系统性红斑狼疮患者外周血单个核细胞中微RNA-223及核苷酸结合寡聚化结构域样受体家族蛋白3炎性小体的表达及临床意义

目的检测SLE患者PBMCs中微RNA-223(miR-223)及核苷酸结合寡聚化结构域(NOD)样受体家族蛋白3(NLRP3)炎性小体组分[NLRP3、凋亡相关的斑点样蛋白(ASC)、胱天蛋白酶(caspase)-1]mRNA表达水平,探讨其在SLE发病中的作用及临床意义。方法实时荧光定量PCR技术检测35例初诊SLE患者、30名健康对照及20例治疗后SLE患者PBMCs中miR-223及NLRP3炎性小体组分mRNA表达量,采用χ2和t检验进行统计学分析;采用Pearson检验分析SLE患者miR-223及NLRP3炎性小体组分mRNA表达水平与抗dsDNA抗体、抗核小体抗体(AnuA)、ESR、SLEDAI的相关性。结果SLE患者PBMCs中miR-223、caspase-1mRNA表达水平高于健康对照[(1.17±0.15)和(0.68±0.14),t=2.416,P=0.0186;(1.89±0.13)和(1.32±0.13),t=3.123,P=0.0027],NLRP3、ASCmRNA表达水平低于健康对照[(0.64±0.05)和(0.98±0.06),t=4.442,P<0.01;(0.98±0.08)和(1.32±0.12),t=2.391,P=0.0198];相关分析显示SLE患者PBMCs中miR-223mRNA表达水平与NLRP3mRNA表达水平呈负相关(r=-0.7849,P<0.05),而与ASC、caspase-1mRNA表达水平无相关性;SLE患者PBMCs中miR-223mRNA表达水平与抗dsDNA抗体、ESR、SLEDA呈正相关(r=0.7035、0.6923、0.6873,P均<0.05),与AnuA无相关性;给予药物治疗后,SLE患者PBMCs中miR-223、caspase-1mRNA表达水平明显降低[(1.30±0.22)和(0.79±0.11),t=2.07,P=0.0453;(2.05±0.19)和(1.50±0.11),t=2.471,P=0.0183],NLRP3mRNA表达水平明显升高[(0.69±0.08)和(0.94±0.07),t=2.445,P=0.0193];在LN患者与SLE无肾损害患者PBMCs中miR-223mRNA表达水平差异无统计学意义。结论miR-223、caspase-1在SLE患者PBMCs中呈高表达,NLRP3、ASC在SLE患者PBMCs中呈低表达,miR-223mRNA表达水平与NLRP3mRNA表达水平呈负相关,且SLE患者PBMCs中miR-223mRNA的表达水平与疾病活动呈正相关,治疗后miR-223mRNA表达水平明显下降,提示miR-223可能在SLE发病中扮演重要角色。