血清炎症趋化因子CXCL16与心力衰竭关系的研究进展

血清CXC趋化因子配体16(CXC chemokine ligand 16,CXCL16)是近年来新发现一种趋化因子,同时是一种以膜蛋白结合形式及可溶性蛋白形式两种方式存在的跨膜蛋白,具有清道夫受体作用,同时还能促进大量炎性细胞浸润。心力衰竭的的病理生理过程与神经内分泌功能失调及炎症细胞因子的调控息息相关,且炎症系统的异常激活在心力衰竭中扮演着重要作用,早期已有研究证实CXCL16炎症趋化因子与心血管疾病的发展密切相关,尤其与心力衰竭的关系受到越来越多的关注。因此本文就CXCL16的结构、表达与调控及其与心力衰竭关系及研究进展作一综述。

新发现的CXCL16趋化因子及其受体

一种新的免疫系统分子———由入侵部位的防御性免疫细胞产生的趋化因子CXCL16。这是迄今为止所发现的第二种可以膜结合方式合成的趋化因子。它属于CXC家族 ,同时具有CC家族和CX3C家族 (如Fractalkine)趋化因子的特征 ,它包含跨膜区和粘蛋白 (mucin)样结构 ,以膜结合型和分泌型两种形式存在 ,主要表达于APC表面。其受体为BONZO/CXCR6 /STRL33/TYMSR的“孤儿受体” ,该受体也是SIV/HIV的辅助受体 ,主要表达于Th1细胞、NK细胞和激活的CD8+ T细胞。CXCL16 /BONZO可能在效应T细胞的迁移、APC和CD8T细胞的相互作用。

趋化因子CXCL16及其受体CXCR6在恶性肿瘤中的表达与作用

趋化因子在恶性肿瘤的发生、发展、肿瘤微环境形成及抗肿瘤免疫中发挥了重要作用。新的趋化因子CXCL16及其受体CXCR6正日益受到关注。研究发现CXCL16/CXCR6在多种人类恶性肿瘤中高表达,在多数肿瘤中可促进肿瘤的生长、转移和复发,但在有些肿瘤中却作用相反。此外,CXCL16/CXCR6还可通过诱导CD4+/CD8+T细胞、自然杀伤细胞等免疫细胞参与抗肿瘤免疫以及肿瘤微环境的形成。明确CXCL16/CXCR6在肿瘤中的作用及其分子机制将有助于抗肿瘤研究的深入。

趋化因子CXCL16与系统性红斑狼疮的研究进展

趋化因子可以调控免疫细胞在循环系统和器官组织间迁移,诱导细胞分化,以维持组织细胞正常免疫功能的平衡。CXCL16是一个重要的趋化因子成员,在包括红斑狼疮、冠心病在内等多种重大疾病发病中扮演着重要的角色。本文对趋化因子CXCL16及受体与系统性红斑狼疮关系的研究进行综述。

趋化因子CXCL16及受体CXCR6在神经病理性疼痛小鼠背根神经节中的表达变化

目的:检测神经病理性疼痛小鼠背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)中CXC型趋化因子配体16(C-X-C Motif Chemokine Ligand 16,CXCL16)及其受体CXCR6的表达情况,探讨CXCL16在疼痛的发生发展过程中所发挥的作用。方法:采用ICR小鼠进行坐骨神经分支选择性损伤(spared nerve injury,SNI),诱导神经病理性疼痛,取术侧不同时间点L4~6节段DRG,通过实时定量PCR、Western Blot和免疫荧光的方法,检测SNI后CXCL16和CXCR6的m RNA和蛋白表达变化;鞘内注射CXCL16重组多肽,观察对疼痛行为的影响。结果:(1)SNI 3 d后可见小鼠DRG中Cxcl16 m RNA的表达显著增加(P<0.001),可持续至14 d(P<0.001),SNI后7 d CXCL16蛋白表达也显著增加(P<0.05),免疫荧光结果表明CXCL16主要分布在DRG中小型神经元中;(2)CXCR6的m RNA和蛋白在SNI 7 d显著增加(P<0.05);(3)鞘内注射CXCL16多肽引起小鼠机械性触诱发痛。结论:外周神经损伤诱导CXCL16和CXCR6在DRG表达增加,CXCL16能够导致痛觉过敏,提示它可能在神经病理性疼痛中发挥作用。

趋化因子CXCL10与肝病关系的研究进展

CXC趋化因子配体10（CXC chemokine ligand-10,CXCL10）是新近发现的一种重要的趋化因子,属于CXC类非ELR亚族。CXCL10主要介导Th型炎症反应,趋化T淋巴细胞和单核细胞,与炎症性疾病、自身免疫性疾病、肿瘤等有关。

趋化因子CXCL16与冠状动脉粥样硬化的研究进展

趋化因子是一小分子细胞因子家族蛋白,能够引导免疫细胞移行到感染部位,在炎症反应中具有重要作用。CXCL16是一个十分重要的趋化因子成员,在冠状动脉粥样硬化等重大疾病的发病过程中起着重要的作用。本文将对趋化因子CXCL16与冠状动脉粥样硬化关系的研究进行综述。

CXCL16/CXCR6与炎症性疾病

多种临床疾病(包括肿瘤的发生)与炎症相关,因而趋化因子及其受体愈来愈受到广泛关注。近年有研究发现:人CXC型趋化因子配体16(CXC chemokine ligand16,CXCL16)及其受体CXC型趋化因子受体6(CXC chemokine receptor6,CXCR6)在肾炎、肺部疾患、动脉粥样硬化、冠状动脉疾病、类风湿性关节炎等多种炎症性病变组织中表达;并且,在前列腺癌、结肠癌、乳腺癌等炎症相关肿瘤的肿瘤细胞或浸润性淋巴细胞上也有表达。CXCL16通过CXCR6介导免疫细胞向病变组织趋化,影响疾病转归,甚至参与肿瘤细胞增殖或血管生成。对CX-CL16/CXCR6的深入研究,将为炎症性疾病的诊断和炎症相关肿瘤的预后提供参考。

METTL16在多发性骨髓瘤患者中的临床应用价值

目的探究甲基转移酶样蛋白16(METTL16)在多发性骨髓瘤(MM)患者临床诊断及对预后预测的应用价值。方法在多发性骨髓瘤研究基金会(MMRF)及基因型-组织表达项目(GTEx)数据库中分析参与N6-甲基腺苷(m6A)修饰的各基因在MM中表达水平及预后潜力。分别收集26例初次诊断MM患者及19例标准方案治疗后MM患者骨髓标本和24例正常人外周血标本,采用qRT-PCR技术测定m6A各基因表达量;同时收集MM初诊患者各实验室及临床指标:血红蛋白(Hb)、白细胞数(WBC)、血小板数(PLT)、血肌酐(Scr)、血清钙离子(Ca^(2+))、β-微球蛋白(β-MG)、骨破坏、ISS分期、分型、生存期(OS),对上述指标进行METTL16相关性分析。进一步检测标本中:白细胞介素(IL)-4、IL-6、IL-10、IL-18及趋化因子(CCL)2、CCL3、CCL4表达水平,并对其与METTL16表达的相关性进行分析。结果数据库分析提示METTL16在MM患者样本中较正常对照表达显著升高,与不良预后相关。qRT-PCR结果显示,MM初诊患者骨髓中METTL16表达水平显著高于治疗后患者以及正常对照组。其表达与血红蛋白、白细胞、骨破坏及分期、生存期等均有相关性,且其表达与CCL4表达呈正相关。结论METTL16在MM患者中高表达,其表达水平与贫血、更严重的骨质破坏及更晚的分期等相关,可能提示不良预后。METTL16与CCL4表达有显著相关性,提示其可能通过相关通路发挥相应致病作用。METTL16在MM的诊疗中将具有重要临床价值。

棕矢车菊素调节SDF-1α/CXCR4信号通路对妊娠糖尿病大鼠炎症反应的影响

目的探讨棕矢车菊素对妊娠糖尿病(GDM)大鼠炎症反应的影响及可能机制。方法将妊娠大鼠腹腔注射链脲佐菌素建立GDM模型,将建模成功大鼠分为GDM组,棕矢车菊素-L、M、H组,棕矢车菊素+CTCE-0214[基质细胞衍生因子1α(SDF-1α)/趋化因子受体4(CXCR4)激活剂]组,每组10只;另取10只健康妊娠大鼠作为对照组。棕矢车菊素-L、M、H组分别灌胃2、3、4 mg/kg棕矢车菊素,棕矢车菊素+CTCE-0214组腹腔注射10 mg/kg CTCE-0214并灌胃4 mg/kg棕矢车菊素,对照组和GDM组给予等量生理盐水。比较各组大鼠空腹血糖、空腹胰岛素以及胰岛素抵抗指数差异;酶联免疫吸附测定法检测大鼠胎盘组织中白细胞介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α水平;HE染色观察胎盘组织病理变化;TUNEL检测胎盘组织细胞凋亡;Western blot检测大鼠胎盘组织中SDF-1α/CXCR4通路相关蛋白水平。结果不同剂量棕矢车菊素干预GDM大鼠引起大鼠空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数水平降低,促炎细胞因子水平降低,改善GDM大鼠胎盘损伤和细胞凋亡,并抑制SDF-1α/CXCR4信号通路激活,呈剂量依赖性(P<0.05),SDF-1α/CXCR4激活剂和棕矢车菊素联合干预后抑制棕矢车菊素上述作用。结论棕矢车菊素可通过抑制SDF-1α/CXCR4信号通路激活来减轻GDM大鼠炎症反应和胰岛素抵抗。

CD133^+卵巢癌干细胞通过CXCL16/CXCR6维持其侵袭迁移能力

目的探讨人卵巢癌干细胞(ovarian cancer stem cells,OCSCs)自分泌趋化因子CXCL16对OCSCs增殖及侵袭迁移能力的影响。方法采用Real-time PCR、ELISA及流式细胞仪检测A2780细胞株诱导的CD133+OCSCs和CD133-非卵巢癌干细胞(non ovarian cancer stem cells,n OCSCs)中CXCL16及CXCR6的表达;用CCK-8法检测阻断CXCL16对OCSCs增殖能力的影响;利用Transwell迁移、侵袭实验检测分别阻断CXCL16或CXCR6及shRNA沉默CXCL16对OCSCs侵袭迁移能力的影响。结果与n OCSCs比较,OCSCs中CXCL16及CXCR6 mRNA均表达上调(P<0.01)。ELISA结果显示OCSCs的CXCL16分泌量远远高于n OCSCs[(2 434.00±204.65)vs(129.33±31.64)ng/m L,P<0.01]。流式细胞仪检测发现OCSCs表面CXCR6表达率显著高于n OCSCs(60.6%vs 2.4%,P<0.01)。与对照组比较,中和抗体阻断CXCL16对OCSCs增殖无明显影响(P>0.05),然而阻断CXCL16或CXCR6能明显抑制OCSCs的侵袭迁移能力(P<0.01)。shRNA沉默CXCL16同样能显著抑制OCSCs的侵袭迁移能力(P<0.01)。结论 CD133+卵巢癌干细胞自分泌CXCL16,后者与CXCR6结合可维持卵巢癌干细胞高侵袭迁移能力。

姜黄素对内毒素诱导的血管平滑肌细胞Toll样受体4信号通路及炎症因子释放的影响

目的观察姜黄素对内毒素(LPS)诱导的血管平滑肌细胞(VSMCs)内Toll样受体4(TLR4)信号通路及炎症因子释放的影响。方法原代培养VSMCs,分为5组:对照组、LPS组、LPS+姜黄素5μmol/L组、LPS+姜黄素10μmol/L和LPS+姜黄素30μmol/L组。MTT法测定不同浓度姜黄素对VSMCs细胞活性的影响;酶联免疫吸附法(ELISA)测定各组细胞上清液中单核细胞趋化因子-1(MCP-1)和白细胞介素(IL-6)蛋白的表达;Real-time PCR及Western-blot法检测各组细胞TLR4mRNA和蛋白的表达;ELISA法测定丝裂原蛋白活化激酶(MAPKs)通路的磷酸化水平。结果姜黄素在0～80μmol/L浓度范围内对细胞活性没有显著影响。姜黄素(5、10、30μmol/L)可以有效地抑制LPS诱导的MCP-1和IL-6过分泌和TLR4的高表达,同时降低MAPKs(ERK1/2、p38MAPK、JNK1/2)信号通路的磷酸化水平,并具有浓度依赖性。结论姜黄素能够有效地抑制LPS诱导的VSMCs炎症因子的分泌、TLR4的过表达及下游MAPKs信号通路的磷酸化。

CXCL16/SR-PSOX与冠状动脉粥样硬化关系的研究进展

目前已有明确证据显示，氧化应激及炎症在冠状动脉粥样硬化性病变中扮演重要的角色，炎症细胞与血管内环境中的细胞、细胞因子、炎症介质等的相互作用极其复杂，而趋化因子则是联系炎症与动脉粥样硬化发生的枢纽。趋化因子是一组具有趋化作用的细胞因子，能吸引免疫细胞到免疫应答局部，参与免疫调节和免疫病理反应。

趋化因子CXCL16与动脉粥样硬化性卒中

颈动脉粥样硬化是缺血性卒中的重要发病机制。炎症在动脉粥样硬化的发生、发展及其引起的并发症中起着关键作用。作为一种新型的趋化因子，人CXC型趋化因子配体16（CXCthe-mokineligand16，CXCL16）参与了动脉粥样硬化斑块的形成和发展，可能与动脉粥样硬化性卒中有关。

炎性细胞因子、DBH基因多态性、烟酒习惯与帕金森病相关性

目的探索血清白细胞介素(IL)-6、IL-1β和趋化因子(CXCL)53个炎性指标、多巴胺β-羟化酶(DBH)基因5 TaqⅠ位点多态性、烟酒嗜好单独或者联合作用与帕金森病(PD)的相关性。方法以新疆地区94例PD患者(病例组)、110例健康对照者(对照组)为研究对象,应用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定炎性指标的表达水平,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)法检测其DBH-5-TaqⅠ位点多态性基因分型,并收集其吸烟史、饮酒史暴露情况。比较PD组和对照组间的炎性指标表达、DBH-5-TaqⅠ多态性分布、烟酒习惯是否存在差异。分析PD组和对照组间的炎性指标表达是否与DBH-5-TaqⅠ多态性或烟酒习惯存在联合作用。结果在总体样本中,病例组和对照组IL-6、IL-1β、CXCL5分布均无统计学差异(均P>0.05)。当按性别、年龄进行分层分析时:男性病例组IL-6表达水平较对照组降低,差异有统计学意义(P<0.05)。年龄>65岁病例组CXCL5表达水平较对照组降低,差异有统计学意义(P<0.05)。病例组和对照组间DBH-5-TaqⅠ基因型分布、烟酒习惯分布均无统计学差异(均P>0.05)。联合作用分析显示:无吸烟史病例组IL-6表达水平较对照组降低,差异有统计学意义(P<0.05)。携带T/C基因型病例组CXCL5表达水平较对照组降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论IL-6在男性、无吸烟史的PD患者中低表达。CXCL5在年龄>65岁、携带DBH-5-TaqⅠT/C基因型的PD患者中低表达。性别可能对炎症细胞因子IL-6的释放可能存在影响,其在男性病组的释放低于正常男性人群。年龄可能对炎症细胞因子CXCL5的释放可能存在影响,其在年龄>65岁PD组的释放低于年龄>65岁的正常人群。不吸烟能减少炎症细胞因子IL-6的释放,二者之间的联合可能是PD的保护因素。DBH T/C基因型能减少炎症细胞因子CXCL5的释放,二者之间的联合可能是PD的保护因素。并未发现DBH多态性与烟酒习惯之间存在联合作用影响PD的发生。并未发现IL-1β的表达对PD的发生产生影响。

腰椎间盘退变病人炎症因子水平变化及其临床意义

目的探讨腰椎间盘退变病人血清炎症因子水平变化及其临床意义。方法选取2016年3月—2017年4月在我院接受治疗的60例退变性腰椎间盘组织病变病人作为观察组,同时选取在我院体检的健康成年人60例作为对照组。比较两组研究对象血清炎症因子和基质细胞衍生因子-1(SDF-1)水平的差异,分析退变性腰椎间盘组织病变病人血清炎症因子水平与SDF-1水平的相关性。结果观察组病人血清白细胞介素-18(IL-18)、白细胞介素-6(IL-6)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)和SDF-1水平均明显高于对照组,差异有统计学意义(t=18.492～41.235,P<0.01)。退变性腰椎间盘组织病变病人血清IL-18、IL-6、hs-CRP水平与SDF-1水平呈显著正相关(r=0.642～0.663,P<0.01)。结论腰椎间盘退变病人的血清炎症因子水平较高,且与SDF-1水平密切相关,临床检测血清炎症因子水平有助于判断腰椎间盘退变的病情严重程度和治疗效果。

CXCL16及其受体与冠状动脉粥样硬化的关系

近年来,经皮冠状动脉介入治疗已成为冠心病的有效治疗手段。然而,支架植入后再狭窄的出现严重限制了临床预后。多种机制因素参与支架内再狭窄的发生发展过程。CXCL16及其受体在炎症反应中扮演重要角色,本文就CXCL16及其受体与支架内再狭窄的形成机制进行综述。

CXCL16在冠状动脉粥样硬化形成及易损斑块中的作用初探

目的观察血清CXCL16水平在冠心病病人和正常对照者之间的差异,探讨CXCL16在冠状动脉粥样硬化产生过程中的作用及其与斑块稳定性和病变严重程度的关系,为临床实践中冠心病的治疗、风险预测工作提供思路。方法采集60例冠心病病人和30名正常对照者血清,所有病人入院24h内抽取外周静脉血,用酶联免疫吸附实验法(Elisa)检测血清CXCL16水平,用SPSS18.0进行关联分析。结果冠心病组体重指数、糖尿病、高血压病、吸烟、总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白(LDL-C)和空腹血糖都明显高于对照组(P<0.01),高密度脂蛋白(HDL-C)低于对照组(P<0.01),两组之间年龄无统计学意义。冠心病组CXCL16高于对照组(P<0.01)。ACS组CXCL16高于稳定型心绞痛组(P<0.01),且均高于对照组(P<0.01)。单支病变组、双支病变组和三支病变组CXCL16分别为(2 199.87±443.60)pg/mL,(2 242.95±447.91)pg/mL,(2 254.43±444.74)pg/mL,3组无统计学意义。结论 CXCL16在冠状动脉粥样硬化易损斑块中可能有一定作用,CXCL16不利于冠状动脉粥样硬化斑块稳定性的维持。CXCL16与冠心病病人冠脉狭窄严重程度无明显关系。

趋化因子CXCL16／CXCR6及其在类风湿关节炎发病中的作用及意义

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种主要累及滑膜关节的自身免疫性疾病，其病理改变包括慢性滑膜炎、血管翳形成及大量炎细胞浸润等。滑膜中大量聚集的炎细胞可产生和释放大量炎性介质，破坏关节软骨和骨，最终导致关节破坏和畸形。趋化因子在炎细胞向滑膜组织迁移及活化过程中发挥了关键作用，