焦点粘着激酶的研究进展

焦点粘着激酶是依赖于整合素的细胞信号转导通路的基础性信号传递分子 .通过磷酸化酪氨酸位点和富脯氨酸序列 ,活化的焦点粘着激酶与细胞骨架蛋白、Src族激酶、磷酸肌醇 3激酶、Graf以及多种衔接子蛋白相互作用 ,调节细胞的粘附、迁移、增殖和分化 .

焦点粘着激酶在小鼠外胎盘锥体外扩展中的表达、分布和功能

小鼠胚胎植入涉及来源于外胎盘锥 (ectoplacentalcone,EPC)的滋养层细胞对子宫蜕膜细胞外基质 (extracellularmatrix ,ECM)的粘附和侵入 .植入时 ,纤粘连蛋白 (fibronectin,FN)在蜕膜大量表达并分布在基质细胞周边 ,其受体 (整合素α5 β1)在滋养层细胞表达上调 .整合素与ECM的结合引起一种分子量为 1 2 5ku的蛋白酪氨酸激酶———焦点粘着激酶 (focaladhesionkinase,pp1 2 5 FAK)的酪氨酸磷酸化 ,其酪氨酸磷酸化位点可作为连接含有SrcSH2或SH3结构域的胞内蛋白的结合点 .通过这些联系 ,pp1 2 5 FAK可以整合由整合素激发的多种信号 .我们首次利用EPC体外培养模型 ,对EPC在FN上向外生长过程中pp1 2 5 FAK的表达、分布和功能进行了研究 .结果表明 ,pp1 2 5 FAK主要表达和点状分布于滋养层从EPC向外扩展的前缘以及单个迁移细胞的周边 ;pp1 2 5 FAK的抗体或反义寡聚脱氧核酸抑制EPC粘附、扩展以及滋养层细胞铺展和迁移 .实验表明 ,pp1 2 5 FAK作为整合素介导的信号传递分子 ,参与了EPC的体外扩展并在滋养层细胞与FN的相互作用中起着重要作用 .