目的 探讨老年痴呆症 ( AD)患者大脑中 ,大量神经元烟碱型胆碱能受体 ( n ACh Rs)丢失是否与 β-淀粉样多肽 ( Aβ)沉淀的关系及其影响 n ACh Rs表达的机制 ,建立一种老年性痴呆早期研究离体模型。方法 采用MTT、Annexin- V、配体结...目的 探讨老年痴呆症 ( AD)患者大脑中 ,大量神经元烟碱型胆碱能受体 ( n ACh Rs)丢失是否与 β-淀粉样多肽 ( Aβ)沉淀的关系及其影响 n ACh Rs表达的机制 ,建立一种老年性痴呆早期研究离体模型。方法 采用MTT、Annexin- V、配体结合实验以及 Western Blot、RPA法 ,观察 PC12细胞在 Aβ侵害早期 ,细胞损伤机制。结果 显示用纳摩尔浓度 Aβ1 - 40 能明显降低 PC12细胞 [1 2 5I]α- Bungarotoxin和 [3H]Epibatidine结合位点数量 ,引起 α3、α7和 β2亚单位蛋白和 α3、α7m RNA水平的下降 ,但不诱导凋亡 ,却明显抑制 MTT。结论 Aβ引起的 n ACh Rs生物合成降低 ,可能部分归因于细胞内在信号传导系统。本研究提示 ,在 AD病程早期大量 Aβ纤维形成之前 ,Aβ可直接引起 n Ach Rs退行性改变。应用药物修复 n ACh Rs,干预 Aβ对 n ACh R,尤其是对 α7n ACh R的毒性作用是预防和治疗展开更多
目的:构建α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7 nicotine acetylcholine receptor,α7 n AChR)基因敲除小鼠牙髓炎模型,为研究α7 nAChR在牙髓炎发生发展过程中的作用机制提供实验模型。方法:取16只α7 n AChR基因敲除(knock out,KO)小鼠和16只...目的:构建α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7 nicotine acetylcholine receptor,α7 n AChR)基因敲除小鼠牙髓炎模型,为研究α7 nAChR在牙髓炎发生发展过程中的作用机制提供实验模型。方法:取16只α7 n AChR基因敲除(knock out,KO)小鼠和16只野生型(wide type,WT)C57BL/6鼠的上颌第一磨牙的牙髓暴露法建立牙髓炎模型,分别在牙髓暴露后1、3、7 d处死小鼠,HE染色、免疫组化检测牙髓组织NOD样受体蛋白3(NOD-like receptor protein 3,NLRP3)表达情况。结果:HE染色结果显示牙髓暴露后1 d,α7 n AChR KO鼠及WT鼠的穿髓孔周围血管充血、组织水肿;牙髓暴露后3 d,炎症细胞聚集,α7 n AChR KO鼠炎症细胞聚集已达冠髓底部,WT鼠的炎症细胞主要聚集在穿髓孔周围的牙髓组织中;牙髓暴露后7 d,α7 nAChR KO鼠的牙髓炎症细胞浸润至根部牙髓,而WT鼠的牙髓炎症细胞仍然主要聚集于冠髓底部。免疫组化染色结果显示,牙髓暴露后,α7 n AChR KO鼠牙髓NLRP3表达高于WT鼠,差异有统计学意义(P <0.05)。结论:成功建立了α7 n AChR基因敲除鼠的牙髓炎模型,而且α7nAChR基因敲除鼠牙髓炎症浸润明显快于WT小鼠。展开更多
文摘目的 探讨老年痴呆症 ( AD)患者大脑中 ,大量神经元烟碱型胆碱能受体 ( n ACh Rs)丢失是否与 β-淀粉样多肽 ( Aβ)沉淀的关系及其影响 n ACh Rs表达的机制 ,建立一种老年性痴呆早期研究离体模型。方法 采用MTT、Annexin- V、配体结合实验以及 Western Blot、RPA法 ,观察 PC12细胞在 Aβ侵害早期 ,细胞损伤机制。结果 显示用纳摩尔浓度 Aβ1 - 40 能明显降低 PC12细胞 [1 2 5I]α- Bungarotoxin和 [3H]Epibatidine结合位点数量 ,引起 α3、α7和 β2亚单位蛋白和 α3、α7m RNA水平的下降 ,但不诱导凋亡 ,却明显抑制 MTT。结论 Aβ引起的 n ACh Rs生物合成降低 ,可能部分归因于细胞内在信号传导系统。本研究提示 ,在 AD病程早期大量 Aβ纤维形成之前 ,Aβ可直接引起 n Ach Rs退行性改变。应用药物修复 n ACh Rs,干预 Aβ对 n ACh R,尤其是对 α7n ACh R的毒性作用是预防和治疗
文摘目的:构建α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7 nicotine acetylcholine receptor,α7 n AChR)基因敲除小鼠牙髓炎模型,为研究α7 nAChR在牙髓炎发生发展过程中的作用机制提供实验模型。方法:取16只α7 n AChR基因敲除(knock out,KO)小鼠和16只野生型(wide type,WT)C57BL/6鼠的上颌第一磨牙的牙髓暴露法建立牙髓炎模型,分别在牙髓暴露后1、3、7 d处死小鼠,HE染色、免疫组化检测牙髓组织NOD样受体蛋白3(NOD-like receptor protein 3,NLRP3)表达情况。结果:HE染色结果显示牙髓暴露后1 d,α7 n AChR KO鼠及WT鼠的穿髓孔周围血管充血、组织水肿;牙髓暴露后3 d,炎症细胞聚集,α7 n AChR KO鼠炎症细胞聚集已达冠髓底部,WT鼠的炎症细胞主要聚集在穿髓孔周围的牙髓组织中;牙髓暴露后7 d,α7 nAChR KO鼠的牙髓炎症细胞浸润至根部牙髓,而WT鼠的牙髓炎症细胞仍然主要聚集于冠髓底部。免疫组化染色结果显示,牙髓暴露后,α7 n AChR KO鼠牙髓NLRP3表达高于WT鼠,差异有统计学意义(P <0.05)。结论:成功建立了α7 n AChR基因敲除鼠的牙髓炎模型,而且α7nAChR基因敲除鼠牙髓炎症浸润明显快于WT小鼠。
