抗HIV整合酶抑制剂研究进展

HIV-1整合酶是pol基因在3’-末端编码的相对分子质量为32 000的蛋白质。HIV的DNA整合入宿主细胞染色体DNA的过程包括DNA特定序列的剪切(3’-过程)和接合(整合)反应。病毒DNA整合入宿主DNA的结束标志着HIV病毒感染人体细胞(如,T-细胞)生物过程的完成。目前为止,经FDA批准的通过抑制HIV-1整合酶来治疗艾滋病的药物只有一种,其他抗艾滋病药物均是以HIV逆转录酶和HIV蛋白酶为治疗靶点。为了全面了解HIV-1整合酶抑制剂的研究方法和进展,对HIV-1整合酶的结构、功能、克隆表达、筛选方法以及目前处于临床研究阶段的分子结构进行了详细阐述。以HIV-1整合酶的生物学功能为基础,理解了目前整合酶抑制剂筛选方法的原理和应用;对几种具有开发潜力的抑制剂分子结构进行了分类,预测了将来的研究方向。