CCL20表达均明显增加(P＜0.05),但并不改变CCL20在各细胞中的表达格局.结论HBV的不同感染状态影响了CCL20的表达.

溃疡性结肠炎患者血清CXCL16、CCL20与炎症因子和黏膜愈合的关系

目的探讨溃疡性结肠炎(UC)患者血清CXC型趋化因子配体16(CXCL16)、趋化因子配体20(CCL20)与炎症因子和黏膜愈合的关系。方法选取2021年1月至2022年10月成都市双流区第一人民医院/四川大学华西空港医院收治的UC患者170例作为研究组,另选取同期在该院体检的健康者100例作为对照组。比较两组血清CXCL16、CCL20与炎症因子[白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-17(IL-17)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)]水平,并分析UC患者血清CXCL16、CCL20与炎症因子的相关性。根据UC患者治疗后黏膜愈合预后情况分为愈合良好组和愈合不良组,比较不同预后患者血清CXCL16、CCL20水平。采用单因素及多因素Logistic回归分析模型分析UC患者治疗后黏膜愈合不良的危险因素,并采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清CXCL16、CCL20对UC患者治疗后黏膜愈合不良的预测价值。结果研究组血清CXCL16、CCL20、IL-1β、IL-6、TNF-α、IL-17及CRP水平显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关分析显示,UC患者血清CXCL16、CCL20分别与IL-1β、IL-6、TNF-α、IL-17及CRP呈正相关(P<0.05),血清CXCL16与CCL20呈正相关(P<0.05)。愈合不良组血清CXCL16、CCL20水平显著高于愈合良好组,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,CXCL16水平升高、CCL20水平升高、饮酒史、病情分级重度、红细胞沉降率(ESR)水平升高、CRP水平升高是UC患者治疗后黏膜愈合不良的危险因素(P<0.05)。ROC曲线结果显示,血清CXCL16、CCL20联合检测预测UC患者治疗后黏膜愈合不良的曲线下面积(AUC)较大,血清CXCL16、CCL20联合ESR、CRP预测UC患者治疗后黏膜愈合不良的AUC最大。结论UC患者血清CXCL16、CCL20水平与炎症因子密切相关,且联合检测对UC患者治疗后黏膜愈合不良具有较高的预测价值。

趋化因子CCL20及CCL22在狼疮鼠浆膜腔液中的表达及意义

目的探讨趋化因子CCL20及CCL22在狼疮鼠浆膜腔液中的表达及意义。方法以9只B6.MRL-Faslpr/J狼疮小鼠为观察组,6只同系C57BL/6J小鼠为对照组。取2组小鼠胸膜及腹膜腔液,用ELISA方法检测其中CCL20及CCL22的表达水平,并与小鼠血清中ANA、dsDNA抗体的含量以及小鼠24 h尿蛋白含量进行关联性分析。结果 CCL20在狼疮鼠浆膜腔液中高表达,与对照组相比两者差异有统计学意义(P<0.05),而CCL22与对照组相比两者差异无统计学意义(P>0.05);狼疮小鼠浆膜腔液CCL20含量与血清ds-DNA和24 h尿蛋白量呈正相关(P<0.05),与血清中ANA无明显相关性(P>0.05);而狼疮小鼠浆膜腔液CCL22含量与血清ds-DNA、ANA及24 h尿蛋白量均无明显相关性(P>0.05)。结论趋化因子CCL20可能参与狼疮鼠浆膜腔病变的发生,与狼疮鼠的病情活动、肾损害有一定相关性。

乳腺癌微环境中趋化因子CCL20作用的研究进展

趋化因子是一类低分子量细胞因子,在调节肿瘤微环境中发挥重要作用。肿瘤微环境中的趋化因子不仅能够趋化白细胞,也能诱导附近的反应细胞影响肿瘤生长、侵袭、转移和血管生成。趋化因子与炎症和肿瘤疾病的发生发展密切相关,其中CC家族中的趋化因子CCL20在多种恶性肿瘤的侵袭和转移中发挥重要作用。近年发现,趋化因子CCL20在乳腺癌免疫抑制、血管生成及诱导上皮间质转化和肿瘤侵袭转移中起重要的调控作用。然而,CCL20在乳腺癌中的作用机制尚未明确。本文重点阐述趋化因子CC亚家族成员CCL20在乳腺癌微环境中的功能,探讨CCL20与乳腺癌微环境之间的关系,以期为乳腺癌靶向治疗提供新的思路。

CC亚族趋化因子配体20与胰腺癌

趋化因子是一类能趋化细胞向炎症组织定向迁移的细胞因子。CC亚族趋化因子配体20(CCL20)是趋化因子家族中的重要成员之一,其受体为趋化因子受体6(CCR6),是目前发现的唯一一个与单一受体结合的趋化因子。CCL20在树突状细胞、T细胞、激活的单核细胞及内皮细胞中均有表达,且受白细胞介素1β、IL-17、肿瘤坏死因子α和干扰素γ等细胞因子诱导。CCL20与CCR6特异性结合后,在病原体清除、炎症反应、移植排斥、造血、血管生成、肿瘤发生等过程中起重要作用。

阿布昔替尼治疗急性湿疹的临床疗效及对CC趋化因子27和胸腺基质淋巴生成素表达的影响

目的研究阿布昔替尼治疗急性湿疹的临床疗效及对患者血清CC趋化因子27(CCL27)、胸腺基质淋巴生成素(TSLP)表达的影响。方法研究方法为回顾性分析,以2022年12月至2023年12月入上海市皮肤病医院的110例急性湿疹患者为观察对象,按照治疗方式不同分为研究组(n=55)与对照组(n=55)。研究组联用氯雷他定、阿布昔替尼治疗,对照组单用氯雷他定治疗,两组患者均持续性治疗12周。比较两组患者的临床疗效,治疗前、治疗12周后的湿疹面积及严重度指数(EASI)评分、皮损瘙痒程度[视觉模拟评分法(VAS)评分]、血清中CCL27、TSLP水平、炎症因子[白细胞介素(IL)-6、IL-4]表达水平,并记录治疗过程中的药物安全性。结果研究组患者的治疗总有效率为94.55%,明显高于对照组(72.73%),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗12周后,两组患者的EASI、VAS评分均较治疗前明显降低,且研究组EASI、VAS评分分别为(1.83±0.92)、(1.76±0.55)分,均显著低于对照组[(2.65±1.01)、(3.34±0.82)分],差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗12周后,两组患者的血清CCL27、TSLP水平均较治疗前显著降低,且研究组的血清CCL27、TSLP水平分别为(98.72±8.57)pg/mL、(2.21±0.69)ng/mL,均显著低于对照组[(105.54±10.92)pg/mL、(2.56±0.66)ng/mL],差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗12周后,两组患者的血清IL-4、IL-13水平均较治疗前显著降低,且研究组的血清IL-4、IL-13水平分别为(0.14±0.02)ng/L、(25.17±3.16)pg/L,均显著低于对照组[(0.35±0.08)ng/L、(27.43±4.12)pg/L],差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗期间研究组仅有1例出现肝功能轻度升高,研究药量不变,未发展为严重不良事件,其余患者均未发生明显不适。结论与单纯氯雷他定治疗相比,阿布昔替尼联合氯雷他定治疗急性湿疹能够有效缓解患者各项临床症状与体征,减少皮损面积,改善皮损严重与瘙痒程度,降低血清内炎症因子及CCL27、TSLP含量,且安全性好。

CC亚族趋化因子配体20/CC型趋化因子受体6在肝癌及其他肿瘤中的作用

趋化因子/受体在炎症、组织损伤等病理生理活动中的作用已较为明确,近年来越来越多的研究集中其在肿瘤微环境中对肿瘤的影响。总结了近年来CC亚族趋化因子配体20(CCL20)及其受体CCR6在肝癌及其他肿瘤中的研究进展,分析其推动肿瘤进展的可能机制及其对肿瘤预后的影响。阻断CCL20/CCR6的相互作用,可能为肝癌的靶向治疗提供新的方向。

CCR6-CCL20趋化轴在TH17细胞介导的肺纤维化大鼠肺组织中作用机制的研究

目的探讨CCR6-CCL20趋化轴在Th17细胞介导的肺纤维化大鼠肺组织中作用。方法随机将63只雄SD大鼠为:N组(生理盐水对照组)、B组(肺纤维化模型组)、D组(地塞米松治疗组),采用经气管内注入博来霉素致大鼠肺纤维化模型,对各组大鼠肺组织,分别采用HE染色观察病理变化;流式细胞术计数Th17细胞;免疫组化法评价CCR6表达;酶联免疫吸附试检测CCL20水平;结果 TH17细胞、CCR6、CCL20、在B、D组大鼠肺组织中不同时间点与N组相比较表达均明显增高(P<0.05),以造模7 d最为显著。TH17细胞计数水平与CCR6、CCL20表达有显著的相关性(Th17 vs.CCR6,r=0.693,P<0.01;Th17 vs CCL20,r=0.761,P<0.01)。结论 Th17细胞介导大鼠肺组织纤维化过程中,CCR6-CCL20起到重要的趋化Th17细胞作用。

miR-21靶向CCL20及PDCD4对脓毒症大鼠心肌中细胞凋亡及炎症反应的调节作用

目的:研究miR-21靶向CC趋化因子配体20(CCL20)及程序性细胞死亡因子4(PDCD4)对脓毒症大鼠心肌中细胞凋亡及炎症反应的调节作用。方法:成年雄性SD大鼠随机分为对照组、脓毒症组、脓毒症+NC组、脓毒症+miR-21组,后三组采用盲肠结扎穿孔术建立脓毒症模型,尾静脉注射NC mimic或miR-21 mimic进行干预,48 h后检测血清中肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)、磷酸肌酸激酶同工酶(CK-MB)含量、心肌HE染色、细胞凋亡率、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及IL-1β含量、CCL20及PDCD4表达;培养心肌H9c2细胞,采用双荧光素酶报告基因实验验证miR-21与CCL20及PDCD4基因mRNA 3’UTR的靶向关系。结果:与对照组相比,脓毒症组大鼠心肌中miR-21表达明显减少,血清cTnⅠ、CK-MB含量及心肌中细胞凋亡率、TNF-α、IL-1β含量、CCL20、PDCD4表达均明显提高(P<0.05);与脓毒症组相比,脓毒症+miR-21组心肌中miR-21表达明显增加,血清cTnⅠ、CK-MB含量及心肌中细胞凋亡率、TNF-α、IL-1β含量、CCL20、PDCD4表达均明显降低(P<0.05)。miR-21组H9c2细胞CCL20、PDCD4表达及CCL20、PDCD4双荧光素酶报告基因荧光活力均明显低于NC组(P<0.05)。结论:miR-21可抑制脓毒症大鼠心肌中细胞凋亡及炎症反应,其分子机制可能为靶向抑制CCL2及PDCD4表达。

CCL20通过IL-17信号通路调控糖尿病肾病炎症进展

目的基于加权基因共表达网络分析(WGCNA)识别糖尿病肾病(DN)外周血中的关键基因,探讨DN的发病机制,为其发生、发展提供新的见解。方法通过基因表达总库(GEO)下载数据集GSE142153进行差异表达基因(DEGs)筛选,应用京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析DEGs参与的分子生物学过程。通过构建WGCNA识别关键模块和中枢(hub)基因,应用验证集GSE65561分析受试者操作特征曲线从而验证hub基因潜在的临床诊断价值;随后采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测hub基因在DN患者外周血中的相对表达量。结果数据集GSE142153包含23例DN患者、10例健康对照者。根据筛选标准,DN组有181个DEGs,其中106个基因表达上调和75个基因表达下调。KEGG富集分析聚焦于IL-17、核因子-κB、酪氨酸蛋白激酶/信号转导及转录激活因子等炎症通路激活。WGCNA识别了16个模块,其中,turquoise模块被认为对DN最具临床意义,选择turquoise模块中的基因与DEGs、IL-17信号通路基因相交得C-C趋化因子配体20(CCL20)、IL-1β、C-X-C趋化因子配体1、基质金属蛋白酶-9、FOS样抗原1基因。临床DN患者外周血RT-qPCR验证,结果与生物信息学分析一致。结论CCL20等hub基因可能通过调控IL-17信号通路促进DN的炎症发展,该类基因有助于确定DN的潜在生物标志物和治疗靶点。

麻黄碱对IL-17诱导的人永生化角质形成细胞HaCaT分泌CCL20的影响

目的观察麻黄碱对IL-17诱导的人永生化角质形成细胞HaCaT分泌CCL20的影响。方法将HaCaT细胞随机分为6组。A组加不含药物的培养液,B组加含20 ng/m L IL-17的培养液,C、D、E分别加含20 ng/m L IL-17联合800、1 200、1 600μg/m L麻黄碱的培养液,F组加含20 ng/m L IL-17联合50μg/m L MTX的培养液。培养36h后,采用ELISA法测定细胞上清液CCL20,采用RT-PCR法测定细胞中的CCL20 mRNA。结果 A、B、C、D、E、F组HaCaT细胞上清液CCL20水平分别为(97.72±1.86)、(159.43±7.09)、(147.05±2.25)、(138.60±8.04)、(126.66±7.04)、(114.39±3.90)pg/m L,HaCaT细胞CCL20 mRNA相对表达量分别为0.91±0.08、7.22±0.32、4.95±0.33、2.79±0.19、1.79±0.49、1.80±0.47;B、C、D、E、F组均高于A组(P均<0.05),D、E、F组均低于B组(P均<0.05),C、D组均低于F组(P均<0.05)。结论麻黄碱能有效抑制IL-17诱导的HaCaT细胞分泌CCL20,为麻黄治疗银屑病提供一定的理论依据。

CCL21/CCR7对小鼠急性心肌梗死后炎症反应及梗死面积的影响

目的:探讨抗CCL21处理对急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)后小鼠炎症反应和心肌损伤的影响。方法:结扎冠脉前降支构建C57BL/6小鼠心肌梗死模型,随机分为假手术组(Sham)、对照组(isotype-IgG control)和CCL21单抗干预组(goat anti-mouse CCL21 mAb)。qPCR检测AMI后心肌组织CCL21受体CCR7表达,ELISA法检测抗CCL21处理对心肌梗死后小鼠血清炎症趋化因子和肌钙蛋白的影响。HE染色评估心肌梗死后心肌组织炎性细胞浸润。1和7 d后Evans blue/TTC双染评估梗死区和危险区面积。结果:AMI导致小鼠血清CCL21水平和心肌组织CCR7在心肌组织内表达水平显著增高。冠脉结扎后小鼠血清白细胞趋化因子水平显著增高,anti-CCL21干预组小鼠血清CXCL1等趋化因子水平均显著低于对照isotype-IgG组。给予anti-CCL21处理有效逆转了cTnI和心肌酶LDH-1升高,并显著降低心肌梗死区面积。结论:抗CCL21处理可显著抑制心肌梗死后炎症反应并降低小鼠心肌梗死面积。

CCL20单克隆抗体对小鼠噁唑酮结肠炎的治疗作用

背景:趋化因子是一类具有趋化作用的小分子细胞因子,与免疫和炎症反应密切相关。炎症性肠病(IBD)是一组肠道慢性炎症性疾病,免疫反应异常为其特征性表现之一。目的:研究趋化因子CCL20及其受体CCR6在小鼠实验性结肠炎中的表达以及抗CCL20治疗对实验性结肠炎的疗效。方法:30只昆明小鼠随机分为正常对照组、结肠炎模型组和CCL20单抗组,后两组以噁唑酮溶液灌肠诱导结肠炎模型。造模后每天予单抗组小鼠CCL20单抗1 mg/kg腹腔注射一次,连续4 d。第5 d行疾病活动指数(DAI)评估后处死小鼠,行结肠大体形态和组织学损伤评分,测定结肠组织髓过氧化物酶(MPO)活性;以荧光定量聚合酶链反应(PCR)和酶联免疫吸附测定(ELISA)检测结肠组织CCL20mRNA和蛋白表达;分离肠黏膜固有层单个核细胞(LPMC),流式细胞仪分析CCR6阳性CD4^+T细胞比例。结果:与正常对照组相比,结肠炎模型组的DAI、结肠大体形态和组织学损伤评分、MPO活性以及结肠组织CCL20 mRNA和蛋白表达、LPMC中CCR6阳性CD4^+T细胞比例均显著增高(P<0.05);而CCL20单抗组上述指标均较结肠炎模型组显著降低(P<0.05)。结论:CCL20/CCR6在噁唑酮诱导的小鼠实验性结肠炎中表达增高,以CCL20单抗阻断CCL20/CCR6可有效缓解结肠炎症。

CCL20单克隆抗体与雷公藤治疗胶原诱导性关节炎模型小鼠的对照研究

目的研究趋化因子CCL20在胶原诱导性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)小鼠中的表达,探讨CCL20单克隆抗体对CIA小鼠的治疗作用及临床治疗类风湿关节的潜在价值。方法①建立CIA小鼠模型:40只DBA/1小鼠随机分为健康对照组、模型组、CCL20单克隆抗体治疗组、雷公藤治疗组;②观察不同时间点小鼠一般情况、关节肿胀度;③测定造模42天后小鼠血清CCL20、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)的表达水平;④观察各组小鼠关节病理变化。结果①模型组、雷公藤组和单抗组CCL20,TNF-α和IL-1β均高于对照组,CCL20(29.45±4.92)ng/L、(18.32±4.80)ng/L、(14.13±3.82)ng/L vs(2.83±1.37)ng/L;TNF-α(63.1±2.82)ng/L、(43.15±2.31)ng/L、(42.91±2.02)ng/L vs(26.78±3.50)ng/L;IL-1β(83.72±4.04)ng/L、(53.78±5.89)ng/L、(56.77±4.98)ng/L vs(16.54±2.45)ng/L,雷公藤组和单抗组的CCL20、TNF-α和IL-1β均低于模型组。②HE染色观察,模型组较正常组滑膜肥厚,排列紊乱、滑膜内有大量炎症细胞浸润,有血管翳形成。雷公藤组和单抗组较模型组明显减轻。结论 CCL20在CIA小鼠中异常高表达,以CCL20单克隆抗体阻断CCL20作用可有效缓解关节炎症,且与雷公藤效果相当,CCL20单克隆抗体在临床治疗类风湿关节炎方面具有潜在价值。

CCL20及其受体CCR6在食管鳞癌组织中的表达及意义

食管癌是严重威胁人类健康的常见恶性肿瘤之一,全球每年因食管癌死亡约30万患者。我国是食管癌的高发国家,每年全球新发病例中国人占一半以上[1]。大多数患者就诊时已处于晚期,失去手术根治机会。趋化因子与其受体结合能诱导靶细胞趋化性迁移及细胞骨架重排,增强靶细胞与内皮细胞的黏附能力等,参与多种生理和病理过程,尤其在肿瘤生长、侵袭和转移中起重要作用[2]。本实验通过对70例食管鳞癌患者癌组织和20例癌旁组织中趋化因子CCL20及其受体CCR6的表达进行检测，旨在探讨二者在食管鳞癌的侵袭和转移过程中的作用。现报告如下。

CCL5引发的新思考:神经病理性疼痛的致病因子?

神经病理性疼痛形成机制极其复杂,尽管近年来人们对病理性疼痛的发病机制及新药开发做了很多研究,但对神经病理性疼痛的形成仍存在疑问。CCL5属于CC亚家族趋化因子,病理状态下对炎症反应的异常调节可诱发或加剧多种疾病。许多研究提示CC亚家族趋化因子CCL5或与病理性疼痛相关,在介导神经病理性疼痛中具有潜在的功能,但其机制尚不十分明确。本文通过综述CCL5在病理性疼痛的产生与调控中的作用机制,探讨CCL5作为神经病理性疼痛致病因子的可能性。

HBV相关慢加急性肝衰竭患者血清M30和CCL20水平变化及意义

目的观察HBV相关慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)患者血清M30、CCL20的水平及其与短期(3个月)预后的关系,分析其临床意义。方法收集2014年10月-2017年1月在湖南省人民医院感染科诊治的HBV-ACLF患者51例(HBV-ACLF组);住院或门诊随访慢性乙型肝炎(CHB)患者30例(CHB组);健康体检者30例为对照组。HBV-ACLF患者随访3个月,根据随访结果分为存活组及死亡组。采用ELISA法检测各组基线及HBV-ACLF组患者治疗2周后外周血血清M30、CCL20水平。计量资料2组间比较采用t检验,多组间比较采用方差分析。结果治疗前HBV-ACLF组、CHB组和对照组M30、CCL20水平[(591.54±262.06)、(241.58±120.33)、(114.35±52.09)U/L;(386.51±55.12)、(177.11±27.51)、(33.95±11.62)pg/ml]3组间差异有统计学意义(F值分别为22.75、51.47,P值均<0.05)。治疗2周后HBV-ACLF死亡组患者M30水平显著高于存活组[(648.17±285.55)U/L vs(426.43±217.64)U/L,t=2.37,P<0.05],HBV-ACLF死亡组CCL20水平显著低于存活组[(232.28±39.28)pg/ml vs(352.29±52.43)pg/ml,t=-2.35,P<0.05]。治疗2周时与治疗前HBV-ACLF死亡组和存活组血清M30和CCL20水平的变化率[(0.08±0.04)vs(0.27±0.12);(0.39±0.06)vs(0.11±0.02)]差异均有统计学意义(t值分别为2.49、2.54,P值均<0.05)。结论血清M30、CCL20水平在HBV-ACLF患者中显著升高,能够较为准确的反映肝脏的细胞凋亡及炎症程度。治疗过程中CCL20水平明显下降的患者病死率更高,M30水平明显下降的患者有相对较好的预后,动态观察M30、CCL20水平变化可能对预测HBV-ACLF患者的短期预后有一定价值。

Ad5-CCL20联合热疗对结肠癌CT-26细胞小鼠移植瘤生长的抑制作用

目的:探讨重组腺病毒Ad5-CCL20联合热疗对结肠癌CT-26细胞小鼠移植瘤的抑制作用。方法:将Ad5-CCL20转染CT-26细胞,采用ELISA法和趋化实验分别检测CT-26细胞中CCL20的表达及其对DC的趋化作用。Western blotting检测热激结肠癌CT-26细胞中HSP70、GP96的表达。用热激后细胞蛋白(Heat组)对DC进行诱导,并设对照组(Control组)和阴性对照组(Unheat组),流式细胞术检测DC的表型。建立CT-26细胞移植瘤模型,设Ad5-CCL20/Heat、Heat、Ad5-CCL20、Ad5-GFP和Control组,观察各组荷瘤小鼠肿瘤生长和生存时间;采用ELISAPOT法和LDH法分别检测脾组织T淋巴细胞分泌IFN-γ的能力和对CT-26细胞的CTL杀伤活性,免疫组化法检测肿瘤组织DC浸润情况。结果:Ad5-CCL20转染CT-26细胞后可高表达CCL20,且对i DC、m DC都具有趋化活性,对i DC更为明显(P<0.05)。CT-26细胞热激后可高表达诱导型HSP70和GP96。与Control、Unheat组相比,Heat组细胞蛋白诱导后DC的CD80、CD86、CCR6和MHC-Ⅱ的表达率明显升高(均P<0.01)。与Control、Ad5-GFP、Ad5-CCL20组和Heat组相比,联合治疗组荷瘤小鼠的肿瘤抑制最为明显(均P<0.01),生存时间明显延长(均P<0.05)。联合治疗后的荷瘤小鼠脾组织T淋巴细胞的CTL活性要明显高于另外四组(均P<0.05),其瘤组织中CD11c^+ DC的阳性率也明显增高(均P<0.05)。结论:重组腺病毒Ad5-CCL20联合热疗可召募并促进DC成熟和抗原提呈,明显抑制肿瘤生长,并延长荷瘤小鼠的生存期,提示其对结肠癌有潜在的治疗作用。