从铜代谢探讨炎-癌转化的机制与中医药干预炎-癌转化思路

炎-癌转化指可控性炎症相关性疾病到肿瘤发生的过程,炎症微环境为肿瘤微环境的形成提供了物质基础,体内微环境失衡,诱导正常细胞发生基因突变并恶化,导致肿瘤的形成。铜作为人体必需微量元素,主要通过诱发氧化应激和炎症反应介导炎-癌转化。本文通过探究铜代谢与炎-癌转化之间的关系,总结中医药干预铜代谢以延缓炎-癌转化的研究概况,阐明病机演变规律。炎-癌转化过程多与热、火、毒等病理因素相关,中药能与铜离子生成稳定络合物,通过影响活性氧、细胞因子和趋化因子等炎症介质的水平来介导核转录因子、NLRP3、丝裂原活化蛋白激酶等通路,进而干预炎-癌转化。

基于“正虚伏毒”理论探讨肺结节“炎-癌转化”与中医药防治策略

通过梳理肺结节发生机制,探讨肺结节“炎-癌转化”与中医药防治策略。“正虚伏毒”是肺结节发生“炎-癌转化”的关键,扶助正气、驱邪于外是预防肺癌发生的重要途径。并举验案1则。

基于细胞焦亡理论探讨“炎-癌转化”与中医药防治肿瘤思路

肿瘤的形成并非一蹴而就,而是在多种致病因素的作用下,经过长期积累与内外因的交互作用下最终形成。“炎-癌转化”指可控性炎症相关性疾病到肿瘤发生的过程,此阶段具有痰瘀胶结、毒瘀交阻的特点。细胞焦亡是一种细胞炎性死亡,其引起的非可控性炎症是“炎-癌转化”的重要因素,也是“浊”“毒”“瘀”等病理产物的微观体现。本文通过探究细胞焦亡与“炎-癌转化”之间的关系,总结中医药通过诱导细胞焦亡以延缓“炎-癌转化”的研究概况,阐明病机演变规律,发现细胞焦亡所引起的非可控性炎症是“炎-癌转化”的重要因素,“炎-癌转化”阶段机体多处于正虚邪恋,邪气渐盛,气血津液失调的状态,热毒、痰饮、瘀血等为本病病因,亦为病理产物,治疗以清热解毒为主,兼扶正固本,并根据个体差异进行精准辨证,分阶段灵活选用清热、活血、解毒、滋阴、健脾等法,以奏效机。

葛花解酲汤对脾虚湿热型溃疡性结肠炎“炎-癌转化”中相关原抑癌基因表达的影响

探讨葛花解酲汤对脾虚湿热型溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)-溃疡性结肠炎相关癌变(ulcerative colitis associated carcinogenesis, UCAC)的“炎-癌转化”小鼠结肠组织中相关原抑癌基因表达的影响。80只SPF级C57BL/6雄性小鼠随机选出10只为空白组(K组),其余70只建立脾虚湿热模型。脾虚湿热模型建立后,将其随机分为模型1、2、3周期组(M1、M2、M3组)、葛花解酲汤高、中、低剂量组(G、Z、D组)和阳性对照美沙拉嗪组(Y组),10只/组,以氧化偶氮甲烷(azoxymethane, AOM)/葡聚糖硫酸钠(dextran sodium sulfate, DSS)继续建立UC-UCAC的“炎-癌转化”模型。各组给予对应药物治疗4周。观察小鼠一般状态;统计小鼠体重变化;电镜下观察小鼠结肠黏膜超微结构;WB和RT-qPCR分别检测小鼠结肠组织中c-jun、c-fos、c-myc、p53、RB1蛋白及基因的表达。与K组比,M3组小鼠一般状态差,体重增长量显著下降(P<0.01),结肠黏膜上皮细胞核染色不均匀,细胞内线粒体等见大量增生肿胀,c-jun、c-fos、c-myc蛋白及基因表达显著升高(P<0.01),p53、RB1蛋白及基因表达显著降低(P<0.01);与M3组比,各治疗组小鼠一般状态改善,体重增长量升高,结肠黏膜上皮细胞核染色较均匀,细胞内线粒体等增生肿胀情况改善,c-jun、c-fos、c-myc蛋白及基因表达降低,p53、RB1蛋白及基因表达升高,以G、Z和Y组最为显著(P<0.01,P<0.05)。葛花解酲汤可能通过抑制原癌基因c-jun、c-fos、c-myc的激活,促进抑癌基因p53、RB1的表达,调控细胞增殖与凋亡,延缓炎-癌转化进程,修复受损的结肠黏膜组织,预防UCAC的发生。

从脾与能量代谢认识慢性胃炎“炎-癌转化”发生机制

慢性胃炎(CG)是多种原因引起的胃黏膜慢性炎症或萎缩性病变。多因胃黏膜上皮遭受各种致病因素的反复侵害,基于黏膜特异的再生功能,使黏膜发生重建,最终导致不可逆的胃固有腺体的萎缩,甚至消失。现代研究表明胃黏膜慢性炎症长期浸润会引起细胞恶变,最终导致胃癌的发生,但其发生机制尚不明确。目前认为,在CG“炎-癌转化”的演变过程中,对胃黏膜萎缩的肠化生和异型增生等胃癌前病变的有效干预是胃癌二级预防的关键环节。中医学认为脾虚是CG“炎-癌转化”的重要病机,在此基础上受痰湿、瘀阻等因素的影响,可加速其恶变。恶变与线粒体能量代谢在微观表现及发生实质方面高度相关。

基于“津液”论炎-癌转化

非可控性炎症在恶性肿瘤的产生、发展、恶化过程中发挥了极其重要的作用,其导致的炎性微环境会促进正常细胞的癌变。"痰"是癌病的病机要素已成共识,其作为津液的病理产物,提示津液异常与癌病的发生发展过程密切相关。炎性微环境属于中医"痰"的范畴,炎性微环境与痰浊属于中西医理论对肿瘤产生发展过程中同一病理产物不同角度的理解。以炎性微环境为切入点,从津液角度探讨其与炎-癌转化的病理生理,为中医药干预炎-癌转化提供理论依据。

论“炎-癌转化”的中医病因病机

慢性炎症恶性转化即非可控性炎症恶性转化是癌症发生发展的重要环节,是近几年西医研究的重点,尤其是针对其病理机制方面的研究多为国家自然科学基金重大研究项目。但目前中医学对"炎-癌转化"的研究涉猎甚少,其中医病因病机尚不明确,研究"炎-癌转化"的发生发展机制对阻断癌症的发展进程有重要意义。中医学认为,在疾病长期慢性发展过程中,正气亏虚是"炎-癌转化"的内在因素,正虚邪实是"炎-癌转化"的重要条件,而感受外邪、内伤七情、饮食劳倦及痰饮、瘀血等因素的影响,加速了"炎-癌转化"进展的过程,最终因本虚标实,气血阴阳失调,邪气内生,导致病邪久滞不去,湿热、痰浊、瘀血等病理产物积聚,变生恶病,发为肿瘤。

从“阳化气，阴成形”理论探讨“炎-癌转化”学说

通过论述"阳化气,阴成形"理论,从阳不化气与不可控炎症及阴凝成形与肿瘤两方面分析"炎-癌转化"学说,并结合既往学者对癌前病变及肿瘤的治疗经验,提出基于"阳化气,阴成形"理论的肿瘤预防与治疗思路,以期为中医药干预"炎-癌转化"提供理论依据。

能量代谢重编程在慢性萎缩性胃炎“炎-癌”转化中作用机制的研究进展

能量代谢重编程是肿瘤的重要特征之一,是通过上调有氧糖酵解代谢,抑制氧化磷酸化反应造成胃黏膜上皮细胞代谢失衡,促使炎症微环境向肿瘤微环境转化的特征效应,在慢性萎缩性胃炎“炎-癌”转化过程中发挥关键作用。本文主要从能量代谢与氧化应激、线粒体损伤、微环境形成、免疫抑制的关系等方面归纳了代谢重编程在慢性萎缩性胃炎进展为胃癌的分子机制研究进展。从而提出了调节异常能量代谢可以有效降低氧化应激损伤,改善微环境,以延缓恶化时间,截断炎癌转化的进程。

基于浊毒理论对慢性萎缩性胃炎“炎-癌转化”的认识

慢性萎缩性胃炎“炎-癌转化”是胃癌发生的重要途径。国医大师李佃贵教授创新提出浊毒理论,并系统阐述了浊毒的内涵、浊毒的物质形态、浊毒形成的原因。同时基于浊毒理论深入阐明慢性萎缩性胃炎“炎-癌转化”的邪正盛衰及病机演变过程,针对不同阶段的病机特点辨证论治,形成了系统的证治体系,拓宽了认识慢性萎缩性胃炎“炎-癌转化”的新思路。

从“炎-癌转化”过程论胃癌瘀毒互结病机演变的内涵

“炎-癌转化”是经典的胃癌病理进程,慢性炎症、血液流变学障碍、各种微环境的改变和胃癌密切相关。其病理进程与胃癌瘀毒互结病机具有一定相关性。久病必瘀是胃癌瘀毒互结病机的起始,瘀久蕴毒是推动胃癌瘀毒互结病机的关键,瘀毒互结是促进胃癌进展的核心。而慢性炎症与“瘀”联系紧密,各种微环境改变与“毒”密切相关,“炎-癌转化”进程与瘀毒互结病机皆加速胃癌的进展。因此,文章就“炎-癌转化”过程对胃癌瘀毒互结病机内涵进行阐述和思考,并对拓宽中医药治疗肿瘤提供参考。

基于阴火理论探讨慢性胰腺炎“炎⁃癌转化”与防治策略

慢性胰腺炎是发生胰腺癌的独立危险因素,高度重视慢性胰腺炎“炎-癌转化”并进行干预具有重要意义。基于李东垣的阴火理论,认为阴火主要是指脾胃气虚所致的气郁郁火及湿热之邪,是慢性胰腺炎“炎-癌转化”的关键。从阴火理论出发探讨中医药干预慢性胰腺炎“炎-癌转化”,需把握其动态变化,紧扣阴火这一核心环节,健脾益气、因势利导、攻伐有道,才能取得临床效益的最大化。

从中医学视角看慢性胃炎“炎-癌转化”

慢性胃炎"炎-癌转化"是慢性非可控性炎症向癌症恶性转化的经典模型,中医药在延缓、阻断、逆转该疾病进展过程中具有重要作用。本文从中医学视角,对慢性胃炎"炎-癌转化"的中医学认识和中医药在控制慢性胃炎"炎-癌转化"疾病进展中的作用、价值、瓶颈问题及对策进行了阐述。现阶段,对于慢性胃炎"炎-癌转化"的中医药论述相对较少,还未形成系统的研究成果,但中医学"动态思维"和"治未病"理论在慢性胃炎"炎-癌转化"的防治中具有重要作用。中医药在去除病因、缓解患者临床症状、改善胃黏膜病理形态中具有优势,同时在控制慢性胃炎"炎-癌转化"疾病过程中具有安全性高、药物依赖性小、患者依从性好的特点,能够起到防治并举、关口前移,控制疾病进展、降低胃癌发病率的积极作用。然而,现阶段在中医药控制慢性胃炎"炎-癌转化"的过程中仍存在临床缺少系统的辨治思路、"炎-癌转化"干预时机不明确、与西药的联合作用不清晰的问题,同时科学研究方案不能体现中医药特色、缺少系统的机制探索、研究成果难以在临床转化应用的研究瓶颈,需要我们进一步思考和解决,为真正发挥中医药控制慢性胃炎"炎-癌转化"作出努力。

肿瘤免疫细胞因子与慢性萎缩性胃炎“炎-癌转化”研究进展

慢性萎缩性胃炎(CAG)是一种以胃固有腺体萎缩、减少为病理特征的慢性炎症性疾病,属于公认的胃癌前疾病,目前西医治疗CAG尚无特效手段,长期的CAG有较大发展为胃癌的风险,在CAG“炎-癌转化”的过程中,大量肿瘤相关的免疫细胞因子参与并起着促进和抑制的双重作用,其具有直接破坏局部组织细胞、干扰免疫细胞功能等作用,从而诱导CAG的炎症发生、发展以及组织的癌变。文章就近年有关肿瘤免疫细胞因子在CAG“炎-癌转化”过程中的作用及中医药治疗CAG“炎-癌转化”的肿瘤免疫细胞因子机制的研究进行综述,旨在为阐明CAG“炎-癌转化”和中医药治疗的机制提供思路,从而更好地防治CAG“炎-癌转化”。

从整合医学的视角探讨慢性胃炎“炎⁃癌转化”的防治

整合医学强调以人为本,结合社会、环境和心理的现实,将医学各领域的知识理论和实践经验进行有机整合,多学科交叉,使之成为更加有利于人体健康和疾病治疗的新医学体系,是未来医学发展的重要方向。慢性胃炎“炎-癌转化”是横跨消化和肿瘤两个专科的问题,其多病因、多机制、多途径、多阶段的特点为本病的科学防治带来了困难与挑战,从整合医学的视角出发,整合多学科的技术和信息,将有助于解决这一问题,为延缓、阻断慢性胃炎“炎-癌转化”以及降低胃癌发病率提供方向与策略。从整合医学的视角探讨慢性胃炎“炎-癌转化”的防治,具体包括以下几个方面:①医患协同,从多方面进行生活方式管理;②动态防治,“防、筛、诊、治、康”分阶段全过程管理;③从“胃内微环境”的整合视角认识、指导慢性胃炎“炎-癌转化”的防治;④多学科交叉,共筑整合防治新战略,包括中西医结合、基础研究与临床诊疗的相互促进以及引入现代科学技术等。

基于“热极成毒”理论探讨肺“炎-癌转化”与防治思路

“炎-癌转化”是炎症相关性疾病从炎症到癌症发生、发展、转化过程的总称,中医学多从火、热、毒来认识炎症,阻断肺“炎-癌转化”进程,可延缓肺癌发生发展。基于“热极成毒”理论并结合古代及现代对炎症和癌症的认识,提炼出“热极成毒”可能为肺“炎-癌转化”进程的核心病机,但火热当从标本虚实分论,从标从实,邪踞而郁热生,毒乃成,从本从虚,正虚而阴火生,积则成,终至由炎症转化成为肺癌。进而提出辨治肺“炎-癌转化”思路,一者宜审因论治,清热解毒以攻外邪;二者应治病求本,补土生金以扶内虚;三者宜体功同调,宣通适宜以顺肺性。以期为中医药干预肺“炎-癌转化”进程提供理论依据,为中医防治肺癌提供有益参考。

从伏邪学说辨析幽门螺杆菌阳性慢性萎缩性胃炎炎-癌转化病机

幽门螺杆菌(Hp)是胃癌发生的主要危险因素,Hp慢性感染可介导正常黏膜向慢性萎缩性胃炎转变,进而发展为癌前病变,此过程被称为炎-癌转化。基于伏邪学说,中医学认为炎-癌进展与湿热关系密切,瘀血、痰浊、热毒是恶化发展的重要病理因素。

从湿热理论辨析炎-癌转化机制

湿热是临床上常见的致病因素,其致病具有黏腻、胶着的特点。炎症细胞与炎性介质构成了局部炎症微环境,肿瘤的形成、侵袭与转移以炎症微环境的持续存在为背景。湿热胶着难解的特性,提示湿热可能是炎症微环境的持续存在、难以治愈的重要因素。同时,湿热邪气成毒的过程与炎-癌转化的进程具有相似性,两者关系密切。肿瘤的主要致病物质如痰、瘀等,从本质上与湿、热同为一源,湿热作为始动因子参与了炎-癌转化的全过程。因此,在分析炎症微环境病因病机的基础上,本文从湿热理论深入探讨炎-癌转化的病理机制,可为临床辨治提供重要的理论依据。

脾胃湿热与胃癌前病变炎-癌转化机制的关系简析

"炎-癌转化"是胃癌前病变(PLGC)发病和进展的重要机制之一。脾胃湿热与PLGC"炎-癌转化"在病因认识上存在相似性,均具有诱发癌变、易伤正气及流注他脏的致病特点。脾胃湿热与炎症微环境的持续存在,可影响机体内环境,降低人体御邪能力,最终导致PLGC恶性转化。脾胃湿热的病机转化是PLGC发生"炎-癌转化"的重要内在机制,或外感湿热,伤及胃络;或脾胃内伤,邪胜正衰;或后期瘀热渐生,邪毒致变。

慢性萎缩性胃炎炎-癌转化中医病机探析

胃癌(GC)是常见的消化道恶性肿瘤,具有高发病率和病死率等特点,其中慢性萎缩性胃炎(CAG)可发展为肠上皮化生(IM),进一步进展为异型增生,最终导致肠型GC,此过程被称为CAG炎-癌转化,成为现代医学的研究热点。中医学认为,脾胃亏虚(脾胃气虚、胃阴亏虚、脾胃阳虚)贯穿于CAG炎-癌链始末;幽门螺杆菌久感不除,潜于胃腑,可伴湿热、血瘀、浊毒、热毒,由气及血,隐匿深藏,促生癌变。当注意阴虚与血瘀是CAG炎-癌转化病势转折点,此时黏膜萎缩多伴IM,中医药适时参与可减缓、阻断或逆转其向GC进展,对于降低GC的发生率具有重要意义。