17aα-D-高炔雌二醇-3-乙酯对辐射和化学损伤小鼠的防护作用及其雌活性的实验研究

采用我所自行合成的新型雌激素类化合物17aα-D-高炔雌二醇-3-乙酯,观察其对受致死剂量(8.0 Gy)137Csγ射线照射IRM-2小鼠30 d存活率的影响,以及药物对注射环磷酰胺(CY)所致的IRM-2小鼠造血系统损伤的保护作用,比较了其与炔雌二醇(EE2)对昆明种雌性小鼠的雌活性。结果表明,5 mg/kg7、.5 mg/kg、10 mg/kg三个不同剂量17aα-D-高炔雌二醇-3-乙酯药物注射组,30 d存活率分别比单纯照射对照组提高55%、85%、75%(p<0.01),保护指数分别为1.99、2.56、2.46;同时,药物可明显保护环磷酰胺所致的小鼠造血系统功能的损伤。与EE2相比,该药物雌活性约为其1/10000。因此,17aα-D-高炔雌二醇-3-乙酯对γ射线及化学药物损伤均有明显的保护作用,而且该药的雌活性低,毒副作用小。

17aα-D-高炔雌二醇-3-乙酯对化疗损伤小鼠的保护作用

目的:观察17aα-D-高炔雌二醇-3-乙酯对环磷酰胺所致不同品系小鼠损伤的保护作用。方法:对IRM-1、IRM-2小鼠连续5d每只腹腔注射低、中、高剂量(100、150、200μg/0.2ml)17aα-D-高炔雌二醇-3-乙酯,从第3天同时给予环磷酰胺100mg/kg,连续3d;阳性对照组每只腹腔注射茜草双酯2.5mg/0.2ml,连续5d给药;对照组腹腔注射等体积茶油。观察小鼠外周血白细胞、骨髓有核细胞数、内源性脾结节形成、脾指数及胸腺指数的变化。结果:17aα-D-高炔雌二醇-3-乙酯可明显减轻化疗对两品系小鼠免疫功能的抑制,使外周血白细胞、骨髓有核细胞数和脾结节显著高于对照组(P<0.05)。与阳性对照茜草双酯组比较,17aα-D-高炔雌二醇-3-乙酯中、高剂量组小鼠白细胞数量显著升高(P<0.05)。结论:17aα-D-高炔雌二醇-3-乙酯具有抗化疗损伤及刺激骨髓造血功能的作用。

17aα-D-高炔雌二醇-3-乙酯联合化疗抗肿瘤作用研究

目的:观察17aα-D-高炔雌二醇-3-乙酯及其联合化疗对EC901食管癌的抑制作用。方法:将接种EC901瘤细胞的裸鼠分为对照组、17aα-D-高炔雌二醇-3-乙酯组、5-氟尿嘧啶(5-Fu)组、17aα-D-高炔雌二醇-3-乙酯联合5-Fu组,连续给药9d,分别检测肿瘤抑制率、外周血常规、骨髓有核细胞计数、肿瘤病理等指标。结果:17aα-D-高炔雌二醇-3-乙酯治疗组瘤重明显小于对照组,联合5-Fu组肿瘤生长分别低于5-Fu组和照射组。结论:17aα-D-高炔雌二醇-3-乙酯联合5-Fu对EC901食管癌的抑制具有增效作用。

17a α-D-高炔雌二醇-3-乙酯联合环磷酰胺对L615白血病小鼠的实验研究

目的观察17aα-D-高炔雌二醇-3-乙酯(DHEA)联合环磷酰胺(CTX)对接种L615白血病细胞小鼠的治疗作用。方法将接种L615白血病细胞的小鼠分为对照组、CTX组、DHEA(低、中、高)剂量组、DHEA(低、中、高剂量)联合化疗(CTX)组,连续给药9、12 d后分别检测肿瘤抑制率、外周血细胞数、骨髓有核细胞数、胸腺与脾指数等指标。结果 DHEA低、中、高剂量组,CTX组以及DHEA(低、中、高剂量)联合CTX组瘤重均低于对照组,抑瘤率分别为45.40%、67.94%、50.48%、70.48%、69.21%、75.87%及72.06%,与对照组比较差异有高度统计学意义(P<0.01)。DHEA中剂量组瘤重均低于DHEA低剂量组及DHEA高剂量组,差异有统计学意义(P<0.05)。DHEA低、中、高剂量组的白细胞数[(15.87±3.32)×109、(17.92±1.79)×109、(18.55±3.21)×109/L)]及DHEA联合CTX各组的白细胞数[(16.72±2.67)×109、(18.98±2.34)×109、(19.65±2.79)×109/L)]均高于对照组[(13.32±2.56)×109/L],差异有高度统计学意义(P<0.01)。DHEA低、中、高剂量组及DHEA联合CTX各组的白细胞数均高于CTX组[(10.56±1.83)×109/L],差异有高度统计学意义(P<0.01)。DHEA低、中、高剂量组的骨髓有核细胞数[(8.28±2.12)×106、(9.93±1.36)×106、(8.22±1.91)×106/股骨]及DHEA联合CTX各组的骨髓有核细胞数[(7.55±1.13)×106、(8.67±2.21)×106、(7.96±1.46)×106/股骨]均高于对照组[(6.34±1.21)×106/股骨],差异有统计学意义(P<0.05)。DHEA中剂量组的骨髓有核细胞与CTX组[(7.92±0.89)×106/股骨]比较差异有高度统计学意义(P<0.01)。DHEA低、中、高剂量组及DHEA联合CTX各组的胸腺和脾脏指数均高于对照组,与对照组比较差异均有高度统计学意义(均P<0.01)。结论 DHEA及联合化疗对L615白血病细胞有抑制作用,对化疗后荷瘤小鼠造血系统具有一定的保护作用。

17aα-D-高炔雌二醇-3-乙酯抗肿瘤活性及辐射增效作用研究

目的本文报告新型雌激素化合物17aα-D-高炔雌二醇-3-乙酯对多种瘤谱的抑瘤活性及对肿瘤辐射抑瘤的增效作用;并通过对胸腺、脾等指标综合考察17aα-D-高炔雌二醇-3-乙酯的高抑瘤活性和低副作用特征。方法选择小鼠宫颈癌(U14)瘤株分别接种于IRM-2小鼠,腹腔给予17aα-D-高炔雌二醇-3-乙酯。对辐射抑瘤的增效作用以肉瘤(S180)加以1×5Gy照射,比较对给药组抑瘤的增效作用。结果宫颈癌(U14)使用17aα-D-高炔雌二醇-3-乙酯有明显的抑瘤效果,最佳抑瘤率为U1464.3%,并且17aα-D-高炔雌二醇-3-乙酯对小鼠的造血系统(脾指数)、免疫系统(胸腺指数)几乎无影响;而阳性对照环磷酰胺(CCP)组对小鼠的肝、脾指数、胸腺指数有着明显的损伤(P<0.01)。对肉瘤(S180)辐射抑瘤的增效作用,各剂量组均有较明显抑瘤增效作用。结论17aα-D-高炔雌二醇-3-乙酯有可能成为一种低毒、高效且有辐射增效作用的多功效抗肿瘤新药。

新型雌激素化合物17aα-D-高炔雌二醇-3-乙酯抗肿瘤活性的初步研究

目的对新型雌激素化合物17aα-D-高炔雌二醇-3-乙酯进行体外和体内的抗肿瘤活性实验研究。方法采用MTT法进行药物体外对肺腺癌细胞A549和人肝癌细胞Bel-7402抗肿瘤实验,测定IC50;体内对小鼠肺腺癌LA795抑制作用采用常规抗肿瘤实验方法进行,腹腔给药观察抑瘤率,胸腺及脾重量、指数的变化。结果17aα-D-高炔雌二醇-3-乙酯体外肺腺癌细胞A549和人肝癌细胞Bel-7402的IC50分别为12.28μg·mL-1、17.79μg·mL-1;体内对小鼠肺腺癌LA795实体瘤最佳抑制率达60.0%,各给药组与空白对照组比较有非常显著性差异(P<0.01);脏器重量及指数与空白对照组比较无显著差异,而与阳性对照药环磷酰胺(CY)组存在显著性差异(P<0.01)。结论17aα-D-高炔雌二醇-3-乙酯体外和体内对实验肿瘤均有明显的抗肿瘤活性,而且在给药剂量下对实验动物未表现出任何毒性反应,值得深入研究。

炔雌二醇及2-溴-17_α乙炔雌二醇中炔键的亲核加成反应

<正> 在文[1,2]的基础上,将同一催化剂处理甲醇钠及2-溴-17α-炔雌二醇(2)和炔雌二醇(1),合成了新化合物2-溴-17α-乙酰基雌二醇(3)及17α-乙酰基雌二醇(4).结构经IR、~1HNMR、MS、UV及元素分析确定.采用经典的炔烃水合法处理(1)也得到(4),进一步说明在CR/CuI/NaOCH_3/DMF作用下,实现了甲氧基离子对D环炔键的亲核加成,而且酰化产率远高于一般炔烃水合法.

17aα—D-高炔雌二醇-3-乙酯联合γ射线照射对不同品系小鼠的抑瘤作用

目的对比观察17a α—D-高炔雌二醇-3-乙酯（DHEA）对不同品系小鼠肺腺癌的抑瘤作用及探讨合用^137Cs γ射线照射是否具有抑瘤增效作用。方法将LA795肺腺癌细胞用生理盐水稀释为浓度约3．5×10^7／ml瘤细胞，接种于近交系IRM-1和IRM-2小鼠腋下，0．2ml／只，24h后分别将IRM-1和IRM-2荷瘤小鼠随机分为8组：对照组、单照组、DHEA（低、中、高剂量）组和DHEA（低、中、高剂量）联合照射组。DHEA组与DHEA联合照射组采取腹腔给药，每日1次，连续7d。其中，DHEA联合照射组于给药的第4日进行全身1Gy照射，每日1次，连续5d。观察DHEA联合γ射线照射对小鼠肺腺癌的抑瘤效果及对相关免疫学指标的影响。结果DHEA低、中、高剂量组对IRM-1荷瘤小鼠的抑瘤率分别为38．05％、49．33％和48．18％，与对照组比较差异有统计学意义（担3．417，4．929和4．889，P均〈0．01），联合^137Cs γ射线照射后的抑瘤率分别为56．98％、64．44％和62．72％，与对照组比较差异有统计学意义（t=5．475，5．770和6．165，P均〈0．01）。DHEA低、中、高剂量组对IRM-2小鼠的抑瘤率分别为42．73％、70．91％和67．73％，其中，中、高剂量组与对照组比较差异有统计学意义（t=3．239和3．062，P均〈0．01），联合^137Cs γ射线照射后的抑瘤率分别为63．63％、75．00％和68．64％，与对照组比较差异有统计学意义（t=2．834，3．426和3．156，P分别为〈0．05，〈0．01和〈0．01）。结论DHEA对不同品系小鼠肺腺癌细胞均有抑制作用，联合γ射线照射后的抑瘤疗效比单纯DHEA组更为明显。

17aα-D-高炔雌二醇-3-乙酯联合γ射线对黑色素瘤B16生长的抑制作用

目的建立移植性黑色素瘤B16小鼠肿瘤动物模型，观察17aα-D-高炔雌二醇-3-乙酯抗肿瘤效应及其对免疫器官的影响，探讨合用^137Csγ射线是否具有抑瘤增效的作用。方法将80只IRM-2荷瘤小鼠用完全随机法分为对照组、照射组、17aα-D-高炔雌二醇-3-乙酯低、中、高（5、7．5、10mr／kg）药物组及药物联合照射组，每组10只。量17aα-D-高炔雌二醇．3-乙酯，1次／d，连续7d。药物组与药物联合照射组对应性腹腔注射相同剂药物联合照射组和照射组于给药的第4天进行全身1Gy1射线照射，1次／d，连续5d。观察各组小鼠肿瘤抑制率及骨髓有核细胞数、胸腺与脾指数指标，比较各组间的差别。结果17aα-D-高炔雌二醇-3-乙酯各剂量组瘤重明显小于对照组（t=4．58、9．07、6．67，P〈0．05），联合^137Csγ射线后能提高抑瘤效果与对照组比较（t=8．09、10．35、6．71、P〈0．05），17aα-D-高炔雌二醇-3-乙酯各组骨髓有核细胞数、胸腺指数和脾指数均高于对照组，骨髓有核细胞数与对照组比较差异有统计学意义（t=2．638、3．803、2．841，P〈0．01），高剂量组的胸腺指数和脾指数与对照组比较差异有统计学意义（t=2．599、2．540，P〈0．01），结论17aα-D-高炔雌二醇-3-乙酯抑制小鼠黑色素瘤B16的生长，对造血和免疫系统可能有保护或促进恢复的作用。

17aα-D-高炔雌二醇-3-乙酯抑瘤活性及与γ-射线协同增效作用研究

目的:研究新型雌激素17aα-D-高炔雌二醇-3-乙酯(DHEA)的抑瘤活性。方法:对DHEA进行肺腺癌细胞系A549、肝癌细胞系Bel-7402的体外抑瘤试验,计算半数抑制浓度(IC50);在小鼠体内进行宫颈癌细胞U14抑瘤实验及与γ-射线协同作用的肉瘤细胞S180的抑瘤增效实验,计算抑瘤率。结果:体外试验中DHEA对A549和Bel-7402的IC50分别为12.28、17.79μg·mL-1;体内实验中对U14抑瘤率最高达64.3%,对S180抑瘤率合用及DHEA单用的抑瘤率均高于50%,且合用组更高。结论:DHEA具有体内、外抑瘤活性,且与γ-射线合用具有协同增效作用。

17aα-D-高炔雌二醇-3-乙酯对荷瘤小鼠抑瘤作用的实验研究

目的观察17aα-D-高炔雌二醇-3-乙酯及联合137Csγ射线对白血病L1210的抑制作用。方法通过肿瘤细胞悬液接种法,制备IRM-1小鼠L1210白血病动物模型,实验分对照组、单放组、17aα-D-高炔雌二醇-3-乙酯(低、中、高)药物组及药物合用照射组,采用腹腔注射给药法,连续7d,1次/d,末次给药第5天处死动物,分别检测肿瘤抑制率、骨髓有核细胞数、胸腺与脾重指数指标,比较各组间的差别。结果 17aα-D-高炔雌二醇-3-乙酯各组瘤重明显小于对照组,合用照射组对荷瘤小鼠L1210白血病有较强抑制作用。结论 17aα-D-高炔雌二醇-3-乙酯对L1210白血病有明显的抑瘤作用及保护小鼠的免疫器官的作用,与γ射线合用时,能提高抑瘤疗效。

达英-35与优思明在多囊卵巢综合征治疗中的疗效分析

目的探讨观察屈螺酮炔雌醇(优思明)和炔雌醇环丙孕酮(达英-35)治疗多囊卵巢综合征(PCOS)的临床疗效。方法选取2014年3月-2015年3月间在该院接受性激素类药物治疗的PCOS患者共78例,随机分为两组(达英-35组与优思明组),分别予以达英-35和优思明连续治疗3个月经周期。比较两组患者治疗前后的BMI、Ferriman-Gallwey体毛评分、痤疮评分、相关激素水平、妇科B超检查结果以及肝肾功能。结果两组患者经过相应药物治疗后,Ferriman-Gallwey体毛评分、痤疮评分都有明显降低(P<0.05)。两组患者治疗后血液中促黄体生成素(LH)和总睾酮(T)水平都有显著下降(P<0.05)。B超检查提示治疗后两组患者的卵巢体积明显缩小(P<0.05),多囊卵巢卵泡数量有明显降低(P<0.05),但两组间差异无统计学意义(P>0.05)。两种药物对患者BMI、体毛评分、痤疮评分、体内激素水平的改善效果和卵巢体积及卵泡数量的减少效果等效。经过3个月的相关药物治疗,两组患者的肝肾功能未出现明显异常(P>0.05)。结论达英-35和优思明都能够有效降低PCOS患者血液中的LH及T水平,减少高雄激素血症相关的症状,缩小卵巢体积,减少卵泡数量,不会对肝脏和肾脏造成损伤,两者之间的疗效无显著差异。

DHEA对放、化疗损伤造血功能保护作用的实验研究

目的：研究17aα-D-高炔雌二醇-3-乙酯（DHEA）对137Csγ射线和环磷酰胺（CTX）所致小鼠造血及免疫功能损伤的保护作用。方法分别用8．0 Gy 137Csγ射线和CTX建立C57BL/6小鼠动物模型，观察DHEA低、中、高3个剂量对两个模型小鼠的造血干细胞脾结节形成细胞（CFU-S）数、外周血WBC、骨髓有核细胞数、脾脏指数的影响。结果 DHEA各组对小鼠137Csγ射线照射所致的外周血WBC、CFU-S数、骨髓有核细胞数的降低具有保护作用，并增大了脾脏指数。DHEA各组对环磷酰胺引起的小鼠WBC、CFU-S数、骨髓有核细胞数降低有抑制作用。结论 DHEA能减轻辐射和环磷酰胺对小鼠造血系统的损伤。