炙马钱子胶囊抑制BIPN的临床疗效及基于lncRNA ZFAS1(XIST)活化FAK信号通路抑制神经炎症的机制

[目的]评估炙马钱子胶囊医治硼替佐米相关性周围神经病(bortezomib induced peripheral neuropathy,BIPN)的有效性,初步探究其基于长链非编码RNA(long noncoding RNA,lncRNA)X失活特异性转录本(X inactive specific transcript,XIST)/锌指结构反义转录本1(ZNFX1 antisense RNA 1,ZFAS1)干预BIPN的机制。[方法]通过前瞻性非随机对照的研究方法,共收集20例符合多发性骨髓瘤中西医诊断并接受硼替佐米(bortezomib,BTZ)治疗而且发生BIPN接受炙马钱子胶囊治疗的患者,与未接受马钱子治疗的患者进行中医症候积分、神经毒性评分、周围神经病变(peripheral neuropathy,PN)分级、部分周围神经传导速度的比较。通过自身对照,采集治疗组患者的外周血液样本,使用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测炎症相关因子表达。培养DRG 50B11细胞,通过细胞增殖毒性检测筛选马钱子最佳作用浓度和时间及BTZ最佳作用时间,随机分为正常对照组、BTZ组、马钱子+BTZ组,以实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time quantitative polymerase chain reaction,Real-time qPCR)检测炎症相关因子及细胞总RNA相关指标表达,分析差异性及相关性。[结果]临床研究显示,与对照组比较,患者治疗后PN、中医证候积分、神经毒性评分降低,周围神经传导速度增加(P<0.05),无明显不良反应。实验研究显示,与治疗前比较,白细胞介素-17(interleukin-17,IL-17)、IL-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、神经生长因子(nerve growth factor,NGF)、脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)表达均降低(P<0.05),且与时间存在显著负相关性(P<0.01)。与BTZ组比较,马钱子+BTZ组IL-17、TNF-α、IL-1β、IL-6、NGF、BDNF、lncRNA XIST、纤维粘连蛋白1(fibronectin 1,FN1)、磷酸化局部黏着斑激酶(phospho-focal adhesion kinase,p-FAK)表达降低(P<0.05),miR-96-5P、miR-1271-5P表达升高(P<0.05),lncRNA ZFAS1表达量差异无统计学意义(P>0.05);lncRNA XIST表达与IL-17、TNF-α、IL-1β、IL-6、NGF、BDNF、FN1、p-FAK表达显著正相关(P<0.01),与miR-96-5P存在中等负相关性(P<0.05),与miR-1271-5P存在极弱相关或无相关性(P>0.05)。[结论]炙马钱子胶囊在一定程度上可缓解BIPN且较为安全,其机制可能与调控lncRNA XIST,促进miR-96-5P/FN1表达,抑制p-FAK介导的神经炎症有关。

炙马钱子胶囊治疗硼替佐米致周围神经病变的临床研究

目的:观察炙马钱子胶囊治疗硼替佐米致周围神经病(bortezomib-induced peripheral neuropathy,BIPN)的临床疗效。方法:收集19例经弥可保等药物治疗无效的患者,采用自身前后对照方法,予炙马钱子胶囊口服治疗,观察治疗前后神经毒性评分、神经痛分级、中医症候积分及肌电图神经传导速度,评价中药有效率。结果:治疗后神经毒性评分、神经痛分级、中医症候积分降低(P<0.05),神经传导速度增加(P<0.05),疗效肯定,无明显毒副反应。结论:马钱子治疗BIPN安全有效,可改善骨髓瘤患者预后;采用非侵入性、精准、中西医结合的评估体系,可更早诊断BIPN,更好提供中药治疗有效的科学依据。

炙马钱子胶囊联合自体外周血干细胞移植治疗难治性重症肌无力远期疗效观察

目的探讨炙马钱子胶囊联合自体外周血干细胞移植治疗难治性重症肌无力的远期疗效。方法对3例难治性重症肌无力患者进行自体造血干细胞移植,预处理采用FAC方案,同时联合炙马钱子胶囊口服治疗。结果 3例患者中2例随访3 a以上,停服所有药物,远期疗效较好。结论马钱子胶囊联合自体外周血干细胞移植可以减少西药的剂量和不良反应,远期疗效较好。

炙马钱子治疗脊髓损伤45例临床观察

目的:观察炙马钱子治疗脊髓损伤的临床疗效。方法:将69例患者随机分为基础治疗对照组24例和联合马钱子治疗组45例。对照组采用基础治疗,治疗组在对照组治疗基础上口服炙马钱子胶囊。治疗前、治疗6周后、12周后,采用ASIA2006标准进行下肢运动评估,检测体感诱发电位P40,观察脊髓损伤神经功能恢复情况,用Barthel评分观察日常生活活动能力。结果:治疗后,两组各项指标较治疗前均有所改善,治疗6周后马钱子组Barthel评分提高程度显著优于对照组(P<0.05),而下肢运动评估未有明显改善(P>0.05);治疗12周后马钱子组下肢运动评估、Barthel评分提高程度显著优于对照组(P<0.05);治疗组与对照组在治疗后体感诱发电位P40均未有明显差异(P>0.05)。结论:联合炙马钱子治疗脊髓损伤效果优于基础治疗。

裘昌林治疗运动神经元病的经验

运动神经元病是指只累及脊髓和脑部的上、下运动神神经元的一组缓慢进行性变性疾病,属于中医"痿证"、"瘖痱证"范畴。裘昌林主任认为本病以虚为主,表现为肝肾阴虚,脾肾阳虚,精血亏耗,气血亏虚,涉及到肝、脾、肾三脏,络病是本病缠绵难愈的主要机制。其治疗应遵循"虚者补之"的原则,随证选方,肝肾阴虚型是本病的主要证型,首选地黄饮子加减;阴虚火旺型选用虎潜丸加减;脾肾阳虚型选用右归丸加减;气虚血瘀型选用补阳还五汤加减。裘老在辨证论治的基础上加用虫类药,且在70年代研制出炙马钱子胶囊,疗效显著,全蝎配对使用,可消除马钱子大量服用后引起的相关症状。

裘昌林从肾论治进行性肌营养不良症经验撷菁

裘昌林主任中医师系全国老中医药专家学术经验继承工作指导老师，从医40余年，积累了丰富的临床经验，善于诊治神经系统的疑难疾病。笔者有幸跟师学习，现将裘师治疗进行性肌营养不良症（PMD）的心得总结如下。