一例X连锁点状软骨发育不全2型患儿的临床及突变分析

目的分析1例重度矮小合并畸形患儿的临床特点及基因变异，探讨其遗传学病因。方法对患儿进行病史采集和辅助检查，提取患儿及其部分家系成员的外周血基因组DNA，用Agilent SureSelect方法构建测序文库，在Illumina平台上进行高通量测序，并用Sanger测序法进行验证。结果患儿，女，6岁10个月，表现为非匀称性身材矮小、特殊面容、四肢及脊柱畸形，左眼弱视，右眼白内障，呼吸道频发感染，尿频等，实验室检查提示总25-羟维生素D缺乏，其母亲、姨妈、弟弟亦表现为身材矮小。基因检测显示患儿EBP基因存在C．184C〉T（p．Arg62Trp）杂合突变，其母亲携带同样的突变，父亲和弟弟则未发现该突变。结论EBP基因C．184C〉T（p．Arg62Trp）杂合突变可能是该家系的发病原因。

X连锁隐性点状软骨发育不良胎儿超声影像与基因变异分析

目的对1例产前超声检查发现面部发育异常的胎儿进行细胞及分子遗传学分析,明确致病变异。方法经羊膜腔穿刺采集胎儿羊水细胞以及终止妊娠后的胎儿脐带及皮肤组织,综合采用核型分析和以高通量测序技术(NGS)为基础的拷贝数变异(CNV-seq)及全外显子组测序(WES)方法,对胎儿进行遗传学分析。对CNV-seq及WES检测的阳性结果进行亲代验证。结果胎儿核型分析未见染色体数目及结构异常,CNV-seq检测提示5号染色体短臂末端p15.32p15.31区域杂合缺失,亲代验证显示该微缺失遗传自父亲;胎儿WES检测显示ARSE基因(NM_000047.2)c.1743G>A(p.W581X)的半合子变异,Sanger测序验证显示母亲该位点杂合变异,父亲为野生型。结合表型与基因型分析,排除5p15.32杂合缺失的致病性,为胎儿明确诊断为X连锁隐性点状软骨发育不良。结论对产前超声筛查发现结构异常、经传统的细胞遗传学检测(核型分析)未发现染色体变异的胎儿,经WES检测,有助于发现罕见胎儿发育异常的致病基因变异,利于明确诊断和后续治疗的选择,为家庭的再生育计划提供帮助。