维持性血液透析患者血清脂联素与炎症-营养不良-动脉粥样硬化的关系

目的探讨维持性血液透析患者血清脂联素与炎症-营养不良-动脉粥样硬化关系。方法选取本院维持性血液透析患者70例为观察组,选取本院健康体检人员30例为对照组,采用酶联免疫复合物法测定血清脂联素,比较两组人员各项临床指征,分析血清脂联素与炎症-营养不良-动脉粥样硬化关系。结果观察组血清脂联素、C反应蛋白、颈动脉内膜中层厚度、颈动脉阻力指数、斑块发生率均明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。血清脂联素与体重指数、C反应蛋白、三酰甘油、斑块阳性呈显著负相关,血清脂联素与高密度脂蛋白呈显著负相关。结论维持性血液透析患者血清脂联素显著升高,与脂质代谢紊乱、微炎症状态、营养情况有密切关系。

miR-93靶向TLR4/NF-κB信号通路对动脉粥样硬化大鼠血管内皮炎症反应的影响

目的 探究微小核RNA(miR)-93对Toll样受体(TLR)4/核转录因子(NF)-κB的调控作用及对动脉粥样硬化(AS)大鼠血管内皮炎症反应的影响。方法 大鼠经高脂饲料喂养+腹腔注射维生素D3复制AS模型,随机分为正常对照组、模型组、miR-93模拟物(miR-93 agomir)组、agomir-NC组、RS09(TLR4激活剂)组、miR-93 agomir+RS09组,每组15只,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血脂[三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]和炎症因子[白细胞介素(IL)-6、C反应蛋白(CRP)]水平;流式细胞术检测循环内皮细胞比例以评价血管内皮损伤状况;Movat染色观察动脉血管泡沫细胞聚集状况;油红O染色检测斑块面积;免疫组化法检测M1型巨噬细胞标记抗体(CD11)阳性表达水平;实时荧光定量-聚合酶链反应(RT-qPCR)法检测miR-93表达;Western印迹法检测TLR4/核因子(NF)-κB通路蛋白、脂质沉积相关蛋白如三磷酸腺苷(ATP)结合盒转运体(ABC)A1、载脂蛋白(Apo)A1、巨噬细胞清道夫受体(ScR)-A、凝集素型氧化低密度脂蛋白受体(Lox)-1、M1型巨噬细胞极化相关蛋白[IL-1β、诱导型一氧化氮(iNOS)]、M2巨噬细胞极化相关蛋白[IL-10,几丁质酶-3样蛋白3(YM1)]表达。结果 与正常对照组相比,模型组动脉血管内膜增厚、泡沫细胞聚集及脂质沉积严重,斑块面积比例、IL-6、CRP、循环内皮细胞比例、TG、TC、LDL-C水平、TLR4/NF-κB通路活化介导的M1型巨噬细胞极化、炎症应答活性均明显升高,HDL-C、miR-93表达明显降低(P<0.05)。外源性上调miR-93,可明显促进脂质转运相关蛋白ABCA1及ApoA1表达,明显抑制TLR4/NF-κB通路活化介导的M1型巨噬细胞极化和炎症应答,缓解大鼠动脉血管内膜增厚、泡沫细胞聚集及脂质沉积,明显降低斑块面积及循环内皮细胞比例(P<0.05)。RS09可明显促进TLR4/NF-κB通路活化介导的M1型巨噬细胞极化和炎症应答,并可拮抗miR-93 agomir发挥的上述作用(P<0.05)。结论 外源性上调miR-93表达可能通过靶向抑制TLR4/NF-κB通路活化,发挥抗炎、抗M1型巨噬细胞极化、抗泡沫细胞聚集及抗脂质沉积作用,改善AS大鼠血管内皮损伤。

有氧运动抑制炎症反应改善ApoE^(-/-)动脉粥样硬化小鼠心肌纤维化机制研究

背景动脉粥样硬化(AS)会引发心肌梗死、心肌纤维化等心血管病变,随着全球人口老龄化加重,发病人群逐渐增多。炎症反应是心肌纤维化的关键因素,规律的有氧运动可以减轻炎症保护心肌功能。但有氧运动对AS心肌纤维化的保护机制尚不清楚。目的本研究旨在探讨有氧运动对AS小鼠心肌纤维化的影响机制。方法2022年2—8月选取27只8周龄的雄性ApoE^(-/-)小鼠作为实验对象,将小鼠随机分为对照组、模型组和有氧运动组,每组9只。制备AS小鼠模型,对小鼠进行运动训练,Masson染色、苏木素-伊红(HE)染色观察心肌组织情况,蛋白质印迹法(Western blotting)检测心肌组织NOD受体3(NLRP3)、白介素1β(IL-1β)、转化生长因子β1(TGF-β1)蛋白表达情况,检测超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)表达量。结果Masson染色结果示模型组心肌组织纤维化较对照组明显加重;有氧运动组心肌组织纤维化较模型组明显改善。HE染色结果示模型组小鼠心肌细胞排列较错乱,细胞形态、大小异常,细胞间隙增大,存在炎性细胞浸润;有氧运动组小鼠心肌细胞排列尚整齐,细胞形态、大小异常,细胞间隙基本正常。模型组NLRP3、IL-1β、TGF-β1蛋白表达高于对照组,有氧运动组NLRP3、IL-1β、TGF-β1蛋白表达低于模型组、高于对照组(P<0.05)。模型组SOD、GSH-Px表达量低于对照组,有氧运动组SOD、GSH-Px表达量高于模型组、低于对照组(P<0.05)。结论有氧运动明显改善ApoE^(-/-)AS小鼠心肌纤维化,其机制可能与抑制心肌炎性反应、激活抗氧化水平有关。

维持性血液透析患者营养不良-炎症-动脉粥样硬化综合征的影响因素分析

目的探讨维持性血液透析(MHD)患者发生营养不良-炎症-动脉粥样硬化综合征(MIAS)的影响因素。方法选取2021年3月至2022年3月大理大学第一附属医院接受MHD 3个月以上的156例患者为研究对象,收集患者一般资料、临床资料及实验室指标、影像学指标等。根据是否合并MIAS将入选患者分为MIAS组(合并MIAS)及无MIAS组(不合并MIAS),比较两组患者的各项指标,采用多因素logistic回归分析MHD患者发生MIAS的影响因素。结果156例MHD患者中存在MIAS的患者57例(36.5%),无MIAS患者99例(63.5%)。单因素分析结果显示,两组患者的性别、年龄、吸烟史、腰围、上臂围、白细胞、血小板、纤维蛋白原、C反应蛋白、白细胞介素-6、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、血肌酐比较,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素logistic分析结果显示,纤维蛋白原(β=0.752,OR=2.122,95%CI:1.201~3.750)、白细胞介素-6(β=0.057,OR=1.058,95%CI:1.002~1.117)是MHD患者合并MIAS的独立危险因素(P<0.05)。结论纤维蛋白原、白细胞介素-6可能是MHD患者发生MIAS的独立危险因素。在临床工作中需对MHD患者的纤维蛋白原、白细胞介素-6等指标加以重视,最大限度降低MHD患者MIAS的发生率。

补阳还五汤对动脉粥样硬化模型小鼠SIRT1/HMGB1/NF-κB通路及炎症反应的影响

目的:观察补阳还五汤对动脉粥样硬化模型载脂蛋白E基因敲除(ApoE^(-/-))小鼠沉默信息调节因子相关酶1(SIRT1)/高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路及炎症反应的影响。方法:小鼠适应性饲养2周后,ApoE^(-/-)小鼠给予高脂饲料喂养进行动脉粥样硬化模型制备。8周后分离小鼠主动脉根部,制备石蜡切片,油红O染色证实模型复制成功。将40只ApoE^(-/-)小鼠随机分为模型组、补阳还五汤低剂量组、补阳还五汤中剂量组、补阳还五汤高剂量组,每组10只;另将10只C57BL/6J小鼠继续普通饲料喂养设置为空白组,各组小鼠均干预4周。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测小鼠血清炎性因子[γ干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-12、IL-1β]表达水平;蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测小鼠主动脉SIRT1、HMGB1、NF-κB蛋白表达。结果:补阳还五汤可升高小鼠主动脉斑块中SIRT1蛋白表达,降低HMGB1、NF-κB蛋白表达及小鼠血清IFN-γ、TNF-α、IL-12、IL-1β表达。结论:补阳还五汤可能通过调控SIRT1/HMGB1/NF-κB信号通路,减低炎症反应,发挥抗动脉粥样硬化的作用。

肾衰六君子方联合阿托伐他汀对维持性血液透析患者营养不良-炎症-动脉粥样硬化综合征的影响

目的探讨肾衰六君子方联合阿托伐他汀对维持性血液透析(MHD)患者营养不良-炎症-动脉粥样硬化综合征(MIAS)的影响。方法将2017年1月—2019年4月河北省沧州中西医结合医院诊治的64例MHD伴MIAS患者随机分为2组,每组32例。对照组给予常规干预及阿托伐他汀钙片(20 mg/d)治疗,观察组在对照组基础上加用肾衰六君子方治疗,疗程12周。比较2组干预前后营养不良-炎症评分(MIS)、营养学指标、炎性指标及动脉粥样相关指标,并统计2组临床疗效。结果与治疗前比较,治疗后2组MIS评分均明显降低(P均<0.05),且治疗后观察组低于对照组(P<0.05);治疗后2组血清白蛋白(ALB)、血红蛋白(Hb)、转铁蛋白(TRF)、上臂围(MAC)、肱三头肌皮褶厚度(TSF)均明显增加(P均<0.05),且治疗后观察组上述指标均高于对照组(P均<0.05)。治疗后2组血清高敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平及颈动脉分叉内膜中层厚度、颈总动脉内膜中层厚度、粥样斑块形成检出率均降低(P均<0.05),且治疗后观察组上述指标均低于对照组(P均<0.05)。观察组治疗总有效率为87.5%(31/34),明显高于对照组的65.6%(24/34)(P<0.05)。结论肾衰六君子方联合阿托伐他汀治疗MHD伴MIAS可明显改善机体营养状况,缓解机体微炎症反应,抑制或逆转动脉粥样硬化,效果优于单纯西医治疗。

营养不良-炎症-动脉粥样硬化综合征与自体动静脉内瘘功能丧失的相关性研究

目的:分析营养不良-炎症-动脉粥样硬化综合征(malnutrition-inflammation-atherosclerosis syndrome,MIAS)对维持性血液透析患者自体动静脉内瘘功能丧失的影响。方法:以2012年1月1日—2014年1月1日在南通大学附属医院肾脏内科行自体动静脉内瘘术的终末期肾脏病(end stage renal disease,ESRD)患者为研究对象进行回顾性分析,收集患者基线临床数据。采用Kaplan-Meier法分析患者自体动静脉内瘘的生存率。采用Cox比例风险模型分析患者自体动静脉内瘘功能丧失的危险因素。结果:共有167例患者入选本研究,其中同时合并营养不良、炎症以及动脉粥样硬化的MIAS患者有28例(16.77%)。有2种合并症患者的1年、2年和3年自体动静脉内瘘生存率分别为92.11%、81.58%和71.05%,低于无合并症组(χ2=5.208,P<0.05)及1种合并症组(χ2=6.616,P<0.01);3种合并症组患者的1年、2年和3年自体动静脉内瘘生存率分别为82.14%、67.86%和53.57%,低于无合并症患者(χ2=8.273,P<0.05)及1种合并症患者(χ2=11.901,P<0.01)。任意2种合并症(HR=4.066,95%CI:1.403~10.387,P<0.01)或3种合并症(HR=5.112,95%CI:1.726~16.054,P<0.01)是自体动静脉内瘘功能丧失的独立危险因素。结论:MIAS与维持性血液透析患者自体动静脉内瘘功能丧失密切相关,营养不良、炎症及动脉粥样硬化任意2种及3种合并症的存在是自体动静脉内瘘功能丧失的独立危险因素。

发育性内皮基因座-1在人冠状动脉粥样硬化斑块中的表达及其与冠心病的关系

目的 检测发育性内皮基因座-1(DEL-1)在人冠状动脉粥样硬化斑块中的表达,探讨其参与冠心病(CHD)发生发展的相关机制。方法 将58例人冠状动脉标本分为CHD组(25例)和对照组(CON组,33例),以左前降支作为研究对象;通过HE染色检测冠状动脉内膜厚度、纤维帽厚度、管腔狭窄程度评价冠状动脉结构改变;Western blot法检测冠状动脉内DEL-1、白细胞介素-17(IL-17)、糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)、磷酸化糖原合成酶激酶-3β(p-GSK-3β)及CCAAT增强结合蛋白β(C/EBPβ)的表达水平;免疫组织化学染色方法检测DEL-1、GSK-3β、C/EBPβ及IL-17在动脉粥样硬化斑块内的细胞分布及表达水平;Pearson积矩相关系数检验分析DEL-1表达水平与冠状动脉形态结构变化之间的相关性。结果 HE结果显示,与CON组相比,CHD组血管内膜增厚、管腔狭窄程度增大、纤维帽厚度变薄(P<0.05);免疫组织化学染色显示,CHD组中DEL-1主要表达在斑块内泡沫细胞胞质及胞核,而IL-17、GSK-3β及C/EBPβ主要在胞质中表达;Western blot结果显示,与CON组比较,CHD组中DEL-1、IL-17、GSK-3β、p-GSK-3β、C/EBPβ表达水平升高(P<0.05);Pearson积矩相关系数结果显示,DEL-1的蛋白表达水平与血管内膜厚度、管腔狭窄程度呈正相关(r=0.693、0.733,P<0.05),与纤维帽厚度呈负相关(r=-0.432,P<0.05)。结论 DEL-1在人动脉粥样硬化斑块内表达增加,其可能通过GSK-3β/C-EBPβ通路调节斑块内炎症反应,从而参与CHD的发生发展。

前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂通过降低血管细胞黏附分子-1减缓载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化进展

目的探究前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)抑制剂减缓动脉粥样硬化(AS)的分子机制。方法选取45只载脂蛋白E基因敲除(ApoE^(-/-))小鼠作为研究对象,采用随机数字表法分为对照组、AS模型组和PCSK9抑制剂干预组,每组15只。以普通喂养方式为对照组,通过高脂饮食诱导构建AS模型组,高脂喂养并给予PCSK9抑制剂作为PCSK9抑制剂干预组。实验结束后取小鼠血浆测定血脂浓度;取小鼠主动脉根部,制作切片并通过油红O染色及苏木精-伊红(HE)染色观察AS病理形态学改变;通过免疫组化染色测定主动脉组织血管细胞黏附分子1(VCAM-1)表达;取小鼠胸主动脉利用real-time PCR和Western Blot法测定主动脉血管中VCAM-1的mRNA含量及蛋白表达;ELISA测定血浆肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)浓度。结果AS模型组小鼠血浆中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平高于对照组,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);PCSK9抑制剂干预组血浆TC、TG、LDL-C、HDL-C水平与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05),PCSK9抑制剂干预组血浆TC、TG、LDL-C水平低于AS模型组,HDL-C高于AS模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。AS模型组主动脉硬化斑块相对面积大于对照组,而PCSK9抑制剂干预组斑块相对面积小于AS模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。AS模型组和PCSK9抑制剂干预组小鼠主动脉VCAM-1蛋白表达及mRNA水平高于对照组,而PCSK9抑制剂干预组VCAM-1蛋白表达及mRNA水低于AS模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。AS模型组血浆TNF-α、PAI-1水平高于对照组,而PCSK9抑制剂干预组血浆TNF-α、PAI-1水平低于AS模型组,差异有统计学意义(P<0.05),但PCSK9抑制剂干预组血浆TNF-α、PAI-1含量与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论PCSK9抑制剂可降低血液中炎症因子TNF-α和PAI-1浓度,从而减少主动脉VCAM-1的表达,进而减缓动脉粥样硬化进展。

绞股蓝总皂苷通过PPAR-γ与Wnt途径影响大鼠动脉粥样硬化及部分有效成分预测

目的探讨绞股蓝总皂苷对动脉粥样硬化大鼠主动脉炎症反应的影响及预测部分绞股蓝有效成分。方法将60只SD大鼠分为空白对照组(Nor组,)、模型组(Mod组)、辛伐他汀组(Sim组,5 mg/kg灌胃,13周)、绞股蓝总皂苷组(GPs组,160 mg/kg灌胃,13周)、GW9662组(PPAR-γ抑制剂,10 mg/kg灌胃,13周)及GPs+GW9662组[GPs 160 mg/kg及GW966210 mg/(kg·d),灌胃,13周],其中Nor组普通饮食,其他组予以高脂饲料联合腹腔注射维生素D 3以构建动脉粥样硬化大鼠模型;建模13周后取大鼠血液、胸主动脉和腹主动脉,HE切片染色观察胸主动脉组织学变化,ELISA测定血清中IL-6含量,Western blot检测腹主动脉过氧化酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ),Wnt3a及β-catenin蛋白表达、qRT-PCR检测腹主动脉PPAR-γ及Wnt3a及β-catenin mRNA表达;利用分子对接初步筛选绞股蓝总皂苷与PPAR-γ亲和力较高的有效成分。结果与Nor组比较,Mod组及其他干预组大鼠主动脉切片可见AS特征性病变,其中GW9662组病变明显,辛伐他汀和绞股蓝总皂苷各干预组病变较轻;与Mor组相比,GPs组大鼠血清白细胞介素-6(IL-6)含量显著减少;与Mor组大鼠腹主动脉比较,GPs组PPAR-γ蛋白和mRNA的表达显著减少(P<0.05)、其他非阳性对照干预组均不同程度增高,而Mor组Wnt3a、β-catenin和mRNA表达与Nor组相比明显升高(P<0.05)、其他非阳性对照干预组均不同程度减少,其中GPs组显著降低;分子对接结果显示野黄芩苷、胆固醇、菜油甾醇、谷甾醇、3′-甲基鼠李素对PPAR-γ具有较强的亲和力。结论绞股蓝总皂苷可能是通过调节PPAR-γ与Wnt经典途径改善大鼠动脉粥样硬化,野黄芩苷、胆固醇、菜油甾醇、谷甾醇、3′-甲基鼠李素成分是绞股蓝部分有效成分。

基于Wnt/β-catenin通路探讨通心络胶囊对ApoE-/-动脉粥样硬化小鼠炎症水平的影响

目的探究通心络胶囊对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化形成的影响及其通过Wnt/β-catenin信号通路产生的作用机制。方法将24只ApoE-/-小鼠随机分为正常饮食组(n=6)及高脂饮食组(n=18)。高脂饮食组喂养8周后,随机分为阿托伐他汀组(n=6)、通心络胶囊组(n=6)、模型组(n=6),并分别给予阿托伐他汀4.8 mg/kg、通心络胶囊超微粉1.5 g/kg以及同体积的生理盐水,每日1次,持续8周。末次给药后禁食12 h,收集各组小鼠主动脉组织进行苏木素-伊红(HE)及油红O染色,观察主动脉斑块情况;收集小鼠血清,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)的含量;并通过蛋白免疫印迹法(Western blotting)和实时荧光定量聚合物酶链式反应(Real-time PCR)检测主动脉组织中Wnt1、Wnt3a、β-catenin蛋白及基因表达量的变化。结果与正常组相比较,模型组小鼠的斑块面积明显增加,血清中的炎症因子TNF-α和IL-6含量增加。与模型组相比较,通心络胶囊能够明显降低ApoE-/-小鼠粥样硬化斑块面积,降低血清中TNF-α和IL-6含量,降低主动脉组织中Wnt1、Wnt3a、β-catenin蛋白表达和基因水平。结论通心络胶囊可降低ApoE-/-动脉粥样硬化小鼠血清中炎症因子表达,降低斑块面积,其机制可能与其调控Wnt/β-catenin信号通路有关。

牛春兰论治营养不良-炎症-动脉粥样硬化综合征探析

营养不良-炎症-动脉硬化综合征是影响终末期肾脏病患者生存质量和寿命的重要原因,目前西医尚缺乏有效的防治方法。牛春兰主任医师结合终末期肾脏病营养不良-炎症-动脉硬化综合征发生发展的规律和中医药临证干预治疗的经验,认为气虚血瘀、肾络瘀阻、湿浊壅盛、浊毒浸淫是营养不良-炎症-动脉硬化综合征的主要病机,结合多年临床经验及心得,创立了调肾活血汤,临床疗效显著。

营养不良、炎症和动脉粥样硬化与腹膜透析患者预后关系的研究

目的分析合并有营养不良、炎症及心血管疾病的腹膜透析（腹透）患者的长期预后,及上述合并症对腹透患者全因死亡及心血管死亡的影响。方法入选2005年1月1日至2009年12月31日期间在上海交通大学医学院附属仁济医院腹透中心开始透析的终末期肾脏病（ESRD）患者。采用Kaplan-Meier法分析患者生存率、技术生存率以及无腹膜炎生存时间。采用Cox比例风险模型分析患者全因死亡和心血管死亡的危险因素。结果共有256例患者入选本研究,其中同时合并营养不良、炎症以及心血管疾病的患者有20例（7.8%）。3种合并症组患者的1年、2年、3年和5年生存率明显低于无合并症患者（χ^2=16.200,P〈0.001）,而技术生存率和无腹膜炎生存时间与无合并症患者相比差异无统计学意义（P〉0.05）。任意2种合并症（HR=3.624,95%CI为1.376~9.543,P=0.009）或3种合并症（HR=5.012,95%CI为1.629~15.419,P=0.005）是影响患者全因死亡的独立危险因素;任意2种合并症（HR=10.324,95%CI为1.332~80.032,P=0.025）、3种合并症（HR=11.821,95%CI为1.342~104.097,P=0.026）是影响患者心血管死亡的独立危险因素。结论营养不良、炎症及心血管疾病任意2种及3种合并症的存在是影响腹透患者生存的独立危险因素,与心血管死亡的密切相关。

维持性血液透析患者钙磷代谢紊乱与营养-炎症状态相关性分析

目的:分析维持性血液透析(MHD)患者钙磷代谢紊乱与营养-炎症状态的相关性。方法:选取接受MHD治疗的患者513例,检测血清钙磷代谢指标[血磷(P)、血钙(Ca)、全段甲状旁腺激素(iPTH)、钙磷乘积]和营养-炎症状态指标[白蛋白(ALB)、血红蛋白(Hb)、体重指数(BMI)、高敏C-反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)],采用营养不良-炎症评分(MIS)评估患者营养-炎症状态。根据血清钙、磷水平将患者分为钙磷代谢紊乱组和钙磷代谢正常组,根据MIS评分将患者分为营养不良组和非营养不良组,比较上述指标的组间差异。采用Pearson法分析MHD患者钙磷代谢与营养-炎症状态指标的相关性。结果:钙磷代谢紊乱组P、iPHT、钙磷乘积高于钙磷代谢正常组,Ca低于钙磷代谢正常组(均P<0.05)。钙磷代谢紊乱组ALB、Hb、BMI低于钙磷代谢正常组,hs-CRP、TNF-α、IL-6和MIS评分高于钙磷代谢正常组(均P<0.05)。营养不良组P、iPHT、钙磷乘积高于非营养不良组,Ca低于非营养不良组(均P<0.05)。营养不良组ALB、Hb、BMI低于非营养不良组,hs-CRP、TNF-α、IL-6和MIS评分高于非营养不良组(均P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,P、iPHT、钙磷乘积与ALB、HB、BMI呈负相关,与hs-CRP、TNF-α、IL-6、MIS评分呈正相关;Ca与ALB、HB、BMI呈正相关,与hs-CRP、TNF-α、IL-6、MIS评分呈负相关(均P<0.05)。结论:MHD患者钙磷代谢紊乱与营养-炎症状态相关。

清血消脂方通过核转录因子-κB信号通路改善肠道菌群代谢物氧化三甲胺介导的动脉粥样硬化内皮细胞损伤

目的研究清血消脂方通过改善肠道菌群代谢产物氧化三甲胺(trimethylaminE-N-oxide,TMAO)诱导的内皮细胞损伤和炎症反应减轻动脉粥样硬化的作用。方法构建TMAO复合氧化低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein,ox-LDL)致内皮细胞损伤模型。分组后经过清血消脂方干预,采用细胞增殖和细胞毒性法(cell counting kit-8,CCK-8)检测内皮细胞活性;划痕实验测试内皮细胞迁移能力;酶联免疫吸附测定(enzymE-linked immunosorbent assay,ELISA)检测细胞上清中血管细胞粘附分子-1(vascular cellular adhesion moleculE-1,VCAM-1)和炎症因子白细胞介素-6(interleukin 6,IL-6)、白细胞介素-18(interleukin 18,IL-18)水平;Real-time PCR技术检测核转录因子-κB(nuclear factor-kappaB,NF-κB)信号通路因子p65 NF-κB和IKKα的mRNA水平。结果CCK-8法、划痕实验和ELISA等结果显示内皮细胞损伤模型成功。与空白组比较,模型组细胞活性和迁移能力明显下降,粘附因子VCAM-1和炎症因子IL-6、IL-18水平上升,p65 NF-κB和IKKα的mRNA水平增高。与模型组比较,清血消脂方干预后内皮细胞的细胞活性和迁移能力增强,细胞上清中VCAM-1、IL-6和IL-18的水平下降,p65 NF-κB和IKKα的mRNA水平降低。结论清血消脂方通过改善内皮细胞活性、迁移能力和粘附能力,抑制NF-κB信号通路,减轻炎症反应而减轻动脉粥样硬化。

基于miR-126/ADAM9信号通路探讨五脏温阳化瘀汤抗大鼠动脉粥样硬化的作用机制

目的基于微小RNA-126(miR-126)/解整合素金属蛋白酶9(ADAM9)信号通路研究五脏温阳化瘀汤抗大鼠动脉粥样硬化的作用。方法取SPF级SD雄性大鼠38只,随机选择6只大鼠设为空白组,剩余32只大鼠通过腹腔注射维生素D 3注射液联合高脂饲料喂养方法制备动脉粥样硬化模型。造模6周后将造模成功的大鼠随机分为模型组,阿托伐他汀组及五脏温阳化瘀方低、中、高剂量组,每组6只。空白组和模型组给予生理盐水灌胃,阿托伐他汀组给予阿托伐他汀钙片27.3 mg/(kg·d)灌胃,五脏温阳化瘀方低、中、高剂量组分别给予五脏温阳化瘀汤1.25 g/(kg·d)、2.5 g/(kg·d)、5 g/(kg·d)灌胃,均1次/d,连续灌胃12周。灌胃结束后,采用ELISA法检测血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平,HE染色观察主动脉病理形态,qRT-PCR法检测主动脉组织中miR126及ADAM9 mRNA表达情况,Western blot法检测主动脉组织中ADAM9蛋白表达情况。结果与空白组比较,模型组大鼠血清TC、TG、LDL-C、TNF-α、IL-1β水平和主动脉组织中ADAM9 mRNA及蛋白相对表达量均明显升高(P均<0.05),血清HDL-C水平和主动脉组织中miR-126相对表达量均明显降低(P均<0.05);与模型组比较,各药物组大鼠血清TC、TG、LDL-C、TNF-α、IL-1β水平和主动脉组织中ADAM9 mRNA及蛋白相对表达量均明显降低(P均<0.05),血清HDL-C水平和主动脉组织中miR-126相对表达量均明显升高(P均<0.05);与五脏温阳化瘀方低、中剂量组比较,阿托伐他汀组与五脏温阳化瘀方高剂量组大鼠血清TC、TG、LDL-C、TNF-α、IL-1β水平和主动脉组织中ADAM9 mRNA及蛋白相对表达量均更低(P均<0.05),血清HDL-C水平和主动脉组织中miR-126相对表达量均更高(P均<0.05),五脏温阳化瘀方高剂量组与阿托伐他汀组各指标比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。模型组大鼠主动脉血管内皮缺损、内膜增厚,大量泡沫细胞聚集和炎细胞浸润;各药物组大鼠主动脉病理改变较模型组轻,泡沫细胞及炎性细胞浸润少。结论五脏温阳化瘀方可以通过激活miR-126/ADAM9信号通路,降低炎症因子水平,减轻动脉粥样硬化大鼠炎症反应,从而发挥抗动脉粥样硬化作用。

瓜蒌薤白半夏汤对动脉粥样硬化小鼠炎症因子、ICAM-1、VCAM-1表达的影响

目的:观察瓜蒌薤白半夏汤(GXBD)对Apo-E-/-小鼠动脉粥样硬化模型(AS)C反应蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)和血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)表达的影响,并探讨其可能的机制.方法:以高脂饲料饲喂雄性Apo-E-/-小鼠建立AS模型,将AS模型小鼠随机分为模型对照组(MS)、辛伐他汀组(XFTT)、GXBD高、低剂量组,选取C57BL/6J雄性小鼠作为正常对照组,每组10只,连续灌胃(ig)给药8周.末次给药24h后,检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、及血清CRP、IL-6、TNF-α水平,HE染色观察主动脉组织病理学变化;Western-Blot法检测主动脉VCAM-1和ICAM-1蛋白表达水平.结果:模型组小鼠TC、TG、LDL-C、HDL-C、及血清CRP、IL-6、TNF-α显著高于正常对照组(P<0.05),主动脉VCAM-1、ICAM-1蛋白表达显著高于正常对照组(P<0.05),模型组小鼠主动脉出现明显粥样硬化斑块;GXBD各组和辛伐他汀组小鼠血脂及血清CRP、IL-6、TNF-α水平显著低于模型组(P<0.05),主动脉组织VCAM-1、ICAM-1蛋白表达水平显著低于模型组(P<0.05),且主动脉组织粥样硬化病变明显减轻.结论:GXBD对Apo-E-/-小鼠AS病变有较好的治疗作用,其机制与其调节血脂代谢、抑制炎症因子及主动脉组织VCAM-1、ICAM-1蛋白的表达相关.

补肾抗衰片对实验性动脉粥样硬化家兔的NF-κB及炎症因子的影响

目的探讨补肾抗衰片对家兔动脉粥样硬化的干预作用及作用机制。方法36只日本雄性大耳白兔随机分为4组:正常对照组6只,模型组10只,补肾抗衰组10只,辛伐他汀组10只。正常对照组饲喂普通饲料;模型组和给药组通过高脂饲料(第1周至第10周)、免疫损伤(第2周)结合经股动脉球囊拉伤(第4周)建立动脉粥样硬化家兔模型,另外补肾抗衰组及辛伐他汀组从第1周开始分别加喂补肾抗衰片和辛伐他汀片,直至第10周取材。于实验开始时(0周)及3、6、10周时测定各组胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、白介素-1(IL-1)、单核细胞趋化因子(MCP-1)、肿瘤坏死因子(TNF-α)及10周时主动脉壁细胞核因子(NF-κB)的表达,病理检测主动脉斑块与内膜面积比(PA/IA)、内膜厚度(IT)、内膜增生指数(IHI)。并对血脂、炎症细胞因子及IHI进行相关性分析。结果与正常对照组比较,各时间点模型组血脂水平及炎症因子水平显著增高(P<0.01),主动脉斑块与内膜面积比、内膜与中膜厚度比及内膜增生指数均有不同程度升高(P<0.01)。两给药组各时间点的血清IL-1、MCP-1、TNF-α及动脉壁NF-κB表达,以及斑块与内膜面积比、内膜中膜厚度比及内膜增生指数均有不同程度的降低(P<0.05,P<0.01)。Pearson相关性分析表明模型组TC与IL-1、TNF-α与IHI呈正相关,补肾组TC与IHI、IL-1与IHI、TNF-α与IHI、TNF-α与IL-1均呈正相关,血脂与炎症细胞因子之间无相关性(P>0.05)。结论补肾抗衰片可抑制动脉粥样硬化家兔模型的炎症反应,抗动脉粥样硬化形成,且作用和血脂水平无直接的相关性。

丹参-葛根提取物对小鼠动脉粥样硬化的保护作用

目的探究丹参-葛根提取物(DG)对动脉粥样硬化(AS)小鼠的保护作用。方法选择6周龄的ApoE-/-雄性小鼠24只,随机分为空白组、模型组、DG低剂量组(200 mg/kg)和DG高剂量组(400 mg/kg),每组6只。空白组用正常饲料喂养,模型组和DG治疗组用高糖高脂饲料喂养;空白组和模型组每天灌胃生理盐水,DG治疗组每天灌胃DG提取液,实验持续16周。实验结束后应用生化试剂盒检测小鼠血清中脂质成分三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白(LDL-C)水平,氧化应激因子丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)的含量;采用油红O染色和Masson染色观察小鼠主动脉病理组织学变化;采用ELISA方法检测血清中炎症因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素12(IL-12)、可溶性细胞间黏附分子1(sICAM-1)、可溶性血管细胞黏附分子1(sVCAM-1)水平。结果生化检测结果显示,与空白组比较,模型组小鼠血清中的TG、TC和LDL-C水平显著升高,给予药物DG干预后可以浓度依赖性改善脂质紊乱(F=180.0~564.6,P<0.001);模型组小鼠血清中的氧化应激因子MDA含量显著升高,抗氧化因子SOD、GSH含量显著降低,给予DG干预后MDA血清含量有效降低,抗氧化因子SOD、GSH含量升高(F=133.0~194.7,P<0.001)。ELISA检测结果显示,与正常小鼠相比,模型组小鼠血清中炎症因子TNF-α和IL-12以及sICAM-1、sVCAM-1水平显著增加,DG剂量依赖性抑制炎症因子水平(F=247.0~371.0,P<0.001)。油红O和Masson染色结果显示,与模型组比较,DG低剂量和高剂量组小鼠动脉斑块面积减少,斑块处胶原纤维含量增加。结论DG能降低AS小鼠脂质过氧化水平,抑制炎症反应,减少斑块的面积,提高易损斑块的稳定性,抑制AS的发生和发展。

营养不良-炎症评分评估和判断维持性腹膜透析患者的营养不良-微炎症状态

目的探讨营养不良-炎症评分(malnutrition inflammation score,MIS)对维持性腹膜透析(peritoneal dialysis,PD)患者营养不良-微炎症状态的临床评价和判断。方法对上海解放军第四五五医院腹膜透析中心行维持性PD的患者的营养不良-炎症状态进行改良定量主观整体评估(modified quantitativesubjective global assessment,MQSGA)和MIS,同时检测PD患者人体测量指标、生化指标和微炎症指标,并分析MIS对营养不良-炎症状态的评价效能及与各项指标的相关性。结果符合纳入标准的PD患者共98例。按照MQSGA标准,营养不良者96例,占97.96%,其中轻度64例,占65.31%,中度27例,占27.55%,重度5例,占7.10%。按照MIS标准,98例PD患者全部为营养不良,占100%,其中轻度52例,占53.06%,中度39例,占39.80%,重度7例,占7.14%。MIS分值越高,患者年龄越大,营养状况越差,微炎症状态越严重。MIS与PD患者贫血指标、营养指标和人体测量指标显著负相关,差异有统计学意义(P<0.05);与微炎症指标显著正相关,差异有统计学意义(P<0.05),MIS与各指标的相关系数高于MQSGA。结论 MIS可准确评估和判断腹膜透析患者营养不良-微炎症状态,随着MIS分值的增加,患者的营养不良-炎症状态亦愈加严重,且高龄患者具有较高的MIS分值。