烯二炔类抗肿瘤抗生素全合成研究 Ⅲ.十元环状烯二炔单元开链衍生物的合成

以环戊酮为原料 ,经七步反应 ,得到十元环状烯二炔单元开链衍生物 ,为进一步合成十元环状烯二炔类化合物打下基础。本文中共合成了 6个新化合物 ,其结构均经 1 H- NMR谱和质谱确证。

烯二炔类抗肿瘤抗生素单克隆抗体导向药物研究进展

单克隆抗体对相应的抗原有高度特异性。因此,利用单抗作为特异性载体制成导向药物(免疫偶联物),对于治疗肿瘤有巨大潜力和引人瞩目的前景。文章对烯二炔类抗肿瘤抗生素.特别对新制癌菌素、力达霉素和calicheamicins及其单克隆抗体免疫偶联物的研究进展作了概述。

烯二炔类抗肿瘤抗生素全合成研究.含芳环烯二炔单元开链衍生物的合成

以 2 -溴苯甲醛为原料 ,经 6步反应 ,得到含芳环十元环状烯二炔单元开链衍生物。共合成 12个新化合物 ,其结构均经1

烯二炔类抗肿瘤抗生素的生物合成研究进展

烯二炔类抗生素以其独特的化学结构和强烈的抗肿瘤活性成为化学、生物和医药领域重点关注的对象。本文简要介绍了近年来关于烯二炔化合物的生物合成研究进展,以及运用组合生物合成的原理创造新型烯二炔结构类似物的前景。烯二炔类抗生素为我们研究复杂天然产物的生物合成提供了一个很好的模型,其基因和生化水平机制的阐明将进一步丰富组合生物合成的内容和手段,最终有利于发现和发展新型的抗肿瘤药物。

烯二炔类抗肿瘤抗生素的研究进展

烯二炔类抗生素是一种有着全新结构的高效抗肿瘤抗生素,本文对其抗肿瘤活性、作用机制、代表性药物力达霉素以及免疫偶联物的研发等方面的研究近况进行了阐述。

烯二炔类抗肿瘤抗生素卡利奇霉素的研究进展

烯二炔类是迄今发现的活性最强的一类抗肿瘤抗生素.目前已发现并确定的烯二炔类抗生素有刺孢霉素（calicheamicins,CLM）、esperamicins、dynemicins、新制癌菌素（NSC）、kedarcidin、C-1027等[1,2].近几年来,对于CLM与单克隆抗体偶联药物的作用机制及其临床应用研究逐渐增多.本文将对CLM的化学结构、作用机制及生物活性和单克隆抗体-CLM偶联物的临床应用等方面做一综述.

烯二炔类抗肿瘤抗生素全合成研究V. 通过分子内的偶联反应合成十元环状烯二炔

以顺式1,2-二氯乙烯为原料,经六步反应,得到与芳环骈连的共轭环状烯二炔,本文首次以分子内的偶联反应作为环合反应来合成环状烯二炔。

烯二炔类抗肿瘤抗生素的研究进展

烯二炔类抗生素由稀有放线菌产生,其新颖结构中含有双烯双炔共轭大环,通过形成苯型游离基的方式直接氧化破坏肿瘤细胞DNA分子链,具育抗瘤谱广,强烈的生物学活性和作用机制独持的特点。

烯二炔类抗肿瘤抗生素全合成研究Ⅱ.抗生素C-1027a发色团烯二炔单元开链衍生物的合成

以卤代环戊烯酮１或２出发，经５步反应，制得了烯炔醛化合物１２，再与由膦叶立德１９出发，经４步反应制备的碘代烯炔１５反应，生成了具有与环戊烯共轭骈连的烯二炔结构的目标化合物１６。它脱保护后，得到了抗肿瘤抗生素Ｃ－１０２７发色团及ｋｅｄａｒｃｉｄｉｎｅ发色团中烯二炔单元的开链衍生物１７。

新型烯二炔类抗肿瘤抗生素力达霉素的研究进展

带有烯二炔结构发色团的抗肿瘤抗生素力达霉素对肿瘤细胞有极强的杀伤力,是近年来发现的抗肿瘤活性较强的化合物之一,在肿瘤的化学治疗方面有良好的应用前景。本文介绍力达霉素的分子结构与生物合成、化学合成、分子作用机制与抗肿瘤活性、单克隆抗体高效偶联物、组合生物合成等方面研究的最新进展。

烯二炔类新抗生素C1027的抗肿瘤作用研究

从我国湖北潜江县土壤分离的一株链霉菌产生的Ｃ１０２７是大分子肽类抗生素，其发色基团是新的烯二炔化合物。研究表明，抗生素Ｃ１０２７对肿瘤细胞有强烈杀伤作用。Ｃ１０２７在精原细胞法检测中显示高度活性，比阿霉素、丝裂霉素Ｃ等强５００倍。由发色基团和蛋白质两部分构成的Ｃ１０２７分子可以拆分与重建；而重建的Ｃ１０２７分子同样具有很强的活性。在可耐受剂量，Ｃ１０２７对移植性小鼠结肠癌２６以及对移植于裸鼠的人体肝癌和盲肠癌均有显著的疗效。

新烯二炔类大分子抗肿瘤抗生素C1027的分子构成与活性关系

Ｃ１０２７是含烯二炔发色团的大分子肽类新抗肿瘤抗生素，由一个蛋白和一个烯二炔发色团两部分构成。后者是活性部分，对肿瘤细胞有强杀伤作用，蛋白对发色团的活性有保护作用。蛋白和发色团在一定条件下可以重新组建成完整的Ｃ１０２７。Ｃ１０２７分子内的二硫键有辅助蛋白保护发色团的作用，当二硫键被还原后，Ｃ１０２７活性丢失加快。Ｃ１０２７被链霉蛋白酶降解产生一个分子量为３～５ｋＤａ的中间产物，此产物对肿瘤细胞的杀伤作用与完整Ｃ１０２７相同，表明Ｃ１０２７是可以裁剪的，保护发色团的最小肽段为３～５ｋＤａ。

烯二炔类高效抗肿瘤抗生素研究进展

近年来一种全新结构的烯二炔类高效抗肿瘤抗生素正在兴起,它具有独特的分子结构、新颖的作用机制和强烈的生物学活性,是迄今为止已发现的活性最强的抗肿瘤物质。研究者常把烯二炔称作enediyne,也有人称作diynene、bicyclodiynene或bicyclic enediyne等。目前已发现并确定为烯二炔结构的抗生素有calicheamicins、esperamicins、dynemicins、新制癌菌素(neocarzinostatin,NCS)、kedarcidin以及C1027。 1

烯二炔类高效抗肿瘤抗生素Calicheamicin的研究进展

烯二炔类抗生素是由放线菌产生的一类高活性抗肿瘤化合物,因其具有烯二炔环这一独特结构以及很强的抗肿瘤活性而备受人们的关注。其中,针对抗生素calicheamicin(CLM)的研究较为全面,并已用于临床治疗。本文对CLM的发现、结构特点与作用机制、单克隆抗体-CLM偶联物的临床疗效及毒副作用、CLM的化学修饰与合成作简要综述。

烯二炔类抗肿瘤抗生素及其靶向药物研究近况

烯二炔类抗生素是一种结构新颖、作用机制独特的新型抗肿瘤抗生素,烯二炔结构是其活性中心。该类抗生素具有极强的抗肿瘤活性,却因毒性较大难以直接用于临床。近年来,研究人员展开了烯二炔类抗生素靶向药物的研发工作,以提高其肿瘤靶向性并减少药物毒副作用。归纳总结了已报道的天然来源的烯二炔类抗肿瘤抗生素及其活性代谢物,并重点介绍烯二炔类抗生素相关靶向药物的研究进展,旨在为其深度开发提供参考。

烯二炔类大分子抗肿瘤抗生素C1027抗肿瘤研究进展

烯二炔类抗肿瘤抗生素 C1 0 2 7是迄今已报道的活性最强的大分子蛋白类抗肿瘤抗生素之一。本文综述了 C1 0 2 7抗肿瘤活性、分子作用机制、活性基团与活性关系以及 C1 0 2

烯二炔类大分子抗肿瘤抗生素C1027抗菌与抗肿瘤活性差异的研究

Ｃ１０２７具有极强杀伤肿瘤细胞活性，作用靶点在ＤＮＡ，但Ｃ１０２７ 的抗菌活性不强，如能了解差别出现的原因，就可进一步掌握Ｃ１０２７的抗菌作用机制，并为将来在临床上确定其应用范围打下良好基础。对Ｃ１０２７ 的抗肿瘤活性与抗菌活性的差异的初步研究结论如下：大分子Ｃ１０２７ 与小分子博莱霉素Ａ５ 相比，对肿瘤细胞抑制作用明显高于后者；对细菌的抑制作用却明显低于博莱霉素Ａ５；对支原体的抑制作用略大于博莱霉素Ａ５ 。Ｃ１０２７（１００～０．０１ｍ ｇ／Ｌ）对大肠埃希氏菌Ｂ原生质体ＤＮＡ合成几乎无抑制作用，同对大肠埃希氏菌Ｂ菌体的ＤＮＡ合成抑制作用相比，差别不大。细胞壁并非阻碍Ｃ１０２７损伤大肠埃希氏菌ＢＤＮＡ的主要因素。

烯二炔类抗生素的研究新进展

对烯二炔类抗生素的来源、结构及近年来的有关人工合成、分子设计等方面的新进展进行综述。烯二炔类抗生素是一种有着全新结构的高效抗肿瘤抗生素,其结构中含有双烯双炔Bergman共轭大环,通过形成苯型游离基的方式直接氧化破坏肿瘤细胞DNA分子链,具有抗瘤谱广、强生物活性和作用机制独特的特点。

苯并二吡咯类抗肿瘤抗生素的研究进展

微生物来源的苯并二吡咯类抗生素包括 DUM- A、CC- 10 6 5、Pyrindam ycin、DU M- SA、Gilvusmycin等五类9个 ,它们具有新颖的结构 ,通过分子中独特的药效基团——环丙烷基团与 DNA发生特异性共价结合 ,使 DNA链更稳定 ,从而抑制其解旋 ,达到抗肿瘤的目的。综述这类药物的结构、抗肿瘤活性、作用机制、毒性以及结构改造 ,它们是迄今为止抗瘤活性最强烈的抗生素之一。

烯二炔类抗肿瘤药物的研究与开发

恶性肿瘤是威胁人类健康、危及生命的重大疾病之一。在一些发达国家,肿瘤引起的死亡已占死因的第一位,并因此投入了大量的人力和物力,开展肿瘤治疗药物的研究与开发。多年来,我国的肿瘤治疗药物研究一直是国家的重点药物研究项目之一。研究者不断寻找新的抗肿瘤物质,希望发现特异性较好,抗肿瘤活性强,有新作用机制以及对抗药性肿瘤有效的药物,其中烯二炔类化合物是非常有特色、很有发展前景的新型抗癌药物。