聚L－谷氨酸－炔诺酮肟酯复合体的制备

合成了聚Ｌ－谷氨酸－炔诺酮肟酯的复合体，炔诺酮的接入量为２２．８％．体外释放时间约１５大。

炔诺酮肟与炔诺酮抗着床作用的比较及其对卵巢孕酮分泌的影响

本文比较了炔诺酮肟与炔诺酮对大鼠,金地鼠及家兔3种动物的抗着床作用,用放射免疫法测定了两药引起大鼠卵巢静脉血中孕酮含量的变化。结果显示:随动物种属不同,炔诺酮肟的抗着床作用比母体炔诺酮强2～10倍。最小100％抗着床剂量的炔诺酮肟能抑制大鼠卵巢分泌孕酮,其作用比同等剂量的炔诺酮明显增强。提示炔诺酮A环三位酮基肟化能提高炔诺酮的抗着床作用,并增强其对卵巢孕酮生物合成的抑制。

炔诺酮肟对假孕家兔卵巢黄体的组织学、组织化学及超微结构变化的观察

家兔从假孕当天按每天2mg/kg或4mg/kg灌服炔诺酮肟,共3天,观察卵巢黄体组织学、组织化学及超微结构的改变。结果表明,给药两组家兔黄体细胞空泡变性,3β-羟基甾体脱氢酶(3β-HSD)活性减弱。2mg/kg剂量组黄体细胞高碘酸-Schiff氏PAS反应(PAS)、碱性磷酸酶(AKP)、酸性磷酸酶(ACP)及琥珀酸脱氢酶(SDH)活性无变化。4mg/kg剂量组AKP活性减弱,ACP活性增强,黄体细胞胞浆内光面内质网减少,脂滴大小不等,脂滴聚集及排空等变化。并讨论了药物引起黄体细胞形态学变化与卵巢孕酮生物合成受阻的关系。

炔诺酮肟对兔输卵管环行肌与纵行肌活动的影响

观察离体条件下炔诺酮肟（ＮＥＴＯ）的激素活性，并与炔雌醇、孕酮进行比较。家兔输卵管灌流实验结果表明，当灌流液中加入１００～４００μｇ／ｍｌ的ＮＥＴＯ时，刺激环肌收缩可增加输卵管压力，从１．１７±０．３２ｋＰａ升至５．９３±０．３９ｋＰａ，呈现出明显的剂量依赖性反应，这一作用与炔雌醇作用相似。离体家兔输卵管肌条收缩实验结果表明，ＮＥＴＯ在小剂量（浴槽内终浓度为１０μｇ／ｍｌ）时，可使纵肌兴奋；大剂量（浴槽内终浓度为２０μｇ／ｍｌ）时，则可抑制纵肌的活动，这一作用亦与炔雌醇相似。实验还证明了孕酮能完全阻止ＮＥＴＯ升高输卵管内压力的作用。

避孕药醋炔诺酮肟对果蝇的致畸性和致突变性的研究

采用果蝇致畸试验，果蝇伴性隐性致死试验和果蝇非整倍体试验对避孕药醋炔诺酮肟进行致畸和致突变性研究。结果表明当醋炔诺酮肟在浓度分别为５ｍｇ／ｍｌ和５０ｍｇ／ｍｌ时，不引起果蝇致畸率和伴性隐性致死率升高。但在５０ｍｇ／ｍｌ浓度时可引起果蝇非整倍体频率上升，并具有统计学意义。

炔诺酮肟(NETO)与炔诺酮(NET)在猴体内的药代动力学

利用HPLC分离和液闪测定放射性的方法,研究了恒河猴ⅳ和鼻饲NETO和NET的药代动力学。鼻饲后NETO和NET吸收迅速,24 h内均基本消除。鼻饲或ⅳNETO后,一部分迅速转变为NET,一部分以原药形式存在。两药的血药浓度—时间曲线符合po或ⅳ的二室开放模型。二原药的主要药代动力学参数无显著差异。NETO与NET的鼻饲绝对生物利用度分別为64.46±34.60与35.02±26.49%。

兔口服炔诺酮肟和炔诺酮的药代动力学

本文用高效液相色谱分离、液闪测定放射性的方法,测定了兔口服炔诺酮肟(NETO)和炔诺酮(NET)的血浓,并比较了二者的药代动力学参数。结果表明:二者吸收迅速,从血中的消除均呈快慢两个时相。NETO在兔体内一部分迅速转变为NET,另一部分则以原药形式存在,24 h内NETO与其代谢产物NET在血清中的浓度大致各占一半。兔口服NETO与NET后,血浓—时间曲线符合二室模型,NETO的达峰时间比NET短,二者有显著差异(P<0.05),其它动力学参数无明显差异(P>0.05)。

醋炔诺酮肟顺、反式异构体的分离、鉴别与其抗生育活性的比较

醋炔诺酮肟通过LFZ—1型旋转薄层仪分离,吸附剂采用硅胶GF_(254),以石油醚:醋酸乙酯(7:3)为溶剂系统,分别得到顺、反式异构体,重结晶后得纯品,测得其各理化参数。从H-NMR图谱分析,顺、反异构体特征吸收峰分别为δ6.54与δ5.84。醋炔诺酮肟在干燥条件下贮藏,或经C_0^(60)2.5×10~4Gy辐照,其中顺、反异构体比例不变。醋炔诺酮肟、顺、反异构体三者配成不同浓度混悬剂,经皮下注射后,比较其抑制Wistar大鼠动情周期天数,实验结果表明,小剂量时三者无区别;剂量8mg/只时,混合体与顺式异构体分别为45.7±2.6天与34.2±6.9天;16mg/时顺式为46.0±2.6天,反式为39.0±4.0天(P<0.01)。抗着床实验结果,顺式、混合体、反式的ED_(50)分别为0.53(0.40～0.64)、0.75(0.69～0.87)与0.97(0.73～1.16)

家兔抗着床实验中炔诺酮肟对子宫内膜影响的形态学研究

家兔从妊娠第1天开始,每天灌服炔诺酮肟4mg/kg,连续3天,第9天处死。取子宫作HE、PAS、ACP、AKP及SDH染色。结果表明,炔诺酮肟呈明显的抗着床作用。光镜观察,子宫内膜呈退行性改变,蜕膜化减弱。组织化学染色,AKP活性减弱(P<0.05),糖原含量下降(P<0.01),ACP及SDH活性无明显变化。提示:给药后子宫内膜生长发育受抑制、代谢降低,致使胚泡与子宫内膜不能同步,可能与抗着床机理有关。

醋炔诺酮肟及醋炔诺酮在兔体内的药代动力学研究

本文应用[~3H)标记化合物。采用高效液相(HPLC)反相色谱及放射检测技术,研究了醋炔诺酮肟(NETO-AC),醋炔诺酮(NET-AC)经口给药后在兔体内的药代动力学过程。实验结果表明,NETO-AC和NET-AC在兔体内迅速吸收并水解,原型药NETO-AC和含乙酰基的代谢产物NET-AC的血浓甚低,而不含乙酰基的代谢产物炔诺酮肟(NETO)和炔诺酮(NET)的血浓较高,后二者是NETO-AC在兔体内发挥药理作用的主要形式,其体内处置方式符合口服二室模型。

炔诺酮肟抗着床作用与雌激素活性关系探讨

本文报道炔诺酮肟、炔诺酮及炔雌醇对大鼠抗着床作用和雌激素活性的比较研究。炔诺酮肟的抗着床活性、子宫增重活性和阴道细胞角化活性分别为炔诺酮的25,26和21倍。炔诺酮肟抗着床活性与阴道细胞角化活性的比率比炔雌醇强14倍。说明炔诺酮肟比母体化合物炔诺酮有更高的抗着床活性,与其具有更强的雌激素活性有关,但尚存在除雌激素活性外的其它作用机理。

炔诺酮肟对麻醉大鼠呼吸与循环系统的影响

本文选用麻醉大鼠进行一次口服灌胃炔诺酮肟(NETO)的急性毒性实验。NETO剂量为0.125mg/kg、0.626mg/kg及1.25mg/kg,观察用药前及用药后1/4、1/2、1、2h的呼吸、血压,以及用药前、用药后1～5h的心率、心电图变化。实验结果表明服用0.625mg/kg、1.25mg/k NETO除在用药后1～2h心率略有一过性减慢外,其余指标均无明显变化。提示口服NETO对麻醉大鼠的呼吸与循环系统无明显影响。

含十八甲基醋酸炔诺酮肟微球的制备及体外释药初探

以Ａ１／Ｚｎ双金属烷氧化物催化剂进行“活”性聚合，制得Ｌ－丙交酯（Ｌ－ＬＡ）与ＤＬ－丙交酯（ＤＬ－ＬＡ）的嵌段共聚物，进而以该聚合物为基材，采用溶剂挥发法制备了含十八甲基醋酸炔诺酮肟（ＮＧＭ）的药物微球。体外释放试验表明，调节共聚物组成及分子量大小，可以改变释药行为并得到零级释放。对共聚物的ＤＳＣ及Ｘ－射线衍射分析进一步揭示了共聚物结构与药物释放的关系。

醋炔诺酮丙酰肟对鼠的抗生育作用研究

醋炔诺酮丙酰肟在大鼠和小鼠妊娠1～5天口服的抗着床ED_(50)分别为0.068±0.02和0.31±0.1mg/kg,大鼠妊娠第2天单次肌注或口服的抗着床ED_(50)分别为0.53±0.1和3.5±0.7mg/kg。大鼠妊娠7～8天肌注5～10mg/kg醋炔诺酮丙酰肟有明显的终止早孕作用。醋炔诺酮丙酰肟在终止早孕剂量时,明显抑制假孕大鼠的蜕膜反应且使早孕大鼠的血清孕酮浓度明显下降。提示:醋炔诺酮丙酰肟的终止早孕作用可能与其抑制孕激素活性有关。

^(60)Co辐照灭菌对NAO-PLA微球理化特性及体外释放的影响

以 DL-聚乳酸(PLA)为囊材,醋炔诺酮肟(NAO)为主药的微球,可望作为长效避孕注射剂。由于 PLA 的玻璃化温度(T_g)较低,该微球不能采用一般的加热灭菌方法。本文采用10和25kGy 的两种^(60)Co辐照剂量对微球灭菌。对灭菌效果、NAO 和 PLA 以及微球灭菌前后的理化特性和体外释药速率等的比较,表明辐照剂量以10kGy 为宜。

单方孕激素避孕方法和紧急激素避孕药

早在1921年，一个澳大利亚科学家就提出怀孕动物卵巢的提取物可以用来作为激素避孕药物。之后，孕激素和几种雌激素从动物体内被分离出来并加以研究，但是需要的动物数量非常大，制造出的产品非常昂贵。在1943年有了一个主要的突破，一名美国科学家用从野生的墨西哥薯中提取出的薯芋皂苷配基制造出孕激素。在20世纪50年代早期生产出口服孕激素醋炔诺酮肟和异炔诺酮。