热熔挤出法增加布洛芬的溶出度并掩盖其苦味

目的:制备布洛芬固体分散体,以增加布洛芬的溶出度并掩盖其苦味。方法:取布洛芬原料药与丙烯酸树脂Eudragit EPO,以1∶1.5(w/w)混合,采用热熔挤出法制备布洛芬固体分散体。用差示扫描量热法和粉末X射线衍射法分析布洛芬在Eudragit EPO中的分散状态。测定固体分散体、物理混合物和市售布洛芬片剂的溶出度,并评价布洛芬固体分散体的掩味效果。结果:布洛芬晶体结构的特征峰在差示扫描量热和粉末X射线衍射图中消失。在磷酸盐缓冲液中,固体分散体的溶出速度大于物理混合物和布洛芬片。志愿者对布洛芬固体分散体的味觉评价优于物理混合物和布洛芬原料。结论:热熔挤出法制备的Eudragit EPO固体分散体能增加布洛芬的溶出度,并有明显的掩味效果。

热熔挤出法制备吲哚美辛共晶及其溶出度研究

为提高吲哚美辛的溶出度,采用热熔挤出法制备吲哚美辛-烟酰胺共晶。以温度和转速为变量考察最佳制备条件,联合热重分析(TGA)、含量测定和有关物质测定评价制备中的热稳定性,通过差示扫描量热法(DSC)、傅里叶红外变换光谱法(FTIR)和粉末X射线衍射法(PXRD)进行物相分析,并评价共晶的溶解度和溶出度优势。结果表明:热熔挤出法在115℃下能成功制备吲哚美辛-烟酰胺共晶,在热熔挤出过程中存在低共熔现象,该共晶明显提高了吲哚美辛在各介质中的溶解度、溶出速率和溶出度。通过热熔挤出法制备难溶性药物共晶能明显改善其溶解性,为难溶性药物的开发和共晶技术的发展提供新的思路。

热熔挤出法联合静电纺丝法制备新型抗炎缓释系统

报道了一种制备具有"核-壳"结构和双重释放过程的可降解抗炎缓释系统(3)的新方法。以聚(乙交酯-丙交酯)(PLGA50)为药物载体,先通过热熔挤出法将绿原酸(CA)与PLGA50共挤出得挤出物(1);利用静电纺丝法在1表面包裹一层"PLGA50+CA"静电纺丝膜(2),制得具备"核-壳"结构的材料(3)。采用SEM,TGA,DSC和LC-MS研究了CA的热稳定性,1的热力学性能,3的微观形态和体外药物释放行为。结果表明:3具有"核-壳"结构;引入CA,降低了PLGA50的玻璃化转变温度;3的药物释放为双重释放过程。

热熔挤出法和喷雾干燥法制备布洛芬固体分散体的比较

目的比较热熔挤出法和喷雾干燥法制备的布洛芬固体分散体的溶解度、体外溶出速度及药物存在状态方面的差异。方法以聚乙烯吡咯烷酮(PVP K30)为载体,药物载体质量比例为1∶3,通过热熔挤出法和喷雾干燥法制备布洛芬的固体分散体,测定并比较它们在0.1 mol·L-1盐酸中的溶出差异;采用差示扫描量热分析实验(differential scanning calorimetry,DSC)和X射线衍射实验(X-ray diffractometer,XRD)对布洛芬固体分散体进行物相鉴别。结果与布洛芬原料药和物理混合物相比,热熔挤出工艺对药物的溶解度和溶出度提高较明显,喷雾干燥工艺对药物的溶解度和溶出度提高非常显著;物相鉴别表明,物理混合物中药物仍有部分以晶体形式存在,采用热熔挤出和喷雾干燥工艺制备的固体分散体中药物均以无定形状态存在。结论相比热熔挤出法,采用喷雾干燥法制备的布洛芬-PVP K30固体分散体更能显著提高药物的溶解度和溶出度,布洛芬在30 min内即可接近完全释放。

溶剂蒸发法和热熔挤出法制备苯扎贝特固体分散体

以水难溶性药物苯扎贝特为模型药物,以聚维酮(PVP K30)或新型辅料Soluplus^(?)为载体,分别采用溶剂法和热熔挤出法制备了苯扎贝特固体分散体。采用差示扫描量热法、傅里叶变换红外光谱法和X射线粉末衍射法对固体分散体进行了表征并考察了溶出度。结果显示,药物以无定形或分了状态存在于固体分散体中,两种工艺以及两种载体制备的固体分散体(药物-载体=1:3)均能提高苯扎贝特在水中的溶解度。热熔挤出法还能制备药物-载体重量比为1:1的固体分散体,提示热熔挤出法较溶剂蒸发法能更有效地促进药物与载体之间的相互作用。

热熔挤出法增加布洛芬溶出度并改善磺丁基醚-β-环糊精吸湿性的研究

目的:建立增加布洛芬溶出度并改善磺丁基醚-β-环糊精吸湿性的方法。方法:取布洛芬与磺丁基醚-β-环糊精1:1(W/W)混合,分别采用热熔挤出法、共研磨法、热处理法制备固体制剂,测定120min内不同方法下布洛芬、物理混合物、热熔挤出物、共研磨物、热处理物在0.1mol·L-1的盐酸中的溶出度及吸湿10d后120min时溶出度的变化情况,并在40℃、相对湿度75%的恒温恒湿箱中放置10d进行吸湿性研究。结果:差式扫描量热分析证实3种方法制备的固体制剂中布洛芬晶体结构均未被破坏;120min时热熔挤出物溶出最快(约90%),随后依次为热处理物(约80%)、共研磨物(约60%)、物理混合物(约30%)和布洛芬(约20%);吸湿10d后热熔挤出物120min时溶出度变化最小(约5%),物理混合物变化最大(约20%);75h时磺丁基醚-β-环糊精吸湿性最大(约22%),热熔挤出物的吸湿性最小(约5%),布洛芬不吸湿。结论:热熔挤出法制得的制剂能增加布洛芬的溶出度并改善磺丁基醚-β-环糊精的吸湿性。

热熔挤出法固体分散体质量评价的考虑

目的从处方、生产工艺及质量控制提出对热熔挤出(HME)法固体分散体质量评价的考虑,为药物开发提供借鉴。方法汇总近年来已上市固体分散体制剂,论述关键辅料的种类和作用。介绍HME的处方及生产工艺,提出固体分散体质.量控制的基本考虑。结果HME固体分散体处方中常用辅料种类包括载体基质、增塑剂、表面活性剂及助流剂,已上市制剂所用载体基质主要包括共聚维酮(PVP/VA)、醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯(HPMCAS)和羟丙基甲基纤维素(HPMC)。HME温度及螺杆捏合是影响固体分散体质量的关键工艺参数。质量控制应关注无定型以及溶出度。结论重视长期及加速放置条件下固体分散体质量的变化,特别是无定型和溶出度。

热熔挤出法制备的非诺贝特纳米骨架系统的体外释放和口服生物利用度研究（英文）

溶剂挥发法制备纳米骨架具有有机溶剂残留、环境污染、需要防爆保护等缺点。本文使用多孔二氧化硅Sylysia~?350(S350)和pH敏感材料Eudragit~?L100-55(EL100-55)采用热熔挤出法(HME)制备了一系列的非诺贝特纳米骨架给药系统,并比较了它们的体外溶出及体内生物利用度,最后选择体内生物利用度最高的处方,进行DSC和PXRD的表征。结果表明,尽管纳米骨架系统中仍然存在结晶态的药物,但其相对于市售制剂依然有着更好的溶出速率和更高的大鼠口服生物利用度。与市售制剂相比,最优化处方的口服生物利用度是市售制剂的157.1%;与溶剂挥发法相比,最优化处方的口服生物利用度是溶剂挥发法的124.8%,热熔挤出法制备的纳米骨架在提高生物利用度方面更具优势。总之,热熔挤出法也可以作为制备纳米骨架给药系统的一种选择。

药物掩味技术及其味觉评价技术的研究进展

多数药物味道苦涩、口感刺激,导致患者顺应性差,其不良气味严重影响药物治疗效率。一款药物的成功研发不仅应满足有效性、稳定性、安全性、均一性、经济性的五大质量特征,同时患者对不良气味药物的顺应性也不容忽视。味觉掩蔽技术针对不同性质药物进行掩味,其发展对改善药物口感具有重要意义。本文综述了传统掩味技术的原理及优缺点,并介绍了新型掩味技术如熔融制粒、热熔挤出、3D打印、药物复合物制备、苦味抑制剂的掩味机制和适用范围。针对药物掩味效果阐述体外评测方法如功能性磁共振成像、体外溶出、味觉指纹分析技术以及体内评测手段如动物、人体口尝在掩味效果领域的应用,并提出BP神经网络评价预测模型对药物口感评测的新策略,以期为今后药物掩味研究提供理论参考。

二氟尼柳固体分散体的制备工艺研究及质量评价

目的探索热熔挤出制备工艺对二氟尼柳固体分散体理化性质及溶出度的影响。方法以PVP-VA为聚合物载体,采用热熔挤出法制备二氟尼柳固体分散体。采用差示扫描量热法、粉末X线衍射法、偏光显微镜、红外光谱法和高效液相色谱法,系统研究不同制备工艺下固体分散体的理化性质和体外溶出情况。结果随着挤出温度和螺杆转速的提高,二氟尼柳固体分散体中残留晶体减少,二氟尼柳与载体间相互作用力增强,溶出加快。挤出温度为140℃,螺杆转速为250 r/min时,二氟尼柳晶体完全消失,得到无定形固体分散体,且该固体分散体30 min即完全溶出。结论较高挤出温度和螺杆转速有利于制备无定形固体分散体,提高二氟尼柳溶出度。

口腔膜剂制备工艺的研究进展

作为一种新型便捷的口服给药方式,口腔膜剂有着众多优于传统口服给药方式的特点,使其受到国内外研究者和医药企业越来越多的关注。本文主要对口腔膜剂制备技术的发展进行综述,包括溶液浇铸法、热熔挤出法、静电纺丝技术和3D打印技术。

高载药量尼莫地平无定形固体分散体溶出及稳定性研究

目的探究高载药量固体分散体溶出度及稳定性差的原因。方法以羟丙基纤维素(HPC)作为载体通过热熔挤出法制备尼莫地平固体分散体,应用DSC、PXRD、FT-IR和SEM等方法对固体分散体进行表征,同时通过光纤光谱仪测定聚合物对药物超饱和溶液的稳定作用。结果药物的存在状态均为非晶态,载药量质量分数为10%时,累积溶出百分数可达到90%,而一旦载药量质量分数超过60%,溶出度与原料药相比无改善。SEM照片可观察到载药量质量分数为80%与90%的固体分散体表面存在药物聚集体。结论高载药固体分散体主要是由于发生无定形-无定形相分离,形成无定形聚集体,同时聚合物对结晶的抑制作用有限,因此高载药固体分散体不仅固态储存状态不稳定,在溶出的过程中也难保持超饱和状态,溶出度提高有限。

固体分散体技术在阿比特龙胶囊制备中的应用研究

目的:利用固体分散体技术制备阿比特龙胶囊并评估其溶出度。方法:分别以亲水性高分子材料Plasdon S-630 ULTRA、Plasdon S-630、Kollidon VA64、Soluplus■作载体,以热熔挤出法制备阿比特龙固体分散体,采用差示扫描量热(DSC)法、偏正光显微镜(PLM)法和红外光谱(FTIR)法对阿比特龙固体分散体进行表征和筛选,并将合适的固体分散体与乳糖、羧甲基淀粉钠、微粉硅胶、硬脂酸镁共同灌装至0#明胶胶囊,进行体外溶出研究。结果:阿比特龙以非晶态高度分散于高分子载体Soluplus■中,采用固体分散体技术制备的阿比特龙胶囊经60 min可达到全溶出,相较于未处理的胶囊,溶出度提高了35.5%。结论:利用固体分散体技术制备的阿比特龙胶囊在60 min内可完全释放。

优于纳米混悬剂体内吸收的盐酸瑞伐拉赞无定型固体分散体

目的考察无定形固体分散体(amorphous solid dispersion,ASD)给药系统是否为更优的改善盐酸瑞伐拉赞(rvaprazan hydrochloride,REV)体内吸收的制剂手段。方法采用热熔挤出法制备REV ASD,使用高压均质法制备REV纳米混悬剂,并用差示扫描量热法(DSC)和粉末X射线衍射(PXRD)分析确定各制剂中药物的晶体状态。以体外溶出度和大鼠口服药动学参数为指标,以REV粗混悬剂和纳米混悬剂为对照,评价REV ASD的体外溶出度和体内生物利用度。结果ASD中的REV以无定型状态存在,REV粗粉和纳米晶为结晶状态。REV ASD的体外溶出度和大鼠体内AUC_(0-t)均显著高于REV粗混悬剂和纳米混悬剂,表明ASD在3种处方中具有最高的生物利用度。结论REV无定形给药系统可显著提高REV大鼠口服生物利用度。ASD策略是REV制剂开发的另一种较优选择。

3D打印技术在食品行业中的应用研究

本研究主要介绍3D打印技术在食品行业中的应用。通过对热熔挤出法、选择性镭射烧结、黏着剂喷胶成型技术和喷墨食品打印等4种与3D食品打印相关的技术进行分析,总结出这4种技术的特点和优缺点,并在技术层面详细讨论了配方修改、设备修改和食品印刷工艺调整,同时也对3D食品打印技术潜在的机会、面临的挑战及可能存在的伦理和社会问题进行分析。从本质上讲,3D打印技术为个性化营养和定制饮食配方提供了工程解决方案,将微胶囊技术集成到3D打印中是其未来发展方向之一,这有助于保持活性化学品的保质期、简化目前功能性食品的制造工艺、提高功能性成分的稳定性。

水飞蓟素缓释片的制备及体外释药机制研究

目的:制备水飞蓟素缓释片,并研究其体外释药机制。方法:选取不同载体、不同载药比、不同制备方法分别制备不同固体分散体,比较其体外溶出度,并以优化的固体分散体制备水飞蓟素缓释片。根据水飞蓟素缓释片体外溶出曲线和释药过程的数学模型拟合结果,考察其体外释药机制。结果:采用热熔挤出法,以聚乙烯吡咯烷酮VA64为载体,载药比为1∶4(m/m)制备水飞蓟素缓释片,其可体外持续释药12h以上,12h累积溶出度可达96.87%,体外释药行为符合零级动力学方程。结论:所选方法合理、可行,制备的水飞蓟素缓释片可提高水飞蓟素的体外溶出度,达到长效的目的。

微丸制备工艺研究进展

微丸是一种应用广泛的多单元分散剂型,具有生物利用度高、释药稳定、易制成缓控释制剂和流动性好等优点,近年来其制备工艺也得到迅速的发展。介绍挤出滚圆法、热熔挤出法、球形结聚法、冷凝制粒法和冻干制粒法这5种微丸制备技术的原理、影响因素、工艺设备和应用进展。