金振口服液对人冠状病毒肺炎热毒疫幼龄小鼠模型的干预机制

目的研究金振口服液对人冠状病毒肺炎热毒疫幼龄小鼠模型的干预作用。方法ICR小鼠,分为空白组,人冠状病毒229E(HCoV-229E)感染组,中医热证组,人冠状病毒肺炎热毒疫小鼠模型组,磷酸氯喹组,连花清瘟组及金振口服液高、中、低剂量组(30、15和7.5 mL·kg^(-1)·d^(-1),相当于生药8、4和2 g·kg^(-1)·d^(-1)),每组10只,采用热湿环境复合HCoV-229E感染造模及给药。观察小鼠的肺指数和抑制率,肺组织核酸,ELISA法检测小鼠肺组织因子IL-1β、MDA及下丘脑因子PGE2、CAMP,流式细胞术检测小鼠外周血免疫细胞比例。结果金振口服液中剂量组可显著降低模型小鼠肺指数(P<0.01),肺指数抑制率为43.93%;金振口服液高、中剂量组可显著降低模型小鼠肺组织病毒载量、IL-1β含量(P<0.05,P<0.01)、中剂量组可显著降低模型小鼠MDA水平(P<0.01);金振口服液3个剂量组可显著降低模型小鼠下丘脑中PGE2、CAMP的生成(P<0.05,P<0.01);对外周血免疫细胞百分比无显著影响。结论金振口服液可明显改善人冠状病毒肺炎热毒疫幼龄小鼠的免疫功能,表现为通过抑制肺组织中炎性细胞因子表达而缓解肺部炎性损伤,可显著降低模型小鼠肺指数和病毒载量,同时可下调体温调节中枢因子的表达,对模型小鼠的肺部炎症起到干预作用。

人冠状病毒229E湿热疫毒袭肺病证结合小鼠模型的建立及评价

目的在采用外部湿热因素造成中医湿毒袭肺小鼠模型的基础上,同时采用人冠状病毒229E(HCoV-229E)感染小鼠造成肺炎模型,建立湿热疫毒袭肺病症结合小鼠模型。方法对湿热感染不同天数的小鼠中医证候表征、肺指数和肺部病毒载量、肺部病理结构与影像学、小鼠血清胃泌素(Gas)、下丘脑前列腺素E2(PGE2)、环磷酸腺苷(c AMP)及肌糖原评价湿毒疫动物模型。结果人冠状病毒肺炎湿热疫毒袭肺证小鼠病证结合模型小鼠饮食量下降和饮水量增加,毛发枯燥发黄,行动迟缓爱扎堆,大便便溏。肺指数增加(P<0.01),肺部病毒核酸呈阳性表达,肺组织可见病理结构变化及斑点状阴影。小鼠体内肌糖原含量、血清胃泌素含量、下丘脑c AMP、PGE2的含量在感染后均有显著升高(P<0.05)。结论本研究建立的HCoV-229E湿热疫毒袭肺证病证结合小鼠模型与临床疾病表征具有一致性,可为诊断及治疗具有该证候的病毒性肺炎与开发相关药物研究提供一种可靠的评价动物模型。

从“湿热疫毒”诊治24例新型冠状病毒肺炎的临床研究及体会

目的总结自拟协定方治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的效果,分析从“湿热疫毒”诊治及防治病情进展的思路与方法。方法选取2020年2月3日至18日在北京市回民医院连续住院的24例新型冠状病毒肺炎24例患者作为研究对象。所有患者在常规抗病毒及对症治疗的基础上,全程服用自拟协定方治疗。疗程6~14 d。通过体温、症状、白细胞(white blood cell,WBC)、中性粒细胞(neutrophil,NE)和淋巴细胞计数(lymphocyte,LY)及中性粒细胞淋巴细胞比值(neutrophil lymphocyte ratio,NLR)、胸部电子计算机断层扫描(computed tomography,CT)的改变评价疗效。结果研究显示该病传染性强、以发热、咽干、咽痛、咳嗽、乏力及肌肉酸痛、纳差、腹泻、舌红、黄腻苔为主要临床表现,属湿热疫毒、侵袭肺胃。24例患者中,15例发热患者平均热程(从开始发热到体温正常的时间)(6.23±3.67)d。呼吸消化道及神经系统等临床症状均得到改善。23例患者治疗前后复测血常规,入院时降低的WBC、NE及LY有显著提升,差异有统计学意义(P<0.01)。值得注意的是本研究中50岁以上患者入院时NLR>3.13的5例患者CT显示炎性反应明显吸收,3例经过治疗后,NLR降至2.90以下。22例入院胸部CT检查符合肺炎改变者,治疗后21例复测胸部CT。结果显示,6例患者CT显示炎性反应明显吸收,11例患者CT显示炎性反应部分吸收,3例患者CT无明显变化,CT好转率80.95%。2例CT有加重者均为60岁以上,NLR>3.13,出现血氧饱和度(oxygen saturation,SpO2)下降,1例转院,1例及时应用祛湿排痈化瘀药物显著好转,NLR下降至2.90,SpO2上升至95%以上,胸部CT显示大部分病灶范围缩小。由普通转重型1例占4.2%。结论依据“湿热疫毒”拟中药协定方治疗新型冠状病毒肺炎效果显著。对素有络脉瘀阻或存在基础疾病的中老年人群,建议重视早期化瘀通络,有湿热蕴毒、闭肺趋势者,建议清利排痰消壅、解毒逐瘀通络防治病情进展。

“三焦分治湿热疫毒”理论对新型冠状病毒肺炎的指导作用

[目的]探讨新型冠状病毒肺炎(Corona Virus Disease 2019,COVID-19)的中医防治方法,从"三焦分治湿热疫毒"的角度为治疗COVID-19提供临床理论依据。[方法]通过分析COVID-19的病因病机特点及难治原因,结合相关文献资料查阅,归纳总结中医防治COVID-19思路,阐述三焦分治法治疗COVID-19的理论依据和临证应用,并举典型医案佐证。[结果]中医学将COVID-19归属于"疫病"范畴,病机为疫毒袭肺,肺失宣降,邪热夹湿,耗伤人体正气。病位主要在肺,或兼在胃肠,治疗上可从三焦分治论治,以宣畅气机、清解上焦疫毒,益气健脾、分解中焦湿毒,通腑存阴、降解下焦浊邪为基本治疗方法。所举案例辨证属湿热毒疫,治以清热解毒祛湿之法,用药以透、清为特点,宣畅三焦气机,透达郁热,解毒泄浊,取得良好疗效。[结论]"三焦分治湿热疫毒"理论可为中医治疗COVID-19提供新的思路,能够有效指导临床治疗的选方用药,但因病例和地域的局限性,还需要进一步拓展思路与方法。

从“湿热疫毒”角度浅谈肝纤维化的病因病机

本文从"湿热疫毒"角度论述了慢性乙型肝炎肝纤维化的病因病机,认为肝纤维化发生的主要原因是感受湿热疫毒,其不断加重的关键因素是湿热疫毒未尽。

陈四清从湿热疫毒治愈慢性乙肝验案一则

江苏省中医院感染科陈四清主任中医师，师从国医大师周仲瑛教授临证学习十余年，又为张继泽全国名老中医药专家传承主任室主任，孟河医派（马家）第五代传人，第三批全国优秀中医临床人才，长期致力于慢性肝病的中医诊治研究，推崇从湿热疫毒治疗慢性乙型肝炎，疗效显著，现介绍一例治愈病案，以飨读者。

体外培育牛黄对人冠状病毒肺炎湿毒疫模型的机制研究

目的观察体外培育牛黄对人冠状病毒肺炎湿热疫毒袭肺证小鼠模型的治疗作用。方法通过体外培育牛黄(0.128、0.064、0.032 g/kg)对小鼠肺指数和肺指数抑制率、肺组织病毒载量、肺组织炎性因子白细胞介素(IL)-1β,白细胞分化抗原(cluster of differentiation,CD14),氧化应激因子丙二醛(MDA)及超氧化物歧化酶(SOD)含量、下丘脑环磷酸腺苷(cAMP)及前列腺素(prostaglandin,PG)E2含量、外周血CD4^(+)T淋巴细胞,CD8^(+)T淋巴细胞及B淋巴细胞百分比的影响评价药物对模型的治疗作用。结果人冠状病毒肺炎湿热疫毒袭肺证小鼠病证结合模型小鼠体重减轻,摄食及饮水量下降明显,扎堆不动,反应迟缓,皮毛干枯不泽,大便粘腻,小便量少色黄,体外培育牛黄可明显改善模型小鼠上述状态。体外培育牛黄可降低模型小鼠肺指数;明显降低模型小鼠肺组织病毒核酸表达量;显著降低模型小鼠肺组织炎性因子CD14、MDA含量,显著升高SOD含量;显著降低模型小鼠c AMP含量,对PGE2含量无显著变化;显著升高模型小鼠CD4^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞的百分比。结论体外培育牛黄对人冠状病毒肺炎湿热疫毒袭肺证小鼠病证结合模型具有显著的治疗作用,可通过降低模型小鼠肺指数、调节下丘脑CAMP及PGE2的含量、调节免疫机能和抑制炎性因子释放等作用环节进行治疗,为临床用药提供实验室依据。

清热解毒祛湿法治疗小儿手足口病500例

小儿手足口病(HFMD)又名夏季疱疹综合征,是以口腔粘膜溃疡及手、足、臀等处发生皮疹为主要特征的小儿传染病,病原为C-A16病毒(柯萨奇病毒)和E-71病毒(肠道病毒)。我国从1981年开始有所报导,目前尚无特殊的治疗方法。本文以温病的湿热疫毒致病理论为指导,应用清热解毒、化湿之法治疗500例,收效满意。

基于网络药理学及实验验证探究清开灵软胶囊治疗冠状病毒肺炎的作用机制

目的通过网络药理学分析和基于湿热疫毒袭肺病证结合小鼠模型的实验验证,对清开灵软胶囊治疗冠状病毒肺炎的作用机制进行初步探索。方法从建库开始截至2022年6月28日,通过TCMSP数据库和文献挖掘获得清开灵软胶囊主要活性成分,利用Swiss Target Prediction、GeneCards数据库获得清开灵软胶囊治疗冠状病毒肺炎的潜在靶点,构建PPI互作网络和“药物-成分-靶点”网络,对潜在靶点进行KEGG Pathway富集分析。基于湿热疫毒袭肺小鼠病证结合模型,检测清开灵软胶囊对肺指数的影响,Elisa法检测用药后肺组织中IL-6、SOD和下丘脑中PGE2、CAMP含量的变化。结果筛选出清开灵软胶囊活性成分78个,潜在靶点112个。“药物-成分-靶点”网络中包含296条边,7个药物节点,槲皮素等33个化合物节点,表皮生长因子受体等112个靶点节点,涉及卡波西肉瘤相关疱疹病毒感染通路、PI3K-AKT等信号通路。与模型组相比,清开灵软胶囊组肺指数明显降低(P<0.01),肺组织中IL-6、下丘脑中PGE2的含量也显著降低(P<0.01)。结论清开灵软胶囊可能通过调节炎症介质和发热介质,对冠状病毒肺炎发挥治疗作用。

清热透毒治疗急性肝炎

急性肝炎属中医“黄疸”、“胁痛”范畴，多因感受时气疫毒之邪，或饮食不节，嗜酒无度，劳倦内伤，以致湿热疫毒之邪阻滞中焦，熏蒸肝胆，使肝失疏泄，胆汁泛滥，浸淫肌肤，下注膀胱。临床以胁痛、呕恶、身目俱黄、黄色鲜明，小便黄赤为主要特征。其病位主要在肝胆，与脾胃、肾有关；病机主要为湿热毒邪；治疗当以清热透毒为主，配伍活血凉血，利湿化浊之品，因势利导，顺其正势，使病痊愈。

《上海市新型冠状病毒感染的肺炎中医诊疗方案(试行)》解读

解读《上海市新型冠状病毒感染的肺炎中医诊疗方案(试行)》与国家卫生健康委发布之《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第五版)》的不同点及其变化立意。①在上海方案中,单列出恢复期,强调了在本病临床症状改善后的中医干预重点,即瘥后防复。②上海方案调整临床治疗期的中医证型,表述为湿毒郁肺型、热毒闭肺型、内闭外脱型;基于上海地区患者的临床特点,突出了"热"和"毒"的病理因素。③上海方案的临床治疗期中湿毒郁肺型,在其处方后新增辨症加减内容,即"有呕恶者,加黄连3 g、苏叶6 g",取苏叶黄连汤之意。④上海方案的临床治疗期热毒闭肺型,在处方中增加了姜黄9 g、僵蚕9 g,取升降散之意。⑤上海方案的临床治疗期热毒闭肺型,在推荐中成药部分,新增痰热清注射液,以切合本次新冠肺炎"湿、热、毒"的核心病机。(6)基于热退后患者往往还存在疲倦、舌少津、呼吸道和粪便中携带病毒的特点,上海方案的恢复期中,新增了气阴两虚的证型,用药主取沙参麦冬汤之意,佐以竹叶石膏汤、泻白散、升降散之类方药。

基于通利三焦之法探析清瘟解热方的病机及组方思路

清瘟解热方经临床实践证明为新型冠状病毒肺炎治疗的有效方剂,由3个古代经典名方(小柴胡汤、达原饮、甘露消毒丹)化裁而来,根据湿热疫毒之邪致病病势弥漫、病位不一而足的特点,清瘟解热方重和解少阳枢机之术,宗开达中焦膜原之理,效湿温通利三焦之法,分消上下之势,且谨顾健运脾胃,清热益阴。清瘟解热方组方用药清轻流动,扬三因制宜之则,组方配伍重在祛邪,以祛除湿热疫毒、通利三焦为要。

中医化湿解毒法抗乙型肝炎病毒的临床研究

目的观察化湿解毒清膏治疗乙型肝炎的病毒学及血清免疫学应答情况,探讨中医化湿解毒法抗乙肝病毒的临床疗效。方法把符合纳入标准的乙型肝炎患者,按1∶1比例随机分配进入相应组别。治疗组患者给予化湿解毒清膏,对照组给予拉米夫定片,总疗程52周。所有患者于疗程第12、24、52周及停药后24周分别检测乙肝病毒血清免疫标志物(HBVM)、乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBVDNA)及肝功能丙氨酸氨基转移酶(ALT)。结果治疗52周,治疗组HBeAg/抗-HBe转换率明显好于对照组(0.383/0.191、χ2值6.77),差异具有统计学意义(P<0.01);停药24周,治疗组HBeAg/抗-HBe持久转换率、HBVDNA持久阴转率分别为96.8%和86.7%,对照组则为64.3%和58.06%,χ2值分别为8.81和6.2,差异均具有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论化湿解毒清膏具有肯定的抗乙肝病毒作用,其抑制HBVDNA复制一年期间,效果相当于拉米夫定,而促HBeAg/抗HBe转换,以及减轻耐药复发、维持持久答应方面,效果明显好于拉米夫定。

周仲瑛从瘀热论治重型肝炎临证经验——周仲瑛瘀热论学术思想临证应用之一

周仲瑛(1928-),南京中医药大学教授,主任医师,博士研究生导师。七届全国人大代表,首批国务院特殊津贴获得者,全国老中医药专家学术经验继承工作指导老师,第一批国家级非物质文化遗产项目"中医诊法"代表性传承人,全国首届"国医大师"荣誉称号获得者,1985年起历任国务院学位委员会学科评议组成员、国家自然科学基金评审委员会委员、卫生部药品审评委员会委员、国家中医药管理局中医药工作专家咨询委员会委员、中华中医药学会常务理事等职。从事中医医疗、教学、科研工作60余年,专攻中医内科急症、疑难病症。创立系统的"瘀热论"学说,提高了中医治疗急难症的临床效果。在中医内科学体系上,率先提出以脏腑为疾病系统分类的基础,对临床专业分化起到了先导作用。构建了中医内科急症学学术体系,率先开设中医内科急症学课程,从而形成了一门相对独立的分支学科。先后主持、参与各级科研课题36项,获科技进步奖22项。研制并转让科研新药5种,获发明专利6项。主编或参编学术专著33部,发表学术论文284篇(其中第一作者105篇)。

毒浊瘀论治肝癌癌前病变

原发性肝癌是最常见的恶性肿瘤之一，其中90％以上是肝细胞癌（HCC），在世界范围内占肿瘤发生的第5位，死亡率占第3位。目前肝癌的疗效仍不满意，其癌前病变的诊治成为目前研究热点。中医药治疗癌前病变也取得进展，本文就毒浊瘀理论研究肝癌癌前病变的治疗进行综述。1毒浊痰瘀在肝癌癌前病变中的病因病机研究中医在肝癌癌前病变的病名上都没有做出统一的标准，根据主症的不同，分为胁痛、黄疸、积聚、鼓胀、水肿、痞满等。病因有外因为感受湿热疫毒，寒邪侵袭，脾阳不运，阻滞气机，积聚乃成；外感湿热，郁结少阳，枢机不利，肝胆经气失于疏泄可致发病。

温病学理论指导下的新型冠状病毒肺炎诊治刍议

基于温病学理论,探讨新型冠状病毒肺炎的中医病因病机与诊治思路。温病学说源于明清之前的历代中医理论积累,经过长期的温热病防治实践而形成,其对于外感热病(包括烈性传染病)的病因病机、证治方药有着较为系统的论述,近年来在我国的新发传染病防治中发挥出积极的作用。温瘟相通,瘟疫病因多为热毒疫邪,表现为热证阳证,可按温病学中的卫气营血或三焦辨证分期论治,或治以吴又可、庞安时等的经方验方,这些因、机、证、治理论可试用于新型冠状病毒肺炎的中医诊疗。且肺与大肠相表里,胃肠道也是新型冠状病毒侵袭或繁殖的部位,采用中医清热通下之法,使邪从肠道而出,可能是减轻体内病毒感染与肺脏炎症的一种途径。

清开灵注射液治疗冠状病毒肺炎的作用机制研究

目的基于湿热疫毒袭肺病证结合小鼠模型,研究清开灵注射液治疗冠状病毒肺炎的作用机制。方法实验设正常组,人冠状病毒229E(HCoV-229E)感染组,湿热组,病证结合模型组,阳性药组(0.09g/(kg·d))和清开灵注射液高(1.47 mL/(kg·d))、中(0.77 mL/(kg·d))、低(0.37 mL/(kg·d))剂量组,计算各组肺指数、肺指数抑制率,采用RT-PCR检测小鼠肺组织中病毒载量,Elisa法检测下丘脑和肺组织中发热介质、炎症因子和氧化应激因子水平,流式细胞术检测外周血免疫细胞百分比。结果与模型组相比,清开灵注射液中、低剂量组的肺指数(P<0.05,P<0.01)和肺部病毒载量明显降低(P<0.01,P<0.05);3个剂量组肺部CD14、IL-1β和下丘脑PGE2、cAMP含量降低(P<0.01),中、低剂量组肺部MDA含量也降低(P<0.01,P<0.05),高、中剂量组肺部SOD含量升高(P<0.01);3个剂量组外周血中CD4_(+)T细胞、CD8^(+)T细胞和B细胞占比均显著降低(P<0.01,P<0.05)。结论清开灵注射液可通过调节免疫功能、抑制细胞因子风暴、减少自由基堆积等对冠状病毒肺炎湿热疫毒袭肺病证结合小鼠模型发挥治疗作用。

从“焦膜”探讨新型冠状病毒肺炎“白肺”形成的病机思考

新型冠状病毒肺炎是由新型冠状病毒引起的呼吸道传染病,其传染性强,重症者病情变化快、死亡率高,属于中医疫病范畴。本研究旨在探索新型冠状病毒肺炎重症患者传变迅速的原因及"白肺"形成的病理机制。导致病情转重原因:一方面,是责之于湿热疫毒由膜原侵犯上焦焦膜,内陷心包,弥漫三焦;另一方面,归咎于机体免疫力低下。研究其具体传变途径和病理变化的实质,就能很好地把控此病发生、发展及变化的全过程,从而为临床制定相应的治疗方药,有效提高中医药治愈率,降低病死率,提供理论依据。

病毒性肝炎的中医治疗体会

中医治疗病毒性肝炎,从湿热疫毒论治,解毒祛湿应是根本大法;辨证与辨病相结合,采他山之石可用来攻玉;肝病早中晚期用药应该各有侧重,驱邪扶正兼顾宜择时宜;脾胃中州为气机升降出入之枢纽,顾护脾胃是个永恒主题;花叶轻轻之品气味芳香祛湿而不伤正,血肉有情之品更能体用阴阳。

新型冠状病毒肺炎中医病因病机与病名探讨

通过对国家卫生健康委员会发布的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(第六版)》和各省市颁布的防治方案研究,认为本病病因为湿热疫毒,病名应该确定为“湿热肺疫”或“湿毒肺疫”。治疗新冠肺炎要针对病因以祛湿清热的祛邪治法为主,要引导病邪和能加重病变的病理产物从与外界相通的窍道排泄于外,并要时时顾护人体正气。