γ-氨基丁酸能神经元条件性敲除PGC-1α基因对小鼠焦虑抑郁行为的影响

目的:探讨γ-氨基丁酸能神经元条件性敲除PGC-1α基因对小鼠焦虑抑郁行为的影响。方法:经实验室繁殖及基因型鉴定获得足够数量的PGC-1α基因敲除小鼠(纯合子小鼠),通过垂直开场实验、高架十字迷宫、强迫游泳以及悬尾实验评价条件性敲除PGC-1α基因对小鼠焦虑抑郁行为的影响。结果:垂直型开场行为学结果表明,纯合子小鼠开场行为活动显著高于杂合子(P<0.05)与野生型(P<0.01),运动、活动能力更强;高架十字迷宫实验结果表明,纯合子小鼠进入开放臂频率百分比显著高于杂合子和野生型小鼠(P<0.05),表现出抗焦虑特性;悬尾和强迫游泳实验结果表明,纯合子小鼠静止不动时间显著低于野生型小鼠(P<0.05),表现出抗抑郁特性。结论:γ-氨基丁酸能神经元条件性敲除PGC-1α基因使小鼠表现出抗焦虑和抗抑郁行为。

运动训练对创伤后应激障碍小鼠焦虑和抑郁样行为的影响

目的:探讨运动缓解创伤后应激障碍(PTSD)焦虑抑郁样行为的作用及促进海马神经再生的中枢调控机制。方法:将雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组(Control)、PTSD建模组(PTSD)、建模后低强度运动组(PTSD+LE)和建模后高强度运动组(PTSD+HE)。采用条件性足部电击(CF)和单次-持续应激(SPS)相结合的方法,构建PTSD复合应激模型。利用旷场实验和悬尾实验分别评估小鼠的焦虑和抑郁样行为。通过免疫荧光双标实验观察小鼠海马DG区新生成熟神经元和增殖细胞。采用Western Blot检测小鼠海马脂联素受体1(AdipoR1)的表达情况。结果:旷场实验结果表明PTSD+HE组小鼠在中央区域的活动距离以及逗留时间明显长于PTSD组及PTSD+LE组(P<0.05);悬尾实验结果显示与PTSD组小鼠相比,不同程度运动训练组小鼠的不动时间明显减少(P<0.05),而且PTSD+HE组更显著(P<0.05)。此外,PTSD+HE组小鼠海马DG区的BrdU+、BrdU+/NeuN+与MCM2+细胞密度明显升高(P<0.05)。PTSD+HE组小鼠海马AdipoR1蛋白表达明显上调(P<0.05)。结论:PTSD小鼠焦虑和抑郁样行为与海马神经再生水平下降有关。运动可改善其焦虑和抑郁样行为,作用机制可能与促进AdipoR1表达、促进海马神经再生有关。

疏肝健脾法对腹泻型肠易激综合征大鼠焦虑抑郁样行为及BDNF表达的影响

目的:检测疏肝健脾法肠激安方对腹泻型肠易激综合征(IBS-D)大鼠焦虑抑郁样行为及脑源性神经营养因子(BDNF)的影响,探讨其改善IBS-D的作用机制。方法:采用"三因素"法(母婴分离+醋酸刺激+束缚应激)制备肝郁脾虚型IBS-D大鼠模型,造模成功后随机分为模型组、匹维溴铵组、肠激安方高、低剂量组,另设正常组,各6只,连续给药14 d,正常和模型组给予等体积生理盐水。观察IBS-D大鼠的焦虑抑郁样行为和海马神经元形态,检测海马、结肠中BDNF的基因、蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组糖水偏好值、旷场实验相关指标水平减少(P<0.05),海马、结肠组织中BDNF mRNA及蛋白表达升高(P<0.05)。与模型组比较,肠激安方高、低剂量组的糖水偏好值、旷场实验相关指标水平升高(P<0.05),海马、结肠组织中BDNF mRNA及蛋白的表达下降(P<0.05)。结论:疏肝健脾法可明显改善IBS-D焦虑抑郁样行为,下调结肠、海马中BDNF表达水平,这可能是其改善IBS-D的作用机制之一。

环境浓度抗生素引起斑马鱼焦虑/抑郁样行为与“肠-脑”途径关联的研究进展

抗生素在环境中广泛被检出,对动物和人类造成潜在不良影响。抗生素能够改变斑马鱼肠道菌群组成和丰度,进而引起斑马鱼焦虑/抑郁样行为。本文对有关抗生素残留的报道进行了总结,概括分析了抗生素对斑马鱼焦虑/抑郁样行为与斑马鱼肠道菌群的关联。主要从高级神经系统途径、神经内分泌途径、免疫途径、肠道菌群代谢途径和氧化应激途径探讨了抗生素引起斑马鱼焦虑/抑郁样行为变化与“肠-脑”途径作用的关联机制。本文为抗生素和斑马鱼神经行为变化机制研究提供一定的参考。

慢性间歇性缺氧调控mTOR-自噬信号致小鼠焦虑和抑郁样行为机制研究

目的研究慢性间歇性缺氧(CIH)对小鼠焦虑和抑郁样行为的影响及可能机制。方法14只8周龄C57BL/6雄性小鼠随机分为对照组(Ctrl组)和CIH组。通过悬尾实验评价小鼠抑郁状态,通过旷场实验评价小鼠基本运动功能和焦虑状态。Western blot检测小鼠海马区中mTOR、p-mTOR、Atg7、p62、NLRP3、NLRP1等自噬相关蛋白及神经炎症水平。结果与Ctrl组比较,CIH组小鼠在旷场实验中运动距离(t=6.377,P<0.001)、运动速度(t=6.362,P<0.001)、穿线次数(t=6.131,P<0.001)、中央区域时间降低(t=9.295,P<0.001),而悬尾实验中不动时间增加(t=4.684,P<0.001),海马区NLRP3(t=15.320,P<0.001)、p-mTOR蛋白(t=5.076,P<0.05)表达水平增加,Atg7蛋白(t=3.511,P<0.05)表达水平降低,而前额叶皮层中上述蛋白均无变化。结论CIH通过激活小鼠海马区mTOR信号,引起海马区自噬水平降低、NLRP3炎性小体累积,最终导致小鼠出现焦虑和抑郁样行为。

Galnon对雌性焦虑抑郁小鼠行为的影响

目的:建立焦虑抑郁小鼠模型,观察甘丙肽非特异性受体激动剂galnon对小鼠焦虑抑郁行为的影响。方法:40只成年雌性C57小鼠随机分为对照组(control)、慢性不可预知温和应激组(CUMS)、galnon处理组(galnon)及氟西汀处理组(FLX)。通过慢性不可预知温和刺激制备焦虑抑郁小鼠模型,galnon处理组及氟西汀处理组小鼠分别通过腹腔注射每天给予氟西汀(20 mg/kg)及galnon (0.5 mg/kg)处理,利用黑白箱实验和旷场实验(OFT)检测小鼠焦虑样行为,利用悬尾实验检测小鼠抑郁样行为。结果:CUMS组小鼠体重较对照组明显降低,与CUMS组小鼠相比galnon处理组及氟西汀处理组小鼠体重没有明显变化。在黑白箱实验中,与对照组相比,CUMS组小鼠入白箱的潜伏期延长,在白箱活动时间缩短;galnon组小鼠出白箱的潜伏期较CUMS小鼠显著增加。旷场实验结果表明,CUMS组小鼠中间静息时间较对照组明显减少;galnon组小鼠较CUMS小鼠的中间静息时间明显缩短。悬尾实验显示,CUMS组小鼠静止不动时间较对照组明显延长,氟西汀处理组小鼠的不动时间明显下降,而galnon组小鼠的不动时间较CUMS组相比没有显著的降低。结论:Galnon可增加雌性焦虑抑郁小鼠的焦虑样行为,但是对抑郁样行为没有明显影响。

不同年龄段小鼠抑郁及焦虑样行为的比较

目的观察和比较不同年龄段实验小鼠的抑郁及焦虑样行为。方法将27只雄性C57BL/6小鼠按年龄分为青年组(3月龄,n=9)、中年组(10月龄,n=9)、老年组(18月龄,n=9),分别进行悬尾测试、强迫游泳测试、高架十字迷宫测试、开放旷场测试和糖水偏好测试,观察小鼠抑郁及焦虑样行为,并用液质联用(LC-MS/MS)法检测C57BL/6小鼠血清5-羟色胺含量。结果中年组小鼠比老年组小鼠的悬尾不动时间长(P<0.05);青年组、中年组、老年组小鼠强迫游泳不动时间显著递减,青年组小鼠游泳不动时间显著大于中年组小鼠(P<0.001)和老年组小鼠(P<0.001),中年组小鼠游泳不动时间显著大于老年组小鼠(P<0.01);中年组小鼠比老年组小鼠12小时糖水偏好率高(P<0.05),青年组小鼠比老年组小鼠12、36、48、60小时糖水偏好率高(P<0.05);老年组小鼠比中年组和青年组小鼠开臂时间长(P<0.05),青年组小鼠比中年组小鼠探头次数多(P<0.01);青年组小鼠比老年组小鼠在旷场中的移动总距离长(P<0.05);老年组、中年组、青年组小鼠血清5-HT含量呈递减趋势,青年组小鼠血清5-HT显著低于中年组(P<0.05)和老年组(P<0.01)。结论整体而言,同一刺激下,小鼠的年龄越小,越易表现出抑郁及焦虑样行为,血清中5-HT水平越低。

黄连素对Aβ诱导的大鼠抑郁行为的缓解作用及其相关机制

目的探讨黄连素侧脑室注射对β淀粉样蛋白引起大鼠的抑郁焦虑行为的缓解作用及其可能机制。方法 60只大鼠随机分为对照组、Aβ组、低剂量黄连素治疗组、高剂量黄连素治疗组和氟西汀阳性对照组,每组12只,行为学试验检测各组大鼠抑郁焦虑行为,ELISA测定血浆皮质醇和促肾上腺皮质素含量。体外培养的原代星形胶质细胞分为对照组、Aβ组、低剂量黄连素组、高剂量黄连素组和氟西汀阳性对照组,检测各组细胞上清液脑源性神经营养因子,神经生长因子及胶质源性神经营养因子的含量。结果悬尾实验与强制游泳实验显示,Aβ组比对照组大鼠的活动时间显著减少(P<0.001),高剂量黄连素治疗组比Aβ组活动时间显著延长(P<0.05),低剂量组与Aβ组差异并无统计学意义。应激状况下Aβ组血浆皮质醇与促肾上腺皮质激素相较于对照组明显升高(P<0.01),而正常情况下两种激素在各组差异无统计学意义。与Aβ组相比,黄连素治疗组两种激素水平下降(P<0.01)。细胞上清液检测显示,与对照组相比,Aβ组的脑源性神经营养因子、神经生长因子及胶质源性神经营养因子的分泌水平明显减低(P<0.001),与Aβ组相比,高剂量黄连素治疗组中三种神经营养因子分泌水平均显著增加(P<0.05)。结论黄连素能够显著缓解β淀粉样蛋白引起的抑郁焦虑情绪,这种缓解作用可能与其对应激性激素的调节以及对胶质细胞神经营养因子分泌的促进作用有关。

不同材料疝补片对大鼠腹壁缺损修补术后行为学影响的实验研究

目的探讨应用不同材料的疝补片对大鼠腹壁缺损修补术后疼痛及相应的行为学改变的影响。方法36只大鼠分为对照组、腹壁缺损组、聚丙烯补片(PP补片)组与猪小肠黏膜下层脱细胞基质补片(SIS补片)组,应用Von-Frey Test研究大鼠术后疼痛反应,通过高架桥十字迷宫试验研究术后大鼠的焦虑抑郁样行为学改变,使用定量逆转录聚合酶链式反应(qRT-PCR)测大鼠腹壁缺损手术组织的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达量,苏木精-伊红染色法(HE)观察炎症反应。结果术后第1天、第3天PP补片组与SIS补片组大鼠50%疼痛阈值(50%PT)均显著下降(P<0.05),其中PP补片组大鼠术后出现焦虑抑郁样行为改变(P=0.014),腹壁组织内TNF-α表达量显著上升(P<0.001),炎症反应程度更高;而SIS补片组大鼠50%PT下降幅度比PP补片组低(术后第1天P=0.028,第3天P=0.018),并且没有出现显著行为学改变,其腹壁组织炎症反应程度也较低。结论应用不同材料的疝补片其术后疼痛和局部炎症程度不同,并且能够引起非常显著的行为学改变差异,因此植入不同类型的补片可表现出不同的主观舒适度,SIS补片可能在舒适性上优于PP补片。

健脾止动汤对慢性应激多发性抽动症大鼠认知功能和脑源性神经营养因子的影响

目的:探索健脾止动汤对多发性抽动症(TS)大鼠的认知功能、情绪及前额叶皮质的脑源性神经营养因子(BDNF)的影响。方法:28只SD大鼠根据体质量随机分为空白组(n=7)、造模组(n=21)。适应性喂养1周后,空白组予0.9%氯化钠溶液250mg·kg^(-1)•d^(-1)腹腔注射7d;造模组予亚氨基二丙腈250mg·kg^(-1)•d^(-1)腹腔注射7d,同时予慢性束缚21d。第22天,根据行为学指标将造模组分为中药组、西药组、模型组,每组各7只。空白组、模型组予0.9%氯化钠溶液(10mL·kg^(-1)•d^(-1)),西药组予硫必利混悬液(21mg·kg^(-1)•d^(-1)),中药组予健脾止动汤(16g·kg^(-1)•d^(-1))。灌胃4周后,通过刻板评分、旷场实验检测大鼠的刻板行为和情绪变化,Morris水迷宫评价认知功能,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测前额叶皮质BDNF的含量。结果:灌胃4周后,与模型组比较,中药组刻板运动评分显著降低(P<0.05);西药组、中药组进入中央区的次数和中央区路程显著减少(P<0.01,P<0.05);中药组平台象限距离比显著增高(P<0.05);西药组、中药组前额叶皮质BDNF显著升高(P<0.05,P<0.01)。结论:健脾止动汤可以改善TS大鼠的认知功能和情绪障碍,可能与提高前额叶皮质BDNF含量有关。