双烟碱衍生物作为胆碱酯酶和β-淀粉样蛋白双功能抑制剂的设计、合成及活性

本文设计合成了一系列双烟碱衍生物(3a^3i)作为双功能的抗阿尔茨海默症药物。活性测试结果表明这类衍生物对乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AChE)和丁酰胆碱酯酶(butyrylcholinesterase,BChE)的抑制活性达到微摩尔级,其中化合物3f活性最强,对AChE和BChE的IC50值分别为2.28和1.67μmol·L 1,优于对照药物rivastigmine。酶动力学及分子对接表明3f能够同时作用于AChE的催化活性位点(catalytic active site,CAS)和外周结合位点(peripheral anionic site,PAS)。而且这类衍生物在20μmol·L 1浓度下能够明显抑制β-淀粉样蛋白(β-Amyloid,Aβ)的自聚集。

新烟碱类杀虫剂的研究与开发进展

自上世纪80年代吡虫啉上市以来,新烟碱类杀虫剂便受到广泛关注和应用,登记国家超120个,是全球用量最大的杀虫剂品种。新烟碱类杀虫剂是一种高效的内吸性杀虫剂,能有效控制刺吸式害虫以及部分双翅目、鞘翅目害虫。新烟碱类杀虫剂作用于昆虫烟碱乙酰胆碱受体,阻断昆虫中枢神经系统信号的正常传导,从而导致害虫麻痹而亡。具有杀虫谱广、低毒低残留的优点,并且具有胃毒和触杀等多重作用。概述了新烟碱类杀虫剂的发展历程、作用机理、结构分类、及其在农业害虫防治的应用。

顺式新烟碱类衍生物的三维定量构效关系研究

采用比较分子力场分析法(CoMFA)和比较分子相似性指数分析法(CoMSIA)对34个顺式新烟碱类衍生物的杀虫活性进行三维定量构效关系(3D-QSAR)研究.构建的CoMFA和CoMSIA模型的交叉验证系数rc2v分别为0.877和0.862,非交叉验证系数r2分别为0.970和0.961,表明建立的3D-QSAR模型具有较好的统计相关性和预测能力.一系列的研究结果指出:立体场、静电场和氢键受体场是描述顺式新烟碱类衍生物的化学结构与杀虫活性关系的重要参数;在咪唑啉环的3,4位不宜引入较大的取代基,提高咪唑啉环的电负性或增强硝基一个端氧的氢键受体特征有利于提高顺式新烟碱类衍生物的杀虫活性.